長效β受體激動劑聯合吸入性糖皮質激素治療重癥哮喘的臨床分析

謝文峰 鄭東升

835600新疆昭蘇縣中醫醫院內科

哮喘指的是多種細胞及其組分參與的氣道慢性炎性病變，也叫作支氣管哮喘。本病首選抗炎藥物為吸入性糖皮質激素，而最主要的支氣管擴張劑為受體激動劑[1]。對于輕度哮喘，吸入性糖皮質激素有不錯的效果，但中重度哮喘則療效欠佳。為了探討這種聯合方案治療重度哮喘的價值，我院就收治的48例患者實施分組研究，報告如下。

資料與方法

2016年5月-2018年5月收治重癥哮喘患者48例，進行分組研究，以隨機數表法分為兩組，各24例。①納入標準：確診滿足《支氣管哮喘的防治指南》有關于哮喘診斷標準[2]，且病情評估為重度；有完整臨床資料；簽署知情同意書；經醫學倫理委員會批準。②排除標準：依從性較差；本研究藥物過敏體質；合并嚴重心肝腎等臟器病變；精神異常或意識障礙；妊娠期或哺乳期。單用組男14例，女10例；年齡23～69歲，平均(46.5±10.6)歲；病程1～18年，平均(5.9±2.3)年。聯合組男12例，女12例；年齡25～67歲，平均(46.8±10.1)歲；病程1～19年，平均(5.7±2.6)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①單用組單用糖皮質激素吸入劑治療，選擇氟替卡松吸入劑，2次/d，125μg/次，連續治療2個月為1療程。②聯合組在單用組基礎上加用長效β受體激動劑沙美特羅替卡松(50μg沙美特羅和250μg丙酸氟替卡松)治療，2次/d，1吸/次，連續治療2個月為1個療程。

表1 兩組效果比較[n(%)]

表2 兩組治療前后肺功能指標比較(±s)

表2 兩組治療前后肺功能指標比較(±s)

組別 n FEV 1(%) PEFR(%)治療前 治療后 治療前 治療后聯合組 24 72.39±3.42 86.59±2.32 21.10±1.24 10.20±0.09單用組 24 72.19±3.55 79.34±3.27 21.15±1.33 15.94±1.23 t 0.0943 4.302 0.0352 3.7843 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組不良反應比較[n(%)]

觀察指標：評價兩組效果，記錄不良反應，測定治療前后肺功能指標，并比較。

療效判定標準：重癥哮喘療效標準[3]：①顯效：治療后體征如呼吸音、哮鳴音等明顯或基本消失，而癥狀如胸悶、喘息、咳嗽等消失或改善不低于90%。②有效：治療后體征明顯改善，癥狀改善40%～90%。③無效：治療后未能達到前述標準。總有效率按照有效率與顯效率之和計。

統計學方法：采用SPSS22.0統計學軟件分析數據。計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組效果比較：聯合組總有效率高于單用組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

兩組治療前后肺功能指標比較：兩組治療前前1秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值(FEV1)或呼氣高峰流量(PEFR)比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，聯合組治療后均優于單用組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

兩組不良反應比較：兩組均有不良反應，但比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

討 論

哮喘主要是氣道高反應性下，經致敏原刺激下誘發功能性小氣管痙攣，屬于呼吸內科常見的疾病。本病發病不分年齡，不論嬰幼兒還是老年人都可能發病，多數患者病情輕微可緩解，少數會有致命性呼吸困難，一部分甚至會出現變異性癥狀。此外，本病患者會有氣管平滑肌痙攣、呼吸困難等，治療應以舒張氣管為主，并輔之以抗炎。本病治療目標在于急性期及時舒張氣管痙攣，確保肺通氣充足，減少窒息；緩解期則應避免再次接觸致敏原，同時采取規律吸入性藥物改善氣道耐受力。本病治療常用藥物有糖皮質激素、氨茶堿、β受體激動劑等，對于輕度哮喘患者單一用藥有不錯的效果，但重度哮喘，單一用藥效果并不理想。按照全球哮喘防治思路，根據肺功能與特征分成的中重度哮喘建議首選吸入長效β受體激動劑聯合吸入性糖皮質激素治療，一些學者提出在糖皮質激素基礎上聯合長效β受體激動劑治療可以改善預后，成為研究熱點。

在本次研究中針對單一應用吸入性糖皮質激素與長效β受體激動劑聯合吸入性糖皮質激素治療進行了比較，結果發現聯合用藥總有效率更高，而且治療后FEV1、PEFR改善更顯著，與單一用藥比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，盡管有不良反應，但安全性較高。沙美特羅替卡松屬于吸入性糖皮質激素替卡松和吸入長效β激動劑融于同個裝置的新型復合型抗哮喘藥物，兩者聯合吸入可相互補充，達到協同合作的效果。不過，有學者提出該藥物存在一定的局限性，對半胱酰胺白三烯缺乏抑制作用，為此提出需在局部抗炎與支氣管擴張基礎上，加用白三烯受體拮抗劑治療。丙酸氟替卡松吸入肺部可產生糖皮質激素抗炎效果，且能控制與減輕哮喘癥狀，卻無糖皮質激素類全身不良反應，提高了安全性。

綜上所述，重癥哮喘應用長效β受體激動劑聯合糖皮質激素吸入劑治療，相比單一糖皮質激素吸入劑治療，不僅可提高療效，而且可更好地改善肺功能指標，且安全性高，值得應用。