替吉奧綜合化療對晚期胃癌患者1～3年生存率及CEA、CA19-9、VEGF、MMP-9水平的影響

武繼紅

273399平邑縣中醫醫院，山東臨沂

對于胃癌患者，臨床上主要是通過靜脈注射多西他賽、奧沙利鉑以及氟尿嘧啶等化療藥物進行治療，然而靜脈給藥在一定程度上患者的上增加患者的不良反應，從而導致治療依從性及化療耐受性降低，進一步對化療效果產生不利影響，最終導致患者預后較差[1]。而替吉奧屬于近年來臨床上所開展的一種新型化療藥物，主要是由替加氟、奧替拉西鉀以及吉美嘧啶所組成的一種復方制劑，目前已被應用在多種惡性腫瘤疾病化療過程中，并取得較為明顯的效果[2-3]。鑒于此，本文通過研究替吉奧綜合化療對晚期胃癌患者1～3年生存率及癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)、血管內皮生長因子(VEGF)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平的影響，旨在為臨床晚期胃癌患者提供一種更加有效的化療方案，現報告如下。

資料與方法

2014年2月-2015年12月收治晚期胃癌患者92例。

納入標準[4]：①所有觀察對象均經影像學檢查以及病理手術組織活檢確診為胃癌。②TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期。③年齡≥18周歲。④入院前均未接受放化療等抗腫瘤治療。

排除標準：①合并其他惡性腫瘤疾病者。②心、肝、腎等重要臟器存在病變者。③預計生存期＜3個月。④伴有嚴重感染性疾病或全身免疫系統疾病者。⑤無法正常交流溝通或存在精神疾病者。所有患者已知情同意，且醫院倫理委員會予以批準。

表1 兩組近期療效比較(n)

表2 治療前后兩組血清CEA、CA19-9水平比較(±s)

表2 治療前后兩組血清CEA、CA19-9水平比較(±s)

注：與治療前比較，★P＜0.05。

組別 n CEA(ng/mL) CA19-9(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 46 27.92±5.82 5.80±1.76★ 61.86±11.67 16.24±3.20★對照組 46 27.88±5.79 11.76±2.75★ 61.77±11.80 28.54±3.88★t 0.033 12.381 0.037 16.587 P 0.974 0.000 0.971 0.000

通過隨機抽簽法將其均分為兩組，各46例。試驗組男26例，女20例；年齡34～72歲，平均(51.23±6.28)歲。對照組男28例，女18例；年齡33～74歲，平均(51.30±6.31)歲。兩組在一般資料方面對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

研究方法：①對照組予以多西他賽+佳力+氟尿嘧啶方案進行化療，其中多西他賽使用劑量為60 mg/ml，通過靜脈滴注給藥，于治療周期的第1天治療；佳力使用劑量為130 mg/ml，加入250 mL濃度為5%葡萄糖溶液中通過靜脈滴注給藥，每3周給藥1次；氟尿嘧啶注射液使用劑量為500 mg/ml，于治療第1天開始連續滴注5 d。②試驗組則采用多西他賽+佳力+維康達方案進行化療，其中多西他賽與佳力使用劑量以及給藥方式與對照組一致，同時予以維康達口服，使用劑量為60 mg/ml，2次/d，d 1～14，休息2周，以21 d為1個療程。兩組均連續予以4個療程的治療。

觀察指標：分別對比兩組在近期療效，治療前后血清CEA、CA19-9、VEGF、MMP-9水平以及1～3年生存率等方面的差異。療效主要是參照實體瘤療效標準進行評價[5]：①完全緩解：治療后腫瘤病灶徹底消失，且持續時間≥4周。②部分緩解：治療后腫瘤病灶最大直徑總和減少在50%以上，且持續時間≥4周。③穩定：和治療后腫瘤病灶最大直徑總和減少＜50%，但無新發病灶。④進展：治療后腫瘤病灶最大直徑總和增大≥25%，或出現新病灶。將完全緩解、部分緩解人數之和與總人數的百分比記做治療總有效率。采用電化學發光法檢測血清CEA、CA19-9水平，采用酶聯免疫吸附法檢測血清VEGF、MMP-9水平。具體操作務必以試劑盒說明書為準。

統計學方法：采用SPSS20.0統計學軟件分析數據。計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組近期療效比較：試驗組與對照組在治療總有效率方面對比，前者更高，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

治療前后兩組血清CEA、CA19-9水平比較：治療后試驗組與對照組在血清CEA、CA19-9水平方面對比，前者更低，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

治療前后兩組血清VEGF、MMP-9水平比較：試驗組和對照組治療后在血清VEGF、MMP-9水平方面比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

兩組1～3年生存率比較：試驗組與對照組在1～3年生存率方面比較，前者更高，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

討 論

外科手術治療是目前國際上所公認的最有效治療胃癌手段，但因大多數患者在發病早期癥狀不明顯，經確診時已處于進展期階段，錯過了手術治療的最佳時機，因此只能接受化療[6]。化療可有利于延長晚期胃癌患者的生存期，提高其生存質量。然而，目前臨床上尚無胃癌化療標準方案，而尋找一種安全性較好、抗癌效果顯著以及預后理想的化療方案對胃癌患者的治療具有極其重要的意義[7]。

本文結果顯示，試驗組與對照組在治療總有效率方面比較，前者更高，這說明了試驗組用藥可顯著提高晚期胃癌患者的近期療效。分析原因，可能與試驗組所用3種化療藥物具有協同互補的作用有關。其中多西他賽與奧沙利鉑是臨床上應用最為廣泛的化療藥物，亦是目前公認的胃癌新輔助化療一線方案。而替吉奧是氟尿嘧啶衍生物之一，具有較好的生物利用度，且藥效作用時間較長，有利于減少氟尿嘧啶藥物所導致的一系列不良反應，從而發揮顯著的臨床治療效果。此外，治療后試驗組與對照組在血清CEA、CA19-9水平方面對比，前者更低，這表明了試驗組用藥可明顯降低晚期胃癌患者血清CEA、CA19-9水平。分析原因，CEA、CA19-9均是目前臨床上應用最為廣泛的腫瘤標志物之一，其在正常生理狀態下基本不表達或低表達，而在惡性腫瘤中存在明顯高表達。試驗組用藥可通過發揮更加有效的抗腫瘤作用，繼而控制患者病情，達到降低上述腫瘤標志物水平的目的。其中替吉奧的主要有效成分涵蓋替加氟、奧替拉西鉀以及吉美嘧啶。而替加氟是一種新型5-氟尿嘧啶衍生物，有較好的生物利用度及緩釋能力；奧替拉西鉀則可通過對患者胃腸道內的磷酸化產生抑制作用，進一步緩解胃腸道反應；吉美嘧啶則可發揮拮抗5-氟尿嘧啶代謝酶活性的作用，繼而有效增加機體內氟尿嘧啶的濃度，進一步有效延長藥物作用時間。上述3種藥物聯合應用，可發揮顯著的抗癌作用。另外，治療后試驗組和對照組在血清VEGF、MMP-9水平方面對比，前者更低。其中血清VEGF、MMP-9是近年來開始被應用于腫瘤臨床中的常見血清學指標，國內外已有研究證實，腫瘤的發生、發展會導致上述兩項指標水平出現明顯波動[8]。而試驗組用藥可能是通過有效控制患者病情的進展，從而達到改善血清VEGF、MMP-9水平的目的。本文結果還顯示了試驗組與對照組在1～3年生存率方面對比，前者更高。這提示了試驗組用藥可顯著提高晚期胃癌患者的生存率。其中主要原因可能在于：替吉奧作為一種口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，具有入體后吸收迅速、半衰期較長、不良反應較少以及抗癌作用較強等優勢，為患者生存期的延長創造了有利條件。

表3 治療前后兩組血清VEGF、MMP-9水平比較(±s)

表3 治療前后兩組血清VEGF、MMP-9水平比較(±s)

注：與治療前比較，★P＜0.05。

組別 n VEGF(ng/L) MMP-9(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 46 285.37±28.58 135.73±18.05★ 427.84±107.65 196.73±68.04★對照組 46 285.51±28.62 201.68±21.89★ 427.90±107.72 301.23±92.75★t 0.023 15.765 0.003 6.161 P 0.981 0.000 0.998 0.000

表4 兩組1～3年生存率比較[n(%)]

綜上所述，替吉奧綜合化療治療應用于晚期胃癌患者中療效顯著，且有效下 調 血 清CEA、CA19-9、VEGF、MMP-9水平，提高1～3年生存率。