關于丹參素鈉-PLGA緩釋微球的制備及藥劑學性能評價

呂婷婷

272000濟寧市第一人民醫院

丹參素鈉其實就是丹參素鈉鹽，主要應用于心腦血管、炎癥以及腫瘤疾病中。但是在實際應用的過程中，由于該種藥物具有滲透性低、溶解性高的特點，無法將生物功能充分發揮，同時也不能長期使用目前的普通注射劑。因此，本文進一步探究了關于丹參素鈉-PLGA緩釋微球的制備及藥劑學性能評價，詳細過程如下。

資料與方法

使用的設備：恒溫磁力攪拌器、分析天平、掃描電子顯微鏡、紫外可見分光光度計、激光粒度分析儀、全自動X射線衍射儀以及半自動冰凍切片機。

使用的材料：酯封端聚(乳酸-羥基乙酸)共聚物75/25、甲氧基聚二乙醇-聚乳酸乙醇酸共聚物75/25、丹參素鈉原料以及丹參素鈉對照品[1]。

結 果

測量丹參素鈉含量：①制備對照品溶液：將5 mg的對照品放在0.2 g/L的量瓶中，經稀釋、搖勻制作成對照品溶液。②制備供試品溶液：用精密稱對10 mg的丹參素鈉-PLGA緩釋微球進行稱取，將其放于10 mL量瓶中，與0.5 mL的甲烷混合，通過稀釋、靜置，讓二氯甲烷充分發揮，使高分子材料完全析出，過濾后，將濾液取出。③波長選擇檢測：對0.04 g/L丹參素鈉進行適量的選取，用水做空白溶劑，用200～500 nm掃描。結果顯示，丹參素鈉最大吸收在280 nm，未受空白溶劑的影響，因此選擇檢測波長280 nm。④建立曲線標準：對不同容量的對照品溶液進行吸取，分別放置在10 mL量瓶中，加水后定容至刻度，在280 nm處對吸光度A進行測定，并將其作為縱坐標，橫坐標用質量溶度表示，得出Y=0.012 3X-0.000 74(r=1.000)這一回歸方程，10～70 mg/L為線性范圍。⑤回收率的測定分析：取不同容量丹參素鈉對照品溶液，將其加入10 mg的空白微球中，并防止在10 mL的量瓶中，在280 nm處對A進行測定，回收率為98.2%～99.9%，平均為98.7%。

丹參素鈉-PLGA微球制備：用精密稱對適量的丹參素鈉進行提取，與水相溶，制備成溶液，成為內相水(W)，混入一定濃度的PLGA的二氯甲烷和丙酮的混合液，進行W/O初乳的乳化，然后用注射器將含司盤80(span80)和正己烷的液體石蠟溶液，攪拌4 h，使其固化，通過抽濾、洗滌、干燥后，完成制備[2]。

選定處方工藝：用單因素試驗考察法，對外油相溫度、材料種類、濃度、正己烷的加入量對微球形成造成的影響進行分析。①確定外油相溫度：質量濃度為125 g/L的PLGA，300μL的內水相體積，比例為3：7的二氯甲烷-丙酮，用200 mL的液體石蠟和6 mL的正己烷做外油相，用0.25%司盤80當作乳化劑，設定轉速為1 400 r/min進行4 h的攪拌。對不同溫度為微球形態造成的影響進行觀察。結果顯示，當溫度為55℃時，微球呈現出的狀態最好。

丹參素鈉-PLGA微球的化學劑性能：①粒徑的測定：在恒溫條件下將適量的丹參素鈉-PLGA混懸液取出，利用激光粒度分析儀對微球的粒徑進行測定與分布。②觀察丹參素鈉-PLGA的形態特征：將少量的丹參素鈉-PLGA取出，利用電子顯微鏡對其形態進行觀察，結果顯示呈球形，并具有良好的完整性，將微球與明膠溶液相混，在1 mL的注射器中固化。在切片前，OCT包埋劑將微球在冷凍切片機上包埋，在溫度為-30℃時，用手術刀對其進行厚度為20μm的切片，干燥后，用顯微鏡對其結構進行觀察，結果顯示，在乙烷加至6 mL后，微球內部蜂窩狀空洞減小[3]。③藥物在材料中分散情況的觀察與方法的選用：將不同狀態下的丹參素鈉通過X線衍射法進行藥物在材料中分散情況的觀察。結果顯示，在2θ=15.797°時，丹參素鈉特征衍射峰最強，PLGA為無定型物，衍射峰狀態為寬而扁的饅頭形，微球與兩者的物理混合物峰型相同，但丹參素鈉的特征衍射峰強度減弱，說明部分藥物依然會在載體材料中以晶體狀態分散存在。不同考察因素對丹參素鈉-PLGA微球質量的影響，見表1。

討 論

W/O/W能型乳化溶劑能夠將多種水溶性藥物通過揮發法進行微球的制備。本次試驗顯示，在利用W/O/W能型乳化溶劑揮發法對丹參素鈉-PLGA緩釋微球時，對其質量以及性能造成較大影響的因素主要有材料的種類、溶液攪拌時的轉速、正乙烷的加入量、司盤80(%)、材料的濃度、外油相溫度以及二氯甲烷與丙酮的比例。其中外油相的溫度能夠對微球成球性造成直接的影響，如果溫度過低，就會導致樣品很快變黏，而高溫度時，制備的微球固化速度相對較快，可有效避免上述問題的發生。本次實驗的有機相選用了二氯甲烷和丙酮，主要原因在于二氯甲烷的沸點較低，而丙酮具有一定的水溶性，二者能夠在應用后相融合，并在外油相中擴散，但是如果加入的數量過多，就會造成微球載藥量與包封率下降。而在試驗中選用PLGA50/50COOR主要原因在于其具有較好的親水性，能夠與水溶性丹參素鈉相溶，可以促進載藥量與包封率的有效提高。

表1 不同因素對丹參素鈉-PLGA微球質量的影響(n)