復方斑蝥膠囊輔助PF方案同步放療化療對中晚期宮頸癌患者的療效

陳蜜，王幼輝，馬麗娟

（寧波市鄞州人民醫院，浙江 寧波 315040）

宮頸癌是常見的女性生殖系統惡性腫瘤，具有較高的發病率，嚴重威脅患者健康及生活質量[1-2]。放療是中晚期宮頸癌患者的重要治療手段，而在放療基礎上進行化療的同步放化療方案能夠進一步提高臨床療效，但有增加毒副反應的缺點[3-4]。PF方案（順鉑+5-氟尿嘧啶）的有效性已經得到臨床研究的證實[5]。復方斑螯膠囊是一種復方中藥制劑，從斑螯、刺五加、黃芪、人參、女貞子等多種中藥中提取，具有廣譜抗癌作用，而且具有增強放化療療效、提高機體免疫力、升高白細胞、保護骨髓等多種作用[6]。血管內皮生長因子 （VEGF）和腫瘤特異性生長因子（TSGF）均是與惡性腫瘤細胞生長、浸潤和轉移密切相關的生長因子，其水平在宮頸癌患者中顯著升高，促進了腫瘤的生長和轉移，在宮頸癌治療過程中觀察VEGF、TSGF水平的變化對療效的評估具有重要意義[7-8]。本研究旨在探討復方斑蝥膠囊輔助PF方案同步放療對宮頸癌患者血清VEGF、TSGF及毒副反應的影響，以期為宮頸癌的藥物治療提供一定的臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2017年1月-2018年8月本院接受治療的92例中晚期宮頸癌患者為觀察對象，按照治療方案分為對照組42例和觀察組50例。納入標準：（1）經病理學確診為中晚期宮頸癌；（2）具有可測量的腫瘤病灶；（3）未接受過治療。排除標準：合并其他惡性腫瘤病史、血液系統疾病、自身免疫系統疾病、嚴重心肺以及肝腎功能不全、資料不全者等。兩組宮頸癌一般資料比較差異無統計學意義（均P＞0.05）。 詳見表 1。

1.2 方法 對照組給予PF方案同步放療，具體如下：在CT引導下進行三維模擬定位臨床靶區，該靶區包括子宮、宮頸、陰道等原發腫瘤病灶區域。在原發腫瘤病灶區域周圍10mm范圍定義為計劃靶區。每周行5次放療，總共25-27次，每次放療劑量為180-200cGy，總劑量為5000cGy。同時給予PF化療方案治療，具體如下：順鉑30mg/m2靜脈滴注，d1-5應用；5-氟尿嘧啶 600mg/m2靜脈滴注，d1-5應用。均于化療的第1周和第5周應用。觀察組在對照組基礎上給予復方斑螯膠囊輔助治療，給藥方案：復方斑螯膠囊（貴州益陽制藥有限公司，國藥準字 Z52020238，0.25g×60 粒）0.75g， 口服，2 次/d，連續應用8周。該研究經本院倫理委員會同意，并且患者知情同意。

表1 兩組一般資料比較

1.3 觀察指標 分別于治療前、治療結束時及治療結束后4周行CT檢查，測量腫瘤病灶大小，根據腫瘤病灶改變情況進行宮頸癌近期療效評價[9]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和惡化（PD）4個標準，其中CR和PR病例均為近期治療有效。具體標準為：CR，所有目標腫瘤病灶消失；PR，目標腫瘤病灶長徑總和縮小≤30%；SD：目標腫瘤病灶長徑總和縮小未達30%或增加未達20%；PD，目標腫瘤病灶長徑總和增加≥20%或出現新病灶。治療前后抽取患者靜脈血，分離血清，比較VEGF、TSGF水平，其中VEGF采用酶聯免疫吸附法檢測，TSGF采用光度比色法檢測。治療過程中觀察比較兩組毒副反應發生情況，并記錄患者無進展生存期（PFS）。

1.4 統計學處理 數據均采用SPSS19.0分析，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 近期療效 近期療效評價顯示，觀察組近期有效率高于對照組（88.0%vs71.4%），組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 詳見表 2。

表2 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 VEGF、TSGF檢測 治療前，兩組血清VEGF、TSGF水平比較差異無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，與對照組相比，觀察組血清VEGF、TSGF水平均降低，組間比較差異有統計學意義（均P＜0.05）。 詳見表 3。

表3 兩組治療前后VEGF、TSGF水平比較（±s）

表3 兩組治療前后VEGF、TSGF水平比較（±s）

與對照組比較*P＜0.05

VEGF（pg/mL） TSGF（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 547.43±63.18 285.10±31.45 81.48±15.71 50.26±11.35觀察組 50 549.21±65.87 203.69±24.22*83.29±17.43 31.82±6.07*組別 n images/BZ_43_1736_1395_1754_1437.png

2.3 毒副反應 治療期間，觀察組骨髓抑制 （χ2=7.11）、胃腸道反應（χ2=9.78）發生率低于對照組，組間比較差異有統計學意義（均P＜0.05），而白細胞減少 （χ2=5.82），發生率組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 詳見表 4。

表4 兩組毒副反應比較（n）

2.4 PFS 對照組PFS為（14.7±3.2）月，觀察組PFS為（18.2±3.6）月，觀察組 PFS 延長，組間比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

3 討論

宮頸癌是嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤，發病原因復雜。臨床上，多數宮頸癌患者確診時腫瘤已經進展至中晚期，預后較差。因此，提高中晚期宮頸癌臨床療效一直是值得探討的課題。

同步放化療是中晚期宮頸癌的有效治療手段[10]。PF方案是宮頸癌治療中常用的化療方案，該方案中的順鉑和5-氟尿嘧啶不僅具有明確的殺滅腫瘤細胞能力，而且對放療具有增敏作用[11]。復方斑螯膠囊是從斑螯、刺五加、黃芪、人參、女貞子等多種中藥中提取的復方中藥制劑，具有廣譜抗癌作用，能夠抑制腫瘤細胞浸潤，且能增加放療、化療的療效[12-13]，在宮頸癌中的應用具有良好的理論基礎。藥理學研究證實[14]，復方斑螯膠囊具有升高白細胞、保護骨髓、增強機體免疫力的作用，在減少放化療毒副反應方面也具有重要意義。本研究中，與單用PF方案同步放療的對照組相比，應用復方斑螯膠囊輔助的觀察組近期療效提高，PFS延長，骨髓抑制、胃腸道反應發生率降低，表明在接受PF方案同步放療的宮頸癌患者中應用復方斑螯膠囊輔助治療能夠提高近期療效和腫瘤無進展生存期，并減少毒副反應發生，與該藥能直接殺死腫瘤細胞、增強放化療療效、升高白細胞、保護骨髓等作用有關。

VEGF是與腫瘤生長、浸潤、轉移息息相關的生長因子，其水平在宮頸癌患者中顯著升高，促進血管生成的作用明顯，其水平的高低與腫瘤臨床分期、分化程度及浸潤深度密切相關[15-16]。TSGF是與惡性腫瘤細胞生長密切相關的糖類物質和代謝物質的總稱，在腫瘤發生時的早期即具有較高的濃度，促進了腫瘤的生長和轉移[17-18]。本研究中，與對照組相比，觀察組血清VEGF、TSGF水平降低更顯著，表明復方斑螯膠囊輔助治療能夠在一定程度上降低中晚期宮頸癌患者血清VEGF、TSGF水平，也從側面反映復方斑螯膠囊輔助治療可提高中晚期宮頸癌的臨床療效。