二甲雙胍聯合二肽基肽酶4抑制劑對2型糖尿病伴代謝綜合征患者代謝指標的影響

王靜

（溫州市中西醫結合醫院，浙江 溫州 325000）

很多T2DM患者同時患有代謝綜合征（MS，metabolic syndrome）。MS是指以糖代謝紊亂（糖尿病或糖代謝調節受損）、高血壓、血脂異常、中心性肥胖等多種危險因素組成的一組臨床癥候群。研究發現，MS是糖尿病患者出現心腦血管疾病的獨立危險因素[1-2]。目前，傳統的降糖藥無法有效地控制MS中的其他代謝疾病，如聯合降壓、調脂等藥物，藥物之間相互作用的風險又增大，同時也降低了患者的依從性。2型糖尿病伴代謝綜合征患者的治療應以“改善糖脂代謝，緩解炎癥反應”為主。本文選擇138例2型糖尿病伴代謝綜合征患者，分組后采用不同的藥物治療并觀察其臨床效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月-2018年1月在本院接受治療的138例2型糖尿病伴代謝綜合征患者。納入標準：（1）符合《中國2型糖尿病防治指南（2017 年版）》的診斷標準[3]；（2）符合中華醫學會糖尿病學分會（CDS）制訂的代謝綜合征的診斷標準[4]；（3）均為首次確診并未使用任何藥物治療。排除標準：（1）伴有嚴重自身免疫性疾病、全身感染患者；（2）伴有內分泌疾病患者，如甲亢、甲減等；（3）1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病者、或有糖尿病急性并發癥或嚴重的糖尿病慢性并發癥者；（4）心功能不全、近一年內發生過心肌梗死、腦梗死等心腦血管疾病；（5）妊娠期或哺乳期婦女；（6）對本研究所使用藥物過敏者；（7）患有精神類疾病，無法有效溝通者；（8）惡性腫瘤患者。本研究已獲得本院倫理委員會批準通過，且所有患者均簽署知情同意書。采用隨機數字表法將138例患者分為對照組和觀察組，每組69例。兩組性別、年齡、病程、FPI、FBG水平等比較差異均無統計學意義，具有可比性（P＞0.05），詳見表 1。

表1 兩組一般資料比較（±s）

表1 兩組一般資料比較（±s）

組別 n 男/女 年齡（歲） 病程（年）對照組 69 29/40 58.6±3.4 5.41±1.08觀察組 69 30/39 59.5±3.4 5.29±1.02 FPI（mU/L） FBG（mmol/L）10.28±1.41 13.28±2.09 10.33±1.39 13.34±2.05

1.2 方法 對照組69例采用二甲雙胍緩釋片（江蘇正大天晴藥業股份有限公司，0.5g/片）治療，1片/次，3次/d。觀察組69例在對照組基礎上加用二肽基肽酶4抑制劑磷酸西格列汀片（商品名“捷諾維”，美國默沙東藥廠，100mg/片）治療，1 片/次，1 次/d。 兩組均連續服用12周。

1.3 評價指標 （1）治療前后兩組糖代謝指標。治療前和治療后抽取兩組空腹肘靜脈血，離心后取血清保存待檢。采用東曹G8液相色譜儀檢測HbA1c水平，采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測空腹血糖，采用羅氏E601電化學發光免疫分析儀檢測胰島素水平，同時計算患者的胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-IR=（FPI×FBG）/22.5。（2）治療前后兩組脂質代謝指標。采用貝克曼AU5800全自動生化分析儀檢測三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、總膽固醇（TC）水平。 （3）治療前后兩組炎癥因子水平，包括血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）。 分別在入院時和治療后抽取患者外周血，離心后取血清保存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測上述炎性因子水平。（4）不良反應，包括用藥后低血糖、胃腸道反應。

1.4 統計學處理 采用SPSS22.0統計學軟件進行統計分析，正態計量數據用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 糖代謝指標 兩組治療前 FPI、FBG、HOMAIR、HbA1c水平差異無統計學意義（均P＞0.05）。 治療后觀察組 FPI、FBG、HOMA-IR、HbA1c水平均較對照組降低，差異具有統計學意義（均P＜0.01）。詳見表2。

表2 兩組治療前后糖代謝指標比較（±s）

表2 兩組治療前后糖代謝指標比較（±s）

與對照組比較**P＜0.01

FPI（mU/L） FBG（mmol/L） HOMA-IR HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 69 10.28±1.41 8.24±0.85 13.28±2.09 9.79±1.01 6.47±0.52 5.54±0.55 7.58±2.38 6.99±2.43觀察組 69 10.33±1.39 6.46±0.62** 13.34±2.05 7.00±0.52** 6.46±0.48 4.18±0.20** 7.62±2.33 5.71±1.63**組別 n images/BZ_21_837_1849_862_1899.pngimages/BZ_21_1266_1849_1291_1899.pngimages/BZ_21_1693_1849_1715_1899.png

2.2 脂質代謝指標 兩組治療前 TG、LDL-C、HDL-C、TC 水平差異無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，觀察組TG、LDL-C、TC水平均比對照組降低，而HDL-C水平比對照組升高，差異具有統計學意義（均P＜0.05）。 詳見表 3。

表3 兩組治療前后脂質代謝指標比較（±s）

表3 兩組治療前后脂質代謝指標比較（±s）

與對照組比較*P＜0.05

TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L） TC（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 69 2.54±0.23 2.20±0.20 3.20±0.77 2.74±0.64 1.17±0.10 1.31±0.13 5.94±0.44 5.22±0.40觀察組 69 2.53±0.30 1.85±0.16* 3.22±0.75 2.12±0.38* 1.16±0.13 1.72±0.17* 5.95±0.40 4.54±0.33*組別 n images/BZ_21_837_2318_862_2368.pngimages/BZ_21_1266_2318_1291_2368.pngimages/BZ_21_1693_2318_1715_2368.png

2.3 炎癥因子 兩組治療前TNF-α、CRP、IL-6水平差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后觀察組TNF-α、CRP、IL-6水平均比對照組降低，差異具有統計學意義（均P＜0.01）。 詳見表 4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平對比（±s）

表4 兩組治療前后炎癥因子水平對比（±s）

與對照組比較**P＜0.01

TNF-α（ng/L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 69 13.31±1.63 10.20±1.60 7.21±0.83 5.13±0.37 4.28±0.43 3.82±0.38觀察組 69 13.29±1.64 7.01±0.66** 7.23±0.85 3.15±0.22** 4.29±0.39 3.15±0.18**組別 n images/BZ_21_1058_2795_1083_2845.pngimages/BZ_21_1582_2795_1604_2845.png

2.4 不良反應 對照組用藥后出現低血糖1例（1.45%），胃腸道反應 2例（2.90%）；觀察組用藥后出現低血糖1例（1.45%），無胃腸道反應。兩組用藥后低血糖和胃腸道反應的發生率比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來，糖尿病的發病率逐年上升，糖尿病人群中代謝綜合征的發病率也較高。代謝綜合征是由高血壓、高血糖、肥胖、血脂異常等多種易引發心腦血管病的病理狀態引起的綜合征，嚴重威脅健康[5]。當2型糖尿病患者易并發代謝綜合征，這不僅增加了血糖控制、調節內環境的難度，還會增加心血管疾病的風險。有研究顯示[6]，2型糖尿病、代謝綜合征的發生進展過程中處于核心地位的是胰島素抵抗、胰島素敏感性降低。胰島素抵抗與肥胖互相作用，當胰島素抵抗不斷加重時，促使脂肪組織細胞堆積的速度加快，從而使胰島素受體相對不足，進而造成糖脂代謝出現異常，最終加劇全身代謝紊亂[7]。因此，有效控制血糖、糾正機體糖脂代謝、緩解炎癥反應是治療2型糖尿病伴代謝綜合征的關鍵[8]。

二甲雙胍是臨床上較常用的口服降糖藥，不僅能使酪氨酸激酶活性增強，還可提高周圍組織細胞對葡萄糖的利用度，還可抑制肝糖原異生，增強胰島素敏感性，降低胰島素抵抗[9]。西格列汀屬于二肽基肽酶4抑制劑藥物，可使胰高糖素樣肽-1（GLP-1）濃度增加，GLP-1具有較強的降糖作用，可減少餐后血糖的波動[10]；GLP-1還可促進β細胞的再生及修復，阻止β細胞的凋亡，使胰島β細胞數量增加，從而保護胰島β細胞功能[11]。西格列汀還可增強外周組織對胰島素的敏感性，促進外周組織對葡萄糖的攝取及利用；還可阻止肝臟的糖異生，減少肝糖輸出，協同胰島素降糖[12]。同時，西格列汀可通過改善胰島素抵抗發揮調節血脂的作用，改善由于胰島素介導的抑制脂肪水解能力的受損狀況，從而達到改善血脂紊亂的目的。本研究結果顯示，治療后觀察組 FPI、FBG、HOMA-IR、HbA1c 水平均比對照組的降低（P＜0.01）；觀察組 TG、LDL-C、TC 水平均比對照組降低，而HDL-C水平比對照組升高（P＜0.05），說明2型糖尿病伴代謝綜合征患者采用二甲雙胍聯合二肽基肽酶4抑制劑聯合治療后可有效降低血糖、胰島素抵抗，減少脂質蓄積，有效提高機體脂質代謝能力，從而發揮較好的糖脂代謝異常調節作用。2型糖尿病伴代謝綜合征患者因機體呈高糖及高脂狀態，其血管內皮會受到損傷，隨著炎性因子釋放，機體出現微炎性反應，易引起胰島素受體后抵抗，并且脂肪組織局部浸潤炎癥細胞會降低胰島素敏感性，造成全身胰島素抵抗[13-14]。本研究結果顯示，觀察組TNF-α、CRP、IL-6水平均較對照組降低（P＜0.01），說明聯合用藥后有效抑制了患者微炎癥狀態，炎性反應減輕。另外，服用西格列汀后，大多數也會以原型的形式從腎臟排泄，不會與腎臟內的CYP同工酶發生過多的相互作用，也不易發生低血糖及胃腸道反應[15]。

在不良反應方面，加用了二肽基肽酶4抑制劑未造成機體不良反應發生率的增加，低血糖和胃腸道反應的發生率較對照組差異均無統計學意義（均P＞0.05），安全性較好。

綜上所述，在二甲雙胍治療的基礎上加用二肽基肽酶4抑制劑治療2型糖尿病伴代謝綜合征的臨床療效顯著，可有效改善患者的糖脂代謝水平，減輕炎癥反應，用藥后不良反應少、安全可靠，值得在臨床推廣應用。