孕前和孕期巨細胞病毒感染對胎兒生長發育影響分析

王瑜孜 金心 劉怡

（1宜昌市婦幼保健院檢驗科 湖北 宜昌 443000）

（2葛洲壩中心醫院檢驗科 湖北 宜昌 443000）

人巨細胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）是影響孕產婦優生優育的主要病原體之一，研究表明越來越多的胎兒先天性疾病證明與HCMV巨細胞病毒感染有關[1]。宮內巨細胞病毒HCMV感染可引起死胎、小腦畸形、運動障礙、智力發育落后等，但也有許多巨細胞病毒HCMV感染的孕婦未見胎兒及新生兒異常[2]。

為此，本研究使用安圖公司生產的A2000化學發光定量測定儀器對來我院就診的懷孕前和懷孕期婦女進行HCMV篩查，再對初篩巨細胞HCMV-IgM陽性的對象通過親和力實驗和聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）進行確診。并分析研究HCMV感染對胎兒生長發育的影響和HCMV感染與宮內感染的關系，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2016年1月—2018年1月來我院2102名已到育齡期且有生育意愿的女性和已懷孕的孕產婦行人巨細胞病毒IgM抗體血清學檢查作為本次統計分析的對象人群，年齡21～38歲，中位數27歲，孕期0～32周，其中65例具有異常妊娠史。對孕前和孕期做一般基線資料對比分析，孕前對象中位數年齡24歲，孕期對象中位數年齡27歲，經過對受檢對象病史詢問，既往生育和生活環境等情況進行分類，除孕前對象有1例和孕期對象有3例不明原因的流產史外，其他均未有明顯影響胎兒異常的環境因素和嚴重的遺傳性病史。故本次對孕前和孕期巨細胞病毒IgM陽性對胎兒影響具有比較統計學意義。

1.2 方法

采取孕前婦女和孕期婦女靜脈血2ml，3000R/min離心10分鐘分離血清。使用安圖生物有限公司生產的A2000全自動化學發光定量儀器對巨細胞病毒做初篩檢查，對檢測巨細胞病毒IgM陽性的樣本再做親和力實驗和聚合酶連反應（PCR）以確證，試劑由鄭州安圖和廣州達安基因公司提供，同時嚴格按照操作說明書進行操作。將所有受檢對象根據血清測定結果分為四個組，分別為一組：HCMV-IgG陰性和HCMV-IgM陽性；二組：HCMV-IgG和HCMV-IgM陽性；三組：HCMV-IgG陽性和HCMV-IgM陰性；四組：HCMV-IgG陰性和HCMV-IgM陰性。

1.3 觀察指標

對巨細胞病毒感染一組和二組聯合產前B超檢查、MRI檢查和跟蹤隨訪等方式記錄研究結果，找出相關性。平行比較孕前檢查685人，孕期檢查1417人，從數據上看，孕前檢查巨細胞病毒抗體后懷孕風險出現異常概率小的個人優生優育的意識還不夠，故做孕前和孕期分組比較從結果看具有顯著的差異。

表 孕前和孕期檢測巨細胞病毒IgM陽性對胎兒影響統計（例）

1.4 統計學方法

所有數據通過SPSS18.0進行分析，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

孕前檢查685例中：一組32例，二組81例，三組482例，四組90例。孕期檢查1417例中：一組80例，二組108例，三組923例，四組298例。比較孕前和孕期巨細胞病毒感染情況，其中685例孕前檢查確證IgM感染113人，感染率16.5%，治療后異常妊娠3例，占確診感染的2.7%。1417例孕期檢查確證IgM感染188人，感染率13.3%，異常妊娠或出生后缺陷62例，占確診感染的33%。明顯高于孕前檢查感染治療后妊娠的2.7%，差異具有統計學意義（χ2=36.56，P＜0.001），見表，對于三組和四組而言，當HCMV-IgM檢測陰性時，無論HCMV-IgG檢測結果如何，本研究數據顯示均對胎兒無影響。故不在此表中進行統計分類。孕前和孕期感染HCMV情況呈隨機分布，根據數據分類比較不具有統計學意義，故也不在此做統計分析。

3.討論

潛伏感染是巨細胞病毒感染的重要特征，當巨細胞病毒進入宿主機體后可終身潛伏，初次感染時為原發性感染，一旦免疫功能低下時，潛伏病毒可激活為復發感染[3]。嬰幼兒巨細胞病毒感染以肝炎、肺炎多見，48%～78%的嬰兒肝炎綜合癥有HCMV感染的證據，宮內感染所造成的先天性感染的HCMV肝炎病死率可高達20%，對嬰兒HCMV肝炎的早期診斷和治療具有非常重要的臨床意義。中藥魚腥草治療孕產婦人巨細胞病毒感染療效明顯，提高了感染HCMV-IgM轉陰的概率，且魚腥草對孕婦及胎兒毒副作用小，其中有效成分槲皮素能明顯抑制人巨細胞病毒感染引起的典型的細胞病變效應（cytopathic effects，CPE），呈典型的巨細胞病毒感染后的細胞形態學改變，CPE抑制率隨著藥物濃度的增加而提高[4]。我院臨床實踐用藥數據證明，更昔洛韋在治療先天性嬰幼兒巨細胞病毒感染時療效確切且安全可靠。在孕期以對癥支持常規治療為基礎的干預措施下，加用抗病毒制劑更昔洛韋可改善HCMV宮內感染患兒的概率，同時可抑制HCMV的復制[5]。越來越多的證據表明，造成孕婦宮內感染最主要的病原體之一就有巨細胞病毒感染[6]，胎兒宮內感染和先天的發育缺損等問題與婦女在妊娠早期是否受巨細胞病毒原發感染具有很大的相關性。我院巨細胞病毒的檢驗結果與臨床指針聯合[7]研究發現，巨細胞病毒通過胎盤經血流感染胎兒，造成胎兒宮內感染，孕婦在妊娠早期原發感染巨細胞病毒并產生了病毒血癥癥狀，病毒主要進入宮內通過胎盤感染胎兒，早期原發感染比復發感染更易導致胎兒宮內的感染。在復發感染產生病毒血癥時，病毒的滴度較低，是否產生宮內感染取決于進入體內的病毒量和體內的巨細胞病毒抗體滴度[8]。由于巨細胞病毒隱匿感染的特點，臨床不易發現。近年來，隨著病毒定量檢測技術的快速發展，巨細胞病毒的檢測也變得越來越容易[9]。孕婦活動性CMV感染導致胎兒先天性CMV感染率較高，并且可導致胎兒及新生兒不良結局。建議孕前篩查CMV感染，活動性感染者延遲懷孕，可降低CMV感染對胎兒及新生兒的不良影響[10]。

綜上所述，孕期母體內巨細胞病毒的感染，新近感染和復發感染是造成胎兒宮內感染的重要原因，也是導致新生兒缺陷何發育不良的重要因素，故孕前檢查巨細胞病毒感染對于胎兒優生優育具有顯著的臨床意義。臨床應做好相關檢測工作，早干預、早治療，盡最大可能減少缺陷新生兒的出生。