達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效觀察

程瑤 吳東紅（通訊作者） 馬晶 陳萍 邵寧 劉婷婷

（哈爾濱市第一醫院內分泌科 黑龍江 哈爾濱 150010）

隨著人類社會的老齡化，經濟的不斷發展，導致糖尿病的發病率逐年上升。臨床上常用的2型糖尿病降糖藥物主要有磺脲類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑、胰島素等藥物治療，雖有多種降糖藥物選擇，但近50%患者仍未達到治療目的，并且不良反應頗多，如肝功異常，體重增加、惡心、腹瀉等。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑是新型抗2型糖尿病藥物，恰好彌補了上述降糖藥物的不足。達格列凈是我國第一個鈉—葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑。本文主要是觀察達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效及安全性，現將實驗結果報告如下。

1.資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年3月—11月哈爾濱市第一醫院內分泌門診和內分泌病房診治的36例2型糖尿病患者，2型糖尿病診斷符合1999年WHO糖尿病專家委員會提出的診斷及分類標準。依據降糖治療措施不同進行分組，其中二甲雙胍單一組18例，男9例，女9例；年齡40～65歲，平均（51.6±5.8）歲；病程1～8年，平均（2.2±1.4）年。達格列凈聯合二甲雙胍組治療聯合18例，男10例，女8例；年齡41～66歲，平均（52.5±5.2）歲；病程1～9年，平均（3.0±1.4）年。兩組患者性別、年齡、病程、體重等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予積極控制飲食，并加強運動，同時進行健康指導。單一治療組給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，格華止，規格0.5g×20片），0.5g/次，3～4次/天。隨后根據患者血糖的變化對二甲雙胍的劑量進行調整，餐中或餐后服用。達格列凈聯合二甲雙胍組在二甲雙胍的基礎上加用達格列凈（阿斯利康制藥有限公司，安達唐，規格：10mg×14片），10mg/次，1次/天，晨服。兩組均連續治療16周。

1.3 評價指標

對比兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白等指標的水平。同時觀察包括低血糖、惡心嘔吐腹瀉等胃腸道反應、尿路感染情況。低血糖反應判斷標準：出現心慌、頭暈、多汗、手抖等低血糖癥狀和（或）末梢血糖＜3.9mmol/L。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間對比采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 治療前兩組在空腹血糖、餐后2小時血糖以及糖化血紅蛋白水平進行比較，兩組無顯著差異（P＞0.05）。治療后，聯合治療組空腹血糖、餐后2小時血糖以及糖化血紅蛋白水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表。

表 兩組患者空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白水平對比表（）

表 兩組患者空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白水平對比表（）

注：與單一組相比，*P＜0.05。

組別 n 時間 空腹血糖（mmol/L）餐后2h血糖（mmol/L）糖化血紅蛋白（%）聯合組 18 治療前 9.15±0.37 14.87±2.33 10.28±2.43 18 治療后 5.32±0.78* 9.47±1.32* 6.19±1.28*單一組 18 治療前 8.86±0.55 14.05±2.61 11.31±2.42 18 治療后 7.06±1.11 12.23±1.67 8.28±1.65

2.2 兩組患者均出現輕微惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不適癥狀，均未出現低血糖反應，出現的尿路感染、生殖系感染經治療后癥狀好轉。

3.討論

目前許多降血糖藥在對血糖控制的同時，同時增加患者體重和低血糖的風險，因此開發作用于新靶點和新的作用機制治療新藥成為當前研發的熱點。達格列凈借助全新的非胰島素依賴作用原理，人體腎臟對于維持血糖水平起著至關重要的作用，原尿中大約90%葡萄糖經SGLT-2重吸收，SGLT-2促進鈉-葡萄糖透過腎臟的腎小管腔膜，鈉經主動轉運至血液，葡萄糖經GLUTs協同轉運至血液。SGLT-2抑制劑（達格列凈）主要通過上述機理來抑制腎小管對葡萄糖重吸收，增加尿糖，從而達到降低血糖的目的。

達格列凈由施貴寶和阿斯利康醫藥公司聯合研發，商品名安達唐，是一種可逆、高選擇性的降糖藥物，對SGLT-2選擇性比SGLT-1高1242倍[1]，于2012年11月于歐洲藥品管理局（EMA）批準上市，我國是2017年批準上市，本品為口服的長效制劑，可明顯控制血糖，適度減輕體重。Aurora等學者[2]發現，達格列凈可改善胰島素的敏感性。有研究表示因為SGLT2抑制劑具有改善血糖、減輕體重、降低血壓、心血管保護等作用而使其可能有腎功能保護的作用[3]，從而可能成為治療糖尿病腎病的新選擇[4]。SGLT2抑制劑對心血管影響的系統評價提示其可能具有一定的心血管保護作用。臨床實驗研究還表明，SGLT2抑制劑對2型糖尿病患者有減輕體重的作用，3個月大概能引起2～3kg的體重下降。其原因可能是葡萄糖的排泄增加，或由于滲透性利尿而導致的體液丟失都可能是引起糖尿病患者體重下降的重要原因[5]。Agata等研究顯示，達格列凈有出現低血糖的風險，而且會造成極少數糖尿病患者的尿路及生殖器感染，對腎臟、肝臟、骨骼的影響較小。不良反應輕、可以被糖尿病患者接受。

本研究結果顯示，兩組治療后，兩組患者的血糖各項指標均顯著降低，尤以聯合組更為顯著；兩組患者均未出現明顯低血糖反應。達格列凈聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效確切，安全性高。SGLT-2抑制劑是一種新型的降糖藥物，為2型糖尿病降糖領域開辟了新的降糖理念，從常規胰島β細胞、胰島外周組織、腸胃道轉向腎臟，從而避免了常規靶點所產生的不良反應。SGLT-2抑制劑為2型糖尿病患者提供了一種新的治療選擇。