納布啡與嗎啡對(duì)多發(fā)傷患者的臨床效果對(duì)比研究

郭紅霞

（甘肅省人民醫(yī)院紅古分院麻醉科 甘肅 蘭州 730084）

創(chuàng)傷是僅次于腫瘤，心血管疾病和感染的人類主要致死原因之一，多發(fā)傷是嚴(yán)重創(chuàng)傷的一種，是指在同一致傷因子作用下，導(dǎo)致身體兩處或兩處以上部位或臟器的嚴(yán)重創(chuàng)傷，常見于交通事故、爆炸性事故、礦場(chǎng)事故、高出墜落等，患者傷情嚴(yán)重，伴有不同程度的疼痛，常因應(yīng)激反應(yīng)造成不良后果，近年來(lái)隨著工業(yè)的發(fā)展和生活節(jié)奏的加快，多發(fā)傷人群日趨增加。因此，對(duì)多發(fā)傷患者進(jìn)行科學(xué)合理積極有效的鎮(zhèn)痛治療尤為重要，能緩解疼痛，降低應(yīng)激反應(yīng)，減少并發(fā)癥，從而促進(jìn)患者的康復(fù)。嗎啡應(yīng)用于臨床鎮(zhèn)痛已有多年，但存在明顯呼吸抑制等副作用。納布啡是一種嗎啡喃類半合成混合型阿片受體激動(dòng)一拮抗劑，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，副作用較少，安全性較高，已在美國(guó)應(yīng)用于臨床40年，但國(guó)內(nèi)才投入臨床5年[1-2]。為對(duì)比研究納布啡與嗎啡對(duì)多發(fā)傷患者的臨床效果和不良反應(yīng)，筆者開展了相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2017年1月—2018年12月甘肅省人民醫(yī)院紅古分院收治的多發(fā)傷患者64例，患者均符合《多發(fā)傷病歷與診斷：專家共識(shí)意見（2013版）》[3]中多發(fā)傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥18歲，病情需要持續(xù)鎮(zhèn)痛且鎮(zhèn)痛時(shí)間≥48h，納入研究患者均經(jīng)本人或近親屬簽字同意。同時(shí)排除妊娠或哺乳期患者、重度顱腦損傷者、手術(shù)麻醉患者、對(duì)阿片類藥物過(guò)敏者、嚴(yán)重肝腎等內(nèi)臟功能不全者。

1.2 分組

根據(jù)患者收治住院的先后順序排序，采用SPSS18.0產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)字表對(duì)64例隨機(jī)分為兩組，每組32例。觀察組32例中男性患者18例、女14例，年齡18～70歲，平均年齡（45.3±12.8）歲，致傷原因：交通創(chuàng)傷16例、高處墜落傷10例、撞擊傷3例、其他傷3例。對(duì)照組32例中男性患者17例、女15例，年齡18～70歲，平均年齡（46.5±13.4）歲，致傷原因：交通創(chuàng)傷17例、高處墜落傷11例、撞擊傷2例、其他傷2例。經(jīng)SPSS18.0統(tǒng)計(jì)，兩組患者性別、年齡等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 干預(yù)方法

兩組基礎(chǔ)治療相同，鎮(zhèn)痛治療方面，觀察組給予納布啡注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20130127，規(guī)格：20mg/支）5～10mg靜脈推注；對(duì)照組給予鹽酸嗎啡注射液（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21022436，規(guī)格：10mg/支）5～10mg靜脈推注。兩組患者每4小時(shí)可追加1次給藥，機(jī)械通氣患者加用咪達(dá)唑侖+舒芬太尼。

1.4 觀察指標(biāo)

分別記錄兩組患者治療前、治療后4h、治療后24h在血壓、心率、呼吸頻率、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU住院時(shí)間、疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）等指標(biāo)的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS18.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用百分率表示，組件比較使用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組多發(fā)傷患者相關(guān)手術(shù)及住院指標(biāo)比較

兩組患者治療期間各有1例患者死亡，機(jī)械通氣率、氣管切開率、再次插管率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但觀察組患者在ICU住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組多發(fā)傷患者相關(guān)手術(shù)及住院指標(biāo)比較

2.2 兩組多發(fā)傷患者治療前后VAS評(píng)分、PSQI評(píng)分比較

兩組患者治療24h后VAS評(píng)分和PSQI評(píng)分均有明顯下降，與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療后24h觀察組患者的PSQI評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組多發(fā)傷患者治療前后VAS評(píng)分、PSQI評(píng)分比較（，分）

表2 兩組多發(fā)傷患者治療前后VAS評(píng)分、PSQI評(píng)分比較（，分）

組別 n 觀察項(xiàng)目 治療前 治療后24h觀察組 32 VAS評(píng)分 6.7±2.2 2.3±1.1 PSQI評(píng)分 13.6±3.1 6.8±2.1對(duì)照組 32 VAS評(píng)分 6.9±2.4 2.4±1.3 PSQI評(píng)分 13.9±3.3 9.5±2.7

2.3 兩組多發(fā)傷患者治療前后心率、呼吸頻率比較

兩組患者治療后心率和呼吸頻率均有明顯下降，與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且治療后24h觀察組患者的呼吸頻率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組多發(fā)傷患者治療前后心率、呼吸頻率比較（）

表3 兩組多發(fā)傷患者治療前后心率、呼吸頻率比較（）

組別 n 觀察項(xiàng)目 治療前 治療后4h 治療后24h觀察組 32 心率 103.5±21.5 96.7±18.6 83.2±17.6呼吸頻率 22.3±6.4 18.5±5.2 17.7±4.8對(duì)照組 32 心率 103.7±22.1 95.8±18.5 82.6±17.5呼吸頻率 21.8±6.7 18.7±5.4 14.2±3.9

3.討論

多發(fā)傷患者在ICU接受鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛治療，能防止病人的無(wú)意識(shí)行為，減輕疼痛及軀體不適感，減少不良刺激，幫助和改善病人睡眠，減輕或消除病人焦慮躁動(dòng)，降低病人的代謝率，減輕重要器官的代謝負(fù)擔(dān)[4]。以往對(duì)于多發(fā)傷，臨床中多間斷應(yīng)用阿片受體激動(dòng)劑，但間斷用藥效果不佳，且阿片受體激動(dòng)劑易產(chǎn)生呼吸抑制作用，臨床用藥受限[5]。

納布啡是一種新型拮抗嗎啡類K受體藥物，其作用機(jī)制尚未完全闡述清楚，大部分學(xué)者認(rèn)為納布啡主要通過(guò)激動(dòng)κ受體、拮抗μ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、縮瞳、呼吸抑制等作用[6]。臨床中納布啡靜脈給藥后2～3分鐘內(nèi)即可起效，起效血漿濃度12μg/L，30分鐘達(dá)到血漿峰濃度48μg/L，半衰期約5小時(shí)，依據(jù)個(gè)體差異的不同，鎮(zhèn)痛時(shí)間約3～6小時(shí)[7]。

為探討對(duì)比兩種藥物在多發(fā)傷患者中的應(yīng)用價(jià)值，筆者對(duì)兩組患者的相關(guān)手術(shù)、住院指標(biāo)和疼痛睡眠情況等進(jìn)行對(duì)比觀察。其中兩組患者機(jī)械通氣率、氣管切開率、再次插管率、死亡率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但觀察組患者在ICU住院時(shí)間短于對(duì)照組，這說(shuō)明觀察組患者病情穩(wěn)定更快。疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）和匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）分別代表患者疼痛程度和睡眠質(zhì)量，治療后均有明顯下降，說(shuō)明兩組患者的鎮(zhèn)痛效果較好，睡眠質(zhì)量得到改善，但觀察組患者的PSQI評(píng)分更低，說(shuō)明觀察組患者睡眠質(zhì)量改善更為明顯。治療前兩組患者的心率和呼吸頻率均有明顯加快，考慮焦慮煩躁所致，治療后均有明顯下降，兩組心率相差無(wú)幾，但對(duì)照組患者呼吸頻率明顯低于觀察組，且均值僅為14.2，這說(shuō)明嗎啡對(duì)對(duì)照組患者的呼吸抑制作用明顯，而觀察組患者因納布啡特異的μ受體拮抗作用減少了呼吸抑制的發(fā)生。因條件所限，筆者暫未對(duì)兩組患者治療后各個(gè)時(shí)間段進(jìn)行全面監(jiān)測(cè)，也未觀察炎癥因子的變化，這有待于下一步深入研究。

綜上所述，納布啡用于多發(fā)傷患者能獲得較好的的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果，與嗎啡相比不產(chǎn)生呼吸抑制等不良反應(yīng)，且可以改善患者睡眠質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。