視黃醇結合蛋白在腎病綜合征患兒血清及尿液中的表達及臨床意義

王影

【摘要】 目的：觀察視黃醇結合蛋白（RBP）在原發性腎病綜合征（PNS）患兒血清及尿液中的表達，并探討臨床意義。方法：60例PNS患兒根據疾病類型分為單純型（34例）和腎炎型（26例），根據腎小管間質病變嚴重程度分為A組（15例）、B組（16例）、C組（16例）及D組（13例），同期選擇門診體檢的30例健康兒童作為對照組。檢測各組患兒及門診健康體檢兒童血清、尿液中的RBP表達水平及血清BUN、Scr等指標。結果：PNS組及不同疾病類型亞組患兒血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表達水平均明顯高于對照組（P<0.05），且腎炎型患兒血清、尿液RBP表達水平均明顯高于單純型（P<0.05），而各亞組血清BUN、Scr表達水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;不同腎小管間質病理損害亞組血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表達水平均明顯高于對照組（P<0.05），且各亞組血清、尿液RBP表達水平比較差異均有統計學意義（P<0.05），隨病理損害程度加重，血清、尿液RBP表達水平呈明顯升高趨勢（P<0.05），而各亞組血清BUN、Scr表達水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：檢測血清及尿液RBP表達水平有助于判斷PNS患兒疾病類型及腎小管間質病變嚴重程度。

【關鍵詞】 視黃醇結合蛋白; 原發性腎病綜合征; 腎小管

【Abstract】 Objective：To observe the retinol-binding protein（RBP）expression in serum and urine of children with primary nephrotic syndrome（PNS），and exploring its clinical significance.Method：A total of 60 children with PNS were divided into simple type（34 cases）and nephritis type（26 cases）according to the disease type，and they were divided into group A（15 cases），group B（16 cases），group C（16 cases）and group D（13 cases）according to the severity of renal tubulointerstitial lesions.At the same time，30 healthy children who underwent outpatient physical examination were selected as the control group.The expression levels of serum and urine RBP，blood BUN，Scr of children in each group and outpatient health examination for children were detected.Result：The expression levels of serum and urine RBP，blood BUN and Scr in PNS group and subgroup of different disease types were significantly higher than those in the control group（P<0.05），and the expression levels of serum and urine RBP in children with nephritis were significantly higher than those in simple type（P<0.05），but there were no significant differences between the subgroups about the expression levels of BUN and Scr（P>0.05）.The expression levels of serum and urine RBP，blood BUN and Scr in different renal tubulointerstitial pathological lesion subgroups were significantly higher than those of the control group（P<0.05），and there were differences between the each subgroup about the expression levels of serum and urine RBP（P<0.05），with the degree of pathological damage was aggravating，the expression levels of serum and urine RBP significantly increased（P<0.05），but there were no significant differences between the subgroups about the expression levels of BUN and Scr（P>0.05）.Conclusion：Detection of RBP expression levels in serum and urine is helpful to determine the disease type and severity of renal tubulointerstitial lesions of children with PNS.

【Key words】 Retinol-binding protein; Primary nephrotic syndrome; Renal tubular

First-authors address：The Peoples Hospital of Huazhou City，Huazhou 525100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.014

原發性腎病綜合征（primary nephrotic syndrome，PNS）是常見于兒科的腎臟疾病，近些年其發病率及患病兒童有明顯增加的趨勢[1-2]。目前臨床采用的腎功能篩查指標主要為尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（serum creatinine，Scr）等，當病情明顯加重時，其表達水平才會明顯升高[3-4]，且無法判斷PNS疾病類型及腎小管間質病變嚴重程度。視黃醇結合蛋白（retinol-binding protein，RBP）是一種特異性轉運蛋白，有研究認為其在早期腎功能損傷診斷方面起著十分重要的作用[5-7]，但缺乏其與PNS患兒的相關性文獻報道。因此本研究擬觀察RBP在PNS患兒血清及尿液中的表達，并探討臨床意義。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇化州市人民醫院兒科2017年1月-2018年10月期間住院治療的60例PNS患兒作為研究對象，同期選擇門診體檢的30例健康兒童作為對照組。納入標準：所有患兒均符合PNS的相關診斷標準[8];所有患兒均為初診，且既往未采用糖皮質激素或免疫抑制劑藥物治療。排除標準：伴隨有心肝腦等重要臟器功能嚴重障礙及意識功能障礙的患兒;伴隨有嚴重炎癥感染反應的患兒;伴隨有自身免疫系統疾病的患兒;繼發性或先天性腎病綜合征的患兒;伴隨有惡性腫瘤疾病、血液系統性疾病或腎功能異常、高血糖、高血脂的患兒。本研究方案已通過醫院倫理委員會審核和批準通過，所有患兒家屬均知情本研究方案內容，并簽署知情同意書。60例PNS患兒根據PNS疾病類型分為單純型（34例）和腎炎型（26例），根據腎小管間質病變嚴重程度分為，A組（15例）：間質炎癥細胞浸潤、腎小管萎縮、間質纖維化等腎小管間質病變范圍在0%～5%;B組（16例）：腎小管間質病變范圍在6%～25%;C組（16例）：腎小管間質病變范圍在26%～50%;D組（13例）：腎小管間質病變范圍大于50%。

1.2 檢測方法 采用血生化儀檢測血清BUN、Scr等指標，采用免疫投射比濁法檢測血清、尿液中的RBP表達水平，檢測試劑盒均購自北京中山生物技術有限公司，由檢驗科醫師按試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組臨床資料比較 對照組及PNS各亞組臨床資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 對照組及不同疾病類型亞組血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表達水平比較 PNS組及不同疾病類型亞組患兒血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表達水平均明顯高于對照組（P<0.05），且腎炎型患兒血清、尿液RBP表達水平均明顯高于單純型（P<0.05），而各亞組血清BUN、Scr表達水平比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 對照組及不同腎小管間質病理損害亞組血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表達水平比較 不同腎小管間質病理損害亞組血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表達水平均明顯高于對照組（P<0.05），且各亞組血清、尿液RBP表達水平比較差異均有統計學意義（P<0.05），隨著病理損害程度加重，血清、尿液RBP表達水平均呈明顯升高趨勢（P<0.05），而各亞組血清BUN、Scr表達水平比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

PNS患兒的疾病發展和預后情況不但與腎小球損害嚴重程度有一定相關性，更與腎小管間質病變嚴重程度之間存在著密切聯系，而腎小管間質病變嚴重程度才是決定腎臟疾病最終轉歸的關鍵因素。目前臨床實驗室采用的常規腎功能及尿常規檢查難以準確判斷PNS患兒的腎小管間質病變嚴重程度，僅依靠腎臟組織病理活檢方可確認，故尋找一種敏感程度高，且能反映PNS患兒腎小管功能損害嚴重程度的實驗室指標顯得極為重要。

RBP是視黃醇由肝臟組織轉運的小分子蛋白質物質，為避免在腎小球濾過期間出現大量丟失，血液循環系統中的RBP可與轉甲狀腺激素蛋白形成特異性復合體[9-10]。當PNS患兒腎小球濾過生理學功能受到嚴重損傷，腎臟血流灌注量明顯減少時，RBP以較多形式大量積蓄在血液中，進而血清RBP表達水平顯著性升高，可作為臨床診斷腎臟功能早期損傷的敏感性實驗室指標[11-12]。有研究發現，當腎小管出現嚴重損傷時，RBP重吸收以及降解等過程均會受到明顯影響，使得RBP在近端腎小管上皮細胞無法獲得完全降解和生理代謝，故血清RBP表達水平在某種程度上可反映腎小管早期損傷的嚴重情況[13-15]。此外，有研究證實，約10%的RBP可以采取未結合的狀態通過腎小球濾過，在腎小管時可被完全重吸收，人體正常情況時尿液RBP表達水平極低，當腎小管受到嚴重損傷后，RBP重吸收生理功能出現嚴重障礙可導致患者尿液RBP表達水平明顯升高[16-20]。本研究結果顯示，不同疾病類型亞組及不同腎小管間質病理損害亞組患兒血清、尿液RBP及血清BUN、Scr表達水平均明顯高于對照組（P<0.05），且腎炎型患兒血清、尿液RBP表達水平均明顯高于單純型（P<0.05），不同腎小管間質病理損害亞組患兒血清、尿液RBP表達水平比較差異均有統計學意義（P<0.05），隨病理損害程度加重，血清、尿液RBP表達水平呈明顯升高趨勢（P<0.05），各亞組血清BUN、Scr表達水平比較差異均無統計學意義（P>0.05），此結果提示檢測血清及尿液RBP表達水平有助于判斷PNS患兒疾病類型及腎小管間質病變嚴重程度，值得臨床廣泛應用。

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（收稿日期：2018-12-20） （本文編輯：程旭然）