熱激蛋白70在自發(fā)性早產(chǎn)有無伴發(fā)組織學絨毛膜羊膜炎中表達差異的對比分析

宋秀玲　葛靜　閆碩　楊楠

【摘要】 目的：分析熱激蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）在自發(fā)性早產(chǎn)（spontaneous preterm birth，SPB）有無伴發(fā)組織學絨毛膜羊膜炎（histologic chorioamnionitis，HCA）患者表達差異情況及兩者關聯(lián)性。方法：選擇2014年1月-2018年6月北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院收治的86例SPB臨產(chǎn)患者，以胎膜組織的病理結果進一步分為SPB伴發(fā)HCA組（有HCA組，39例）與SPB未伴發(fā)HCA組（無HCA組，47例）;另外選取同期住院正常足月分娩者50例作為對照組。統(tǒng)計比較各組臍靜脈血、外周靜脈血、胎膜組織的HSP70濃度，以及HSP70 mRNA在胎膜組織中水平。結果：（1）有HCA組的HSP70濃度[外周靜脈血（1.63±0.25）ng/mL、臍靜脈血（0.97±0.10）ng/mL、胎膜組織（1.03±0.07）]較無HCA組[（1.27±0.20）ng/mL、（0.76±0.07）ng/mL、（0.88±0.05）]均明顯增高，同時也均較對照組[（0.78±0.10）ng/mL、（0.55±0.08）ng/mL、（0.51±0.03）]均明顯增高（F=15.117、11.148、13.624，P<0.05）。（2）有HCA組的新生兒敗血癥（15.4%）較無HCA組（0）、對照組（0）均明顯增高（字2=9.638，P<0.05）。（3）有HCA組的外周靜脈血HSP70表達與臍靜脈血、胎膜組織HSP70表達有明顯正相關性（r=0.889、0.931，P<0.05）。結論：SPB并存HCA時，HSP70在臍靜脈血、外周靜脈血、胎膜組織中的表達均明顯增高，HSP70可能與SPB以及新生兒敗血癥的發(fā)生相關。

【關鍵詞】 早產(chǎn); 絨毛膜羊膜炎; 熱激蛋白70; 新生兒

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between the expression of heat shock protein 70（HSP70）in spontaneous preterm birth（SPB）with or without histologic chorioamnionitis（HCA）.Method：From January 2014 to June 2018，86 cases of SPB were included from the General Hospital of Northern War Zone，they were further divided into two groups by pathologic analysis of fetal membrane：SPB with HCA group（n=39）and SPB without HCA group（n=47）.In addition，50 cases of normal full-term delivery were selected as the control group.The levels of HSP70 protein in umbilical vein blood，peripheral venous blood and fetal membrance tissue were detected by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.Levels of HSP70 and HSP70 mRNA were detected in fetal membrane by immunohistochemistry and Western blotting and real-time PCR.Result：（1）HSP70?expression[peripheral venous blood（1.63±0.25）ng/mL，umbilical veid blood（0.97±0.10）ng/mL，fetal membrance tissue（1.03±0.07）]in SPB with HCA group were all higher than those of SPB without HCA group[（1.27±0.20）ng/mL、（0.76±0.07）ng/mL、（0.88±0.05）]and the control group[（0.78±0.10）ng/mL、（0.55±0.08）ng/mL、（0.51±0.03）]，and the difference were statistically significant（F=15.117，11.148，13.624，P<0.05）.（2）The incidence of neonatal sepsis in SPB with HCA group was higher than that of the other two groups（字2=9.638，P<0.05）.（3）The levels of HSP70 in peripheral venous blood of HCA group were positively correlated with in umbilical vein blood and fetal membrance tissue with HCA group（r=0.889，0.931，P<0.05）.Conclusion：HSP70 expression increases umbilical vein blood，peripheral venous blood and fetal membrance tissue of SPB with HCA，which may be involved in the pathogenesis of SPB and neonatal sepsis.

3.2 HSP70和SPB并存有HCA關聯(lián)性 Chaiworapongsa等[14]的一項體外實驗結果發(fā)現(xiàn)，在將內(nèi)毒素添加至人絨毛膜羊膜細胞后，檢測到HSP70濃度明顯增加。陶貝貝等[15]研究證實，當孕婦宮內(nèi)出現(xiàn)感染時其羊水內(nèi)檢測HSP70濃度顯著升高，且HSP70濃度與羊水檢測的白細胞水平有顯著正相關性。本研究結果顯示，在有HCA組外周靜脈血HSP70的表達與臍靜脈血、胎膜組織的表達均有明顯正相關性（r=0.889、0.931，P<0.05），推測HSP70表達的增加與SPB并發(fā)HCA有明顯相關性。當患者宮內(nèi)有感染發(fā)生時，HSP70可以通過被動（細胞壞死）或主動（Exosome介導）的方式向細胞外釋放。相關報道也證實，HSP70細胞外的釋放也可以通過細胞表面相關受體激活核轉(zhuǎn)錄因子-κB以及促炎性細胞因子如白細胞介素-1或白細胞介素-6、趨化因子-1等[16-18]。

3.3 HSP70和妊娠結局關聯(lián)性 三組中均無一例出現(xiàn)產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染、胎盤早剝發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可能與本院近年來提高對產(chǎn)科并發(fā)癥關注、產(chǎn)后有效使用促宮縮藥物及抗生素等有關。另外無HCA組、對照組無一例發(fā)生新生兒敗血癥，而有HCA組發(fā)生率約15.4%，較其他兩組顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且有HCA組外周靜脈血與臍靜脈血的HSP70表達呈明顯正相關性（r=0.889，P<0.05）?？赡芤蛐律鷥簲⊙Y時體內(nèi)巨噬細胞、中性粒細胞等被激活而導致HSP70表達增加[19-20]。

綜上，相對于正常足月分娩者，在SPB者外周靜脈血、臍靜脈血、胎膜組織中HSP70水平均明顯增高，HSP70可能參與到了SPB發(fā)生的機制;而相對于SPB無HCA者，SPB并發(fā)有HCA者的HSP70表達亦明顯增高，同時與新生兒敗血癥的發(fā)生有相關性。但對SPB并發(fā)HCA者診斷及治療仍需深入探索HSP70的作用。

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（收稿日期：2019-01-16） （本文編輯：程旭然）