精神分裂癥執行功能與血清炎性因子水平相關性研究

陳祖金　袁洪彬　劉勇軍　徐建坤　李坤

【摘要】 目的：探討精神分裂癥執行功能與血清炎性因子水平相關性。方法：選取61例精神分裂癥患者（觀察組）與60例健康志愿者（對照組），檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）和超敏C反應蛋白（hs-CRP），并采用威斯康星卡片分類測驗（WCST）評估。結果：觀察組血清白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1分別為（22.19±4.29）、（33.27±10.03）、（24.80±9.78）ng/L，均明顯高于對照組（P<0.05），而超敏C反應蛋白為（0.86±0.11）mg/L，明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組不同性別、年齡及病程患者IL-6、TNF-α、IL-1和hs-CRP比較差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1與WCST評分呈負相關（P<0.05），超敏C反應蛋白與WCST評分無相關性（P>0.05）。結論：精神分裂癥患者血清炎性因子水平與執行功能有一定相關性，值得進一步研究。

【關鍵詞】 精神分裂癥; 炎性因子; 執行功能; 相關性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.005 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）18-00-03

【Abstract】 Objective：To explore the correlation between the executive function of schizophrenia and the level of serum inflammatory factors.Method：Sixty-one patients with schizophrenia（observation group） and sixty healthy volunteers（control group） were selected for serum interleukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-alpha（TNF-aggressive），interleukin-1（IL-1） and hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）.Wisconsin card classification test（WCST） was used for evaluation and comparison.Result：Serum interleukin-6，tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 of the observation group were （22.19±4.29）ng/L，（33.27±10.03）ng/L and （24.80±9.78）ng/L respectively，significantly higher than those of the control group（P<0.05），while hypersensitive C-reactive protein （0.86±0.11）mg/L was significantly lower than that of the control group（P<0.05）.There were no statistically significant differences in IL-6，TNF-α，IL-1 and hs-CRP in the observation group patients of different gender，age and course（P>0.05）.Interleukin-6，tumor necrosis factor-negative and interleukin-1 were negatively correlated with WCST score in the observation group（P<0.05），while hypersensitive C-reactive protein was not correlated with WCST score（P>0.05）.Conclusion：The level of serum inflammatory factors in patients with schizophrenia is correlated with executive function，which is worth further study.

【Key words】 Schizophrenia; Inflammatory factors; Executive function; Correlation

First-authors address：Min Kang Hospital of Suining City，Suining 629000，China

精神分裂癥具有高致殘、高復發及高負擔等特點，屬于常見重型精神科疾病，現階段關于精神分裂癥的具體機制仍不明晰，表現涉及陽性癥狀、陰性癥狀、攻擊敵意、認知改變及情感改變等五維癥狀為主的綜合征，但現階段文獻提示免疫系統異常與精神分裂癥的發生、發展過程具有密切聯系[1-2]。研究發現精神分裂患者腦脊液、神經組織和外周組織液均伴有一定程度的生物學標志物及炎性反應異常，提示機體處于在不同類型自身免疫反應狀態[3]。此外，自身免疫系統疾病患者伴發精神癥狀及發生精神分裂癥的風險明顯高于健康人。炎癥因子屬于細胞因子的重要類型，亦是內分泌系統、免疫系統及神經系統交流的重要介質，可參與神經系統疾病的發生、發展過程。最新的基因學研究及流行病學研究均提示免疫及炎癥反應在精神分裂癥的發病機制中具有重要的影響[4-5]，而執行功能作為大腦認知功能的一種體現，在國內外廣泛應用于認知功能的理論研究和有前景的應用領域，也取得一定的成果[6]。故而本研究對精神分裂癥患者血清炎性因子水平與執行功能進行了研究分析，旨在為精神分裂癥的臨床研究開拓思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

樣本為2016年2月-2018年3月在遂寧市民康醫院就診的精神分裂癥患者61例（觀察組），納入標準：（1）均為首發初治患者;（2）符合《國際疾病分類（ICD-10）》精神分裂癥診斷標準;（3）入院前14 d未服用過抗精神藥物。排除標準：（1）患有嚴重的神經系統或軀體疾病，物質濫用或依賴等;（2）近14 d內有急慢性感染者。其中男33例，女28例，年齡26～50歲，平均（35.59±8.11）歲;體重指數21.30～24.03 kg/m2，平均（22.14±3.29）kg/m2。同時選取健康志愿者60例作為對照組，其中男35例，女25例，年齡24～52歲，平均年齡（36.08±9.25）歲;體重指數21.20～24.13 kg/m2，平均（22.01±3.15）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1?；颊呒覍僦橥?。

1.2 試驗方法

取兩組患者入院后第2天空腹肘靜脈血，3 500 r/min離心10 min后分離血清，酶聯免疫法（ELISA）檢測樣本血清，南京建成生物研究所提供相關試劑盒。

1.3 評價標準

采用威斯康星卡片分類測驗（WCST）評定認知功能，WCST由4張模板和128張卡片組成。測驗過程中統計總測驗次數、正確應答數、持續錯誤數、隨機錯誤數和分類數[7-8]。采用人機版模式，操作指導語為：請找出你認為與應答卡圖案相匹配的卡片并選中，電腦會告訴你選擇的對錯，如果選錯了請不要更改，爭取將下一張選對就是了;操作不限制時。統計WCST總測驗次數、WCST持續錯誤數、WCST隨機錯誤數、WCST正確反應數、WCST分類數。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，相關性采用Pearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組樣本炎性因子水平比較

觀察組樣本的白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）明顯高于對照組（P<0.05），而超敏C反應蛋白（hs-CRP）明顯低于對照組（P<0.05），見表2。

2.2 觀察組不同特征患者樣本炎癥因子水平比較

觀察組不同性別、年齡及病程患者血清白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1和超敏C反應蛋白比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.3 相關性

觀察組的WCST評分與血清炎性因子水平進行Pearson相關分析。結果顯示：WCST持續錯誤數評分與IL-6、TNF-α和IL-1呈負相關（P<0.05），與hs-CRP呈差異無相關（P>0.05）;而WCST總測驗次數、隨機錯誤數、正確反應數及分類數等評分與IL-6、TNF-α、和IL-1、hs-CRP也呈差異無相關（P>0.05），見表4。

3 討論

精神分裂癥具體發病機制尚不明晰，多以青壯年為主要發病人群，起病多較為緩慢[9]，精神分裂癥患者一般具有清晰的意識，職能也基本正常，但小部分患者存在認知功能障礙。精神分裂癥具有明確的癥狀和終身過程，是一種復雜和多因素的精神障礙，尚無明確生物學過程闡述，研究[10-11]提示精神分裂癥的病理生理過程可能存在炎癥和免疫反應的作用。因此，筆者認為對精神分裂癥患者進行炎性因子的研究和探討對了解和發現精神分裂癥的發病機制具有重要意義。本研究結果提示觀察組血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）均明顯高于對照組，而超敏C反應蛋白（hs-CRP）明顯低于對照組。該結果提示精神分裂癥患者血清炎性因子水平較健康人存在顯著差異并具有明顯的炎癥反應。促炎細胞因子的神經活性主要由小膠質細胞介導，而小膠質細胞是神經膠質細胞的一種，主要存在于中樞神經系統，大約占中樞神經系統神經膠質細胞群體的20%以上[12-13]。超敏C反應蛋白CRP在機體的天然免疫過程中發揮重要的保護作用，能夠激活補體和加強吞噬細胞的吞噬，進而清除損傷、壞死、凋亡的組織細胞及入侵機體的病原微生物[14]。TNF-α對機體炎癥水平具有較高敏感性，而炎癥因子誘發精神障礙的機制主要可分為以下幾點：（1）對神經生化的影響：炎性因子進入大腦后影響相關腦內神經遞質的合成、分泌及再攝取;（2）影響神經內分泌系統：炎癥因子可興奮下丘腦CRH神經元進而促進腺垂體釋放ACTH而活化HPA軸，相關研究已證實過度激活HPA軸與焦慮等精神障礙的發病關系密切[15];（3）精神分裂癥存在與hs-CRP相關的細胞免疫功能被激活導致神經系統出現免疫損害。

觀察組不同性別、年齡及病程患者血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）比較差異無統計學意義。上述結果提示IL-6、TNF-α、IL-1和hs-CRP等炎癥因子并不因患者的年齡變化、性別及病情發展出現顯著變化，但具體機制尚不明晰，還需要進一步探討闡釋。IL-6、IL-1及TNF-α具有調節免疫應答、急性期反應及造血功能。

執行功能作為大腦認知功能的一種體現，在國內外廣泛應用于認知功能的理論研究和有前景的應用領域，對在精神疾病的臨床診斷、治療以及預后等方面有著極其重要的指導意義，也有益于對一些社會現象和心理健康問題的理解和解釋[16]，在近年來的研究中取得了很多的研究成果提示一定程度上反映了精神分裂癥的嚴重程度與預后情況[6]。本研究結果顯示IL-6、TNF-α和IL-1與WCST持續錯誤數評分呈負相關，hs-CRP與WCST持續錯誤數評分無相關性，而WCST總測驗次數、隨機錯誤數、正確反應數及分類數等評分與IL-6、TNF-α、和IL-1、hs-CRP也呈極弱相關。上述結果提示精神分裂癥患者血清炎性因子水平與執行功能有一定相關性，但hs-CRP并無相關性可能是因為其在集體的代謝過程或作用機制與IL-6、TNF-α和IL-1不同的原因，研究[17]證實外周血hs-CRP能夠破壞血腦屏障，進而增加血腦屏障自身抗體及炎性細胞因子的通透性，上述因子及抗體進入中樞神經系統可造成系統功能變化進而誘發精神分裂癥或引起精神病性癥狀，這提示hs-CRP可能在精神分裂癥發病機制中起著發揮“撬點”作用，但關于hs-CRP在精神分裂癥的發病過程中的病理生理機制還有待于進一步研究闡釋。