抗環瓜氨酸肽抗體、類風濕因子及超敏C反應蛋白鑒別診斷類風濕關節炎與骨關節炎的臨床價值

梁芳芳，邱麗君，蘇衛東

天津市第四中心醫院檢驗科 (天津 300140)

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)作為一種自身免疫性疾病，常使患者出現關節腫痛、晨僵及壓痛等癥狀，若未能及時進行治療，隨著病情發展，會誘發不可逆性關節軟骨破壞，影響患者關節功能，引起關節功能障礙及關節畸形，嚴重影響患者生命質量[1]。骨關節炎(OA)作為退行性關節病的一種，主要因關節軟骨的完整性被損傷或破壞，致使關節邊緣下骨病變誘發疾病[2]。RA臨床表現多樣，缺乏典型癥狀，且與OA臨床表現具有一定的相似之處，導致臨床診斷中易出現誤診，影響患者的正常治療。血清學檢測是臨床中用于RA患者的有效方法，其中以抗環瓜氨酸肽(CCP)抗體、類風濕因子(RF)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)等最為常見，但不同的血清指標對RA診斷的效能存在一定差異，因此如何將具有較高靈敏度及特異度的指標結合，提高診斷效能尤為重要[3]。故本研究進一步分析抗CCP抗體、RF及hs-CRP鑒別診斷RA與OA的臨床價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年3月至2019年1月收治的類風濕關節炎患者47例作為RA組，均符合《2010年美國風濕病學會聯合歐洲抗風濕病聯盟的類風濕關節炎分類標準解讀》[4]中類風濕關節炎診斷標準，其中男19例，女28例；年齡33～75歲，平均(54.32±4.67)歲；病程2個月至5年，平均(1.65±0.57)年。另選取同期收治的骨關節炎患者31例作為OA組，均符合《骨關節炎(膝關節)診斷和治療共識》[5]中相關診斷標準，其中男11例，女20例；年齡34～76歲，平均(55.34±4.71)歲；病程3個月至5年，平均(1.71±0.59)年。兩組性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：均符合疾病相關診斷標準；入組前3個月未服用激素及免疫抑制劑類藥物；患者均簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重臟器功能障礙患者；伴有慢性關節炎及免疫性疾病史患者；合并甲狀腺及糖尿病患者；精神異常不具認知能力患者；凝血功能障礙患者。

1.2 方法

抽取兩組清晨空腹靜脈血5 ml，放入抗凝試管中，進行10 min離心處理，取上清液置入-80 ℃冰箱中保存備用。采用酶聯免疫吸附法檢測抗CCP抗體水平，試劑盒由上海新生生物科技股份有限公司提供；采用德國西門子BN ProSpec全自動特定蛋白分析儀及其提供的配套試劑盒，采用速射比濁法檢測RF水平；采用日立7600-020全自動生化分析儀及其相配套的試劑盒，采用免疫比濁法檢測hs-CRP水平。檢測過程中嚴格遵照提供的試劑盒相關說明操作。

1.3 臨床評價

(1)比較兩組血清抗CCP抗體、RF、hs-CRP水平。(2)分析血清抗CCP抗體、RF、hs-CRP及聯合檢測在類風濕關節炎與骨關節炎診斷的靈敏度、特異度及ROC曲線下面積(AUC)。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血清抗CCP抗體、RF、hs-CRP比較

與OA組相比，RA組抗CCP抗體、RF、hs-CRP高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清抗CCP抗體、RF、hs-CRP比較

2.2 RA組及OR組3項指標單獨檢測及兩項聯合檢測陽性率比較

RA組抗CCP抗體、RF、hs-CRP、抗CCP抗體+RF、RF+hs-CRP及hs-CRP+抗CCP抗體陽性檢出率均高于OA組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 RA組及OR組3項指標單獨檢測及兩項聯合檢測陽性率比較[例(%)]

2.3 RA組及OR組3項指標單獨檢測及兩項聯合檢測診斷效能比較

抗CCP抗體(93.50%)及RF(96.80%)的診靈敏度最高；聯合檢測中抗CCP抗體+RF檢測靈敏度最高。見表3。

表3 抗CCP抗體、RF、hs-CRP單獨及聯合診斷效能比較

3 討論

RA作為常見的自身免疫性疾病，常會累及全身組織及器官，因此早期診斷RA并及時進行針對性藥物治療，以及時控制病情，降低疾病對骨關節的損傷，改善預后尤為關鍵。但因RA與OA臨床表現及病理改變具有一定相似性，導致臨床診斷中出現混淆情況，影響疾病治療及預后，因此臨床中有效鑒別RA和OA，以及時控制RA病情發展，改善患者預后為關鍵[6]。

血清學檢測是目前臨床中用于早期RA診斷主要方法，PF是臨床中用于RA診斷的首個血清指標，主要由滑膜漿細胞合成，在血清中呈游離狀態，當機體免疫系統出現異常時，其水平會增加，具有檢測速度快、操作簡單、分析特異度高等特點，但PF診斷符合率較低，單一檢測具有較高的誤診率，不利于臨床RA疾病早期診斷和治療[7]。抗CCP抗體主要由19個氨基酸殘基構成的瓜氨酸肽鏈的中絲氨酸被半胱氨酸替換繼而合成環瓜氨酸肽，其是反映RA病情嚴重程度及判定治療效果的敏感性指標，對RA診斷具有較高的靈敏度，主要因瓜氨酸肽能夠與人體夾饃上皮細胞核周角質顆粒作用，產生特異性反應，繼而反映RA病情情況[8]。hs-CRP是臨床中常用于評價炎癥反應的一種急性蛋白，主要由肝臟在炎癥刺激下合成，能夠在機體組織及器官發生炎癥時迅速升高，并在短時間內達到峰值，而RA是以慢性滑膜炎為基礎病變的疾病，因此hs-CRP可作為評價RA病情的有效指標。但抗CCP抗體、PF及hs-CRP在單獨檢測無法保證較滿意的特異度及靈敏度，在檢測過程中可能會出現假陽性與假陰性，易導致臨床出現漏診及誤診，而多項指標聯合檢測，可提高診斷準確度。本研究結果顯示，RA組抗CCP抗體、RF及hs-CRP均高于OA組，RA組抗CCP抗體、RF、hs-CRP、抗CCP抗體+RF、RF+hs-CRP及hs-CRP+抗CCP抗體陽性檢出率均高于OA組，抗CCP抗體及RF單獨檢測診斷效能更高，且其中抗CCP抗體+RF在所有聯合檢測中靈敏度最高，說明抗CCP抗體及RF水平可有效鑒別RA和OA，且應用CCP抗體+RF聯合檢更利于臨床鑒別區分RA和OA。

綜上所述，抗CCP抗體、RF、及hs-CRP均可作為臨床診斷類風濕關節炎和骨關節炎的重要參考指標，而抗CCP抗體+RF聯合檢測，可提高臨床檢測靈敏度。