Nano無載體藥物支架對急診PCI術(shù)后炎癥反應的抑制作用

魏峰 鄭若龍 陳新軍 李健 陶金松

【摘要】 目的 探討急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）患者在接受Nano無載體藥物支架后短期和長期炎癥反應的變化。方法 96例急診PCI患者， 依據(jù)支架植入類型分為Nano支架組（56例）和Firebird支架組（40例）。Nano支架組僅植入Nano支架， Firebird支架組僅植入Firebird支架。比較兩組患者術(shù)后24 h、術(shù)后3個月、術(shù)后1年的血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）和白細胞介素-6（IL-6）水平;比較兩組患者術(shù)后1年主要不良心臟事件（MACE）發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者術(shù)后3個月和術(shù)后1年hs-CRP和IL-6水平均較本組術(shù)后24 h明顯降低， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者術(shù)后24 h和術(shù)后3個月hs-CRP和IL-6水平比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;Nano支架組術(shù)后1年hs-CRP和IL-6水平均明顯低于Firebird支架組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。術(shù)后隨訪1年， Nano支架組患者出現(xiàn)心源性死亡或再次心肌梗死患者0例， 心絞痛發(fā)作且必須行血運重建患者1例， MACE發(fā)生率為1.79%（1/56）;Firebird支架組患者出現(xiàn)心源性死亡患者0例， 再次心肌梗死患者1例， 心絞痛發(fā)作且必須行血運重建患者4例， MACE發(fā)生率為12.50%（5/40）。Nano支架組MACE發(fā)生率低于Firebird支架組， 差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.571， P=0.044<0.05）。結(jié)論 急診PCI術(shù)中使用Nano支架能有效降低術(shù)后1年的炎癥反應， 炎癥反應的降低有助于改善急診PCI患者的長期預后。

【關鍵詞】 Nano無載體藥物支架;急診;經(jīng)皮冠狀動脈介入治療;炎癥反應;主要不良心臟事件

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.015

PCI是治療急性心肌梗死最有效的再灌注策略， 已經(jīng)拯救了無數(shù)患者的生命。傳統(tǒng)的金屬裸支架發(fā)生早期的支架內(nèi)再狹窄率非常高， 藥物洗脫支架新增了抑制血管內(nèi)皮增生的化學藥物， 該種藥物在支架植入后緩慢釋放， 達到抑制平滑肌細胞和免疫細胞增殖的作用， 可以顯著減少支架植入術(shù)后再狹窄的發(fā)生[1， 2]。盡管如此， 在藥物釋放結(jié)束后支架表面殘存的大分子聚合物被認為是支架晚期導致炎癥反應的主要因素[3， 4]。因此， 新一代藥物洗脫支架——Nano無載體藥物支架應運而生， 它舍棄了涂層載體， 直接將藥物封存在金屬支架表面的微孔中， 以降低支架晚期的炎癥反應。本研究回顧性分析了本院急診接收的96例PCI患者， 旨在探討Nano無載體藥物支架術(shù)后短期和長期炎癥反應的變化。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年1月～2017年12月于本院心血管內(nèi)科住院治療的急性ST段抬高型心肌梗死， 同時接受急診PCI治療的患者96例， 依據(jù)急診PCI過程中植入支架類型分為Nano支架組（56例）和Firebird支架組（40例）。入選標準：①年齡<80歲;②符合急性ST段抬高型心肌梗死診斷標準[5];③急性胸悶胸痛發(fā)作時間<12 h。排除標準：①出現(xiàn)腦出血、嚴重的消化道或其他部位出血， 被迫終止抗血小板治療;②PCI過程中使用了不同類型的支架;③無法按照本研究要求進行隨訪和抽血檢測的患者;④因病情需要（如房顫、心臟瓣膜病）同時需要口服抗凝劑的患者。兩組患者性別、年齡、吸煙史、合并癥等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。見表1。

1. 2 方法 所有患者于急診PCI術(shù)前均給予阿司匹林300 mg和替格瑞洛180 mg口服后， 接受完整PCI治療， 術(shù)后長期服用阿司匹林、替格瑞洛、他汀類藥物。Nano支架組僅植入Nano支架， Firebird支架組僅植入Firebird支架。

1. 3 觀察指標

1. 3. 1 血清炎癥指標水平 分別在術(shù)后24 h、術(shù)后3個月和術(shù)后1年抽取空腹靜脈血5 ml， 離心后制備血清， 檢測血清中IL-6和hs-CRP。IL-6和hs-CRP的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定， 試劑盒由BioCheck公司提供， 所有檢測操作流程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1. 3. 2 MACE發(fā)生情況 對所有患者進行為期1年的隨訪， 隨訪主要通過電話隨訪和門診預約隨訪， 隨訪間隔為1個月， 記錄所有患者急診PCI術(shù)后1年MACE發(fā)生情況。MACE包括：心源性死亡、心絞痛發(fā)作且必須行血運重建、再次心肌梗死。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者血清炎癥指標水平變化情況比較 兩組患者術(shù)后3個月和術(shù)后1年hs-CRP和IL-6水平均較本組術(shù)后24 h明顯降低， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者術(shù)后24 h和術(shù)后3個月hs-CRP和IL-6水平比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;Nano支架組術(shù)后1年hs-CRP和IL-6水平均明顯低于Firebird支架組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 2 兩組患者MACE發(fā)生情況比較 術(shù)后隨訪1年， Nano支架組患者出現(xiàn)心源性死亡或再次心肌梗死患者0例， 心絞痛發(fā)作且必須行血運重建患者1例， MACE發(fā)生率為1.79%（1/56）;Firebird支架組患者出現(xiàn)心源性死亡患者0例， 再次心肌梗死患者1例， 心絞痛發(fā)作且必須行血運重建患者4例， MACE發(fā)生率為12.50%（5/40）。Nano支架組MACE發(fā)生率低于Firebird支架組， 差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.571， P=0.044<0.05）。

3 討論

冠狀動脈介入診療技術(shù)近些年得到了迅猛發(fā)展， 從最早的單純球囊擴張到目前各類藥物洗脫支架的發(fā)展， 介入治療后再狹窄率也從40.00%降低到5.00%左右。現(xiàn)在的冠狀動脈支架不僅提供對血管壁的物理支撐作用， 還可以提供內(nèi)皮細胞抑制分裂的藥物[6]。傳統(tǒng)的藥物洗脫支架在術(shù)后10～12個月， 藥物基本釋放結(jié)束， 殘留的高分子聚合物將導致血管內(nèi)皮新的炎癥反應。而已有的研究表明， PCI術(shù)后患者的長期預后往往和炎癥反應相關， 炎癥反應也與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生發(fā)展密切相關[7， 8]。新一代的無載體藥物支架（Nano支架）采用新技術(shù)取消了高分子聚合物作為載體， 將細胞分裂抑制藥物直接包埋在支架鋼梁表面的微孔中緩慢釋放， 有效避免了PCI術(shù)后晚期炎癥反應的發(fā)生。已有研究證實了Nano支架在普通冠狀動脈狹窄， 甚至是主干病變中的優(yōu)勢和安全性。

本研究結(jié)果顯示， 兩組患者術(shù)后3個月和術(shù)后1年hs-CRP和IL-6水平均較本組術(shù)后24 h明顯降低， 差異均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者術(shù)后24 h和術(shù)后3個月hs-CRP和IL-6水平比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;Nano支架組術(shù)后1年hs-CRP和IL-6水平均明顯低于Firebird支架組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。術(shù)后隨訪1年， Nano支架組患者出現(xiàn)心源性死亡或再次心肌梗死患者0例， 心絞痛發(fā)作且必須行血運重建患者1例， MACE發(fā)生率為1.79%（1/56）;Firebird支架組患者出現(xiàn)心源性死亡患者0例， 再次心肌梗死患者1例， 心絞痛發(fā)作且必須行血運重建患者4例， MACE發(fā)生率為12.50%（5/40）。Nano支架組MACE發(fā)生率低于Firebird支架組， 差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.571， P=0.044<0.05）。

綜上所述， 急診PCI患者使用Nano支架較Firebird支架更能有效降低術(shù)后1年的炎癥反應， 炎癥反應的降低有助于改善急診PCI患者的長期預后。有關Nano支架使用過程中的各種問題， 仍有待更多的大樣本研究。

參考文獻

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[2] 鄧嬋翠. 冠心病PCI術(shù)后再狹窄的相關因素臨床分析及其光學相干斷層成像研究. 遵義醫(yī)學院， 2016.

[3] 成永霞， 邵芳， 周慶國. Nano無載體藥物支架治療老年左主干病變的療效觀察. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2016， 14（9）：1010-1011.

[4] 成永霞， 邵芳， 周慶國. Nano無載體藥物支架對血清炎癥因子的影響. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2015， 9（15）：40-43.

[5] 沈衛(wèi)峰， 張奇， 張瑞巖. 2015年急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南解析. 國際心血管病雜志， 2015， 42（4）：217-219.

[6] 張力儼， 張翠麗， 富路. 急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動脈介入治療研究進展. 心血管病學進展， 2011， 32（1）：64-66.

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[8] 李龍， 謝翔. ST段抬高型急性心肌梗死合并多支血管病變經(jīng)皮冠狀動脈介入治療方案選擇研究進展. 中華實用診斷與治療雜志， 2018， 32（4）：395-398.

[收稿日期：2018-12-26]