神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療圍生期腦損傷的效果及對(duì)神經(jīng)功能的影響

李衡

（河南省商丘市第一人民醫(yī)院 新生兒科，河南 商丘 476000）

圍生期缺氧缺血性腦病與并發(fā)癥是導(dǎo)致新生兒殘疾或死亡的常見(jiàn)原因之一［1］。圍生期腦損傷指由宮內(nèi)窘迫或出生后窒息等導(dǎo)致的腦損傷，腦損傷后的氧化應(yīng)激以及缺氧、缺血均可導(dǎo)致大量神經(jīng)元死亡，表現(xiàn)出腦梗死、缺血缺氧等癥狀［2］。因而，盡快恢復(fù)患兒的神經(jīng)元功能是臨床治療圍生期腦損傷的關(guān)鍵。本研究將鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合應(yīng)用于圍生期腦損傷患兒的治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對(duì)象 選取2016年12月至2018年12月本院90 例圍生期腦損傷新生兒為受試對(duì)象，按照入院順序隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各45 例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），均衡可比，見(jiàn)表1。

表1 兩組入院時(shí)一般資料比較

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床表現(xiàn)為過(guò)度抑制或過(guò)度興奮及驚厥；動(dòng)脈血氧分壓小于50 mmHg 且血氧飽和度小于85%；電子計(jì)算機(jī)斷層掃描（computed tomography,CT）或磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）顯示腦出血或腦梗死、腦水腫、腦室內(nèi)周?chē)踪|(zhì)軟化和腦室內(nèi)出血。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合圍生期腦損傷臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②家屬對(duì)本研究知情同意者。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有免疫系統(tǒng)、血液疾病者；②合并嚴(yán)重的肝、腎及心等臟器病變者。

1.2 治療方法

在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒予以胞二磷膽堿（生產(chǎn)企業(yè)：長(zhǎng)春大政藥業(yè)科技有限公司；規(guī)格：0.25 g∶2 ml；國(guó)藥準(zhǔn)字：H22026208）0.125 g靜脈滴注，1 次/d。試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（生產(chǎn)企業(yè)：廈門(mén)北大之路生物工程有限公司；規(guī)格：18 μg；國(guó)藥準(zhǔn)字：S20060052） 18 μg 肌肉注射，1 次/d，以及單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（生產(chǎn)企業(yè)：北京四環(huán)制藥有限公司；規(guī)格：20 mg/2 ml）20 mg，溶于50 ml 0.9%NaCl 中靜脈滴注，1 次/d。兩組患兒上述用藥療程均持續(xù)2 周。

1.3 指標(biāo)評(píng)估

1.3.1 神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分 分別于治療第1 d、治療2周后，采用神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分［3］（neonatal behavioral neurological assessment,NBNA）進(jìn)行評(píng)分，內(nèi)容包括5 部分，其中被動(dòng)肌張力、主動(dòng)肌張力各4 項(xiàng)，行為能力6 項(xiàng)，原始反射、一般狀態(tài)各3項(xiàng)，每項(xiàng)評(píng)分0～2分3級(jí)評(píng)分，總分為40分，分值越低表明神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。

1.3.2 療效評(píng)估 記錄患兒臨床體征（肌肉松弛、全身松軟、四肢無(wú)力）、癥狀（痙攣、吮吸困難、抽搐）變化。顯著改善：NBNA 評(píng)分增加15 分或以上，臨床體征與癥狀基本恢復(fù)；部分改善：NBNA評(píng)分增加5～14 分，臨床體征與癥狀有所緩解；無(wú)改善：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)［4］。總有效率=（顯著改善+部分改善）／總例數(shù)×100%。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

比較兩組患兒恢復(fù)情況（吮吸能力恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、原始反射恢復(fù)時(shí)間）、臨床總改善率以及治療1 d、治療2 周后NBNA 評(píng)分變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用專(zhuān)業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床觀(guān)察指標(biāo)恢復(fù)情況比較

試驗(yàn)組吮吸能力恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、原始反射恢復(fù)時(shí)間均小于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組臨床療效比較

治療2 周后，試驗(yàn)組總改善率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.3 兩組神經(jīng)功能評(píng)分比較

治療2 周后，兩組患兒NBNA 評(píng)分均較治療1 d時(shí)升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表2 兩組臨床觀(guān)察指標(biāo)恢復(fù)情況比較 （±s,d）

表2 兩組臨床觀(guān)察指標(biāo)恢復(fù)情況比較 （±s,d）

組別試驗(yàn)組對(duì)照組t值P值吮吸能力恢復(fù)時(shí)間4.15±0.39 5.08±0.51 9.717 0.000意識(shí)恢復(fù)時(shí)間2.33±0.52 3.23±0.68 7.053 0.000肌張力恢復(fù)時(shí)間4.63±0.45 7.88±0.57 30.021 0.000原始反射恢復(fù)時(shí)間4.25±0.52 6.84±0.64 21.069 0.000

表3 兩組總改善率比較 例（%）

表4 兩組治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較 （±s）

表4 兩組治療前后神經(jīng)功能評(píng)分比較 （±s）

images/BZ_91_1819_1762_2244_1975.png總例數(shù)45 NBNA/分images/BZ_91_1288_1762_1603_1975.pngimages/BZ_91_1603_1762_1819_1975.png組別/時(shí)間試驗(yàn)組對(duì)照組t組間值P組間值45images/BZ_91_1288_2028_1603_2240.pngimages/BZ_91_1603_2028_1819_2240.pngimages/BZ_91_1819_2028_2244_2240.png4.471 0.000

3 討論

圍生期腦損傷是由多種原因引發(fā)的腦組織缺氧或腦血流量減少，患兒可表現(xiàn)出宮內(nèi)窒息以及一系列神經(jīng)功能障礙，極易導(dǎo)致圍生期新生兒死亡，或出現(xiàn)智力低下、癲癇及腦性癱瘓等后遺癥［5］。盡快恢復(fù)患兒神經(jīng)功能是治療圍生期腦損傷的關(guān)鍵。

母體遺傳、窒息及早產(chǎn)等因素均可能導(dǎo)致圍生期腦損傷，腦組織損傷可導(dǎo)致新生兒神經(jīng)元大量凋亡，或不予以及時(shí)、有效的治療，可能會(huì)造成患兒永久性的神經(jīng)功能障礙，甚至進(jìn)展為腦癱。根據(jù)相關(guān)研究，越早恢復(fù)圍生期腦損傷患兒的神經(jīng)功能，后期出現(xiàn)嚴(yán)重?fù)p傷等可能性就越小［6］。神經(jīng)生長(zhǎng)因子是一種神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，具有促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)以及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元的雙重生物學(xué)功能，對(duì)于神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育、分化、再生以及功能特性表達(dá)等具有關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。根據(jù)相關(guān)研究，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與人神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有高度的結(jié)構(gòu)相似性，且具有基本一致的生物學(xué)效應(yīng)［7］。神經(jīng)節(jié)苷酯是一種含唾液酸的糖鞘脂，在機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛存在，是神經(jīng)細(xì)胞膜的重要組成部分，具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生的作用。且有許多研究表明，神經(jīng)節(jié)苷酯可有效促進(jìn)神經(jīng)組織損傷的修復(fù)［8］。

本研究在常規(guī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上，對(duì)試驗(yàn)組患兒聯(lián)合應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷酯與鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療，并觀(guān)察兩組患兒恢復(fù)情況。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組吮吸能力恢復(fù)時(shí)間、意識(shí)恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間、原始反射恢復(fù)時(shí)間均小于對(duì)照組；治療2 周后，試驗(yàn)組總改善率明顯高于對(duì)照組，且NBNA 評(píng)分高于對(duì)照組。唐國(guó)紅等［9］的報(bào)道將神經(jīng)節(jié)苷酯與鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子應(yīng)用于缺血缺氧性腦病的治療中，得出了與本研究基本一致的結(jié)論，提示神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可有助于緩解患兒神經(jīng)功能損傷，并快速改善癥狀，縮短恢復(fù)時(shí)間。神經(jīng)節(jié)苷酯可通過(guò)血腦屏障，增強(qiáng)細(xì)胞膜上離子活性以及三磷酸腺苷酶活性，維持細(xì)胞膜離子泵功能，進(jìn)而阻止細(xì)胞內(nèi)鈣的聚集，維持機(jī)體離子平衡，改善腦水腫等癥狀。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子做微神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑、神經(jīng)再生劑，可在提高中樞、外周神經(jīng)元存活率的同時(shí)，促進(jìn)神經(jīng)元再生，與神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合應(yīng)用，可促進(jìn)受損神經(jīng)元沿著正確方向生長(zhǎng)，在神經(jīng)間形成功能性連接［10］。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療圍生期腦損傷療效確切，可加快癥狀改善，對(duì)神經(jīng)功能恢復(fù)具有積極的促進(jìn)作用。