支氣管動脈灌注化療聯合放療治療中晚期肺癌療效及不良反應的Meta分析

孫振友　相法軍　韓德娟　張福美　祝燕　陳魯青　高洪盛

【摘 要】：目的 探討支氣管動脈灌注化療聯合放療治療中晚期肺癌的效果。方法 計算機檢索PubMed、CNKI、Embase、萬方數據庫，搜集2010年～2016年國內外公開發表的有關支氣管動脈灌注化療聯合放療治療中晚期肺癌的隨機對照試驗（RCT），Meta分析采用Review Manager5.0軟件。結果 最終納入分析的共計11篇RCT，Meta分析顯示支氣管動脈灌注化療聯合放療治療中晚期肺癌的有效率明顯高于靜脈化療聯合放療，但兩組的1年生存率和2年生存率無顯著差異。不良反應方面，支氣管動脈灌注化療聯合放療組的血小板減少發生率和白細胞減少發生率顯著低于靜脈化療聯合放療組，兩組的放射性食管炎發生率和惡心、嘔吐發生率無顯著差異。結論 支氣管動脈灌注化療聯合放療對中晚期肺癌的有效率高于靜脈化療聯合放療，且不良反應較輕，可考慮作為臨床治療手段之一。

【關鍵詞】：肺癌;支氣管動脈灌注化療;放療;Meta分析

【中圖分類號】R734.2【文獻標識碼】B【文章編號】1672-3783（2019）08-03--01

前言

肺癌的發病率、死亡率在惡性腫瘤中皆居首位?；颊呔驮\時大部分為中晚期，手術無法根治，需要放化療等綜合治療。然而傳統的靜脈化療到達腫瘤組織的藥物濃度往往不足以將腫瘤細胞全部殺死，化療效果不理想[1]。支氣管動脈灌注療法（Bronchial arterial infusion，BAI）是在X線照射的指導下，通過股動脈穿刺，將特制的導管送到營養腫瘤的動脈內，灌注有效的抗癌藥物，直接殺傷癌細胞，或者栓塞腫瘤供血動脈，讓腫瘤失去血液供應而缺血壞死，達到治療作用[2]。有研究顯示，BAI治療肝癌效果顯著[3]，但有關BAI聯合放療對中晚期肺癌患者的效果尚存爭議。對此，我們通過檢索相關研究進行Meta分析，評價BAI聯合放療治療中晚期肺癌患者的效果，為臨床治療提供新的方法和思路。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略

計算機檢索The Cochrane Library、CBM、PubMed、CNKI、Embase、萬方數據在線知識服務平臺、Web of Science。中文檢索詞包括“灌注化療、放療、肺癌”，英文檢索詞為“lung cancer、bronchial Arterial Infusion、radiotherapy”，檢索年限自2010年1月1日～2016年12月31日。

1.2 選擇標準

（1）研究對象：臨床分期為Ⅲ-Ⅳ期的肺癌患者;（2）研究類型：公開發表的隨機對照試驗（randomized controlled clinical study， RCT），語種為中文和英文;（3）干預措施：觀察組為支氣管動脈灌注化療聯合放療，對照組為靜脈化療聯合放療;（4）觀察指標：總有效率（overall response rate， ORR）、1年和2年生存率及不良反應發生率。

1.3 資料收集與分析

根據上述文獻檢索方法，共檢索到362條文獻。由2名評價者對檢索結果進行獨立篩選，然后進行交叉核查，嚴格按照選擇標準進行篩選，排除了330篇文獻。排除的原因主要是大多數研究缺少對照組、干預措施不符合標準以及非RCT如回顧性研究、綜述及Meta分析等。初步納入32篇文獻，閱讀全文后進行進一步排除，最終納入11篇RCT [4-14]。根據2008年Cochrane質量評價標準對入選文獻質量進行評估，Meta分析采用Review Manager 5.0軟件完成。

2 結果

2.1 ORR

在納入的11篇RCTs中，10篇[5-14]比較了ORR，共762例患者。Meta分析結果提示BAI聯合放療組中晚期肺癌患者的治療有效率明顯高于靜脈化療聯合放療組（OR=1.42， 95% CI=1.31～1.79， P<0.001）。

2.2 1年、2年生存率

在納入的11篇RCTs中，9篇[4-7， 10-14]統計了1年生存率，6篇[5-7， 9， 11， 12]統計了2年生存率。Meta分析結果提示兩組的1年（OR=1.58， 95% CI=0.98～2.57， P=0.06）和2年（OR=1.39， 95% CI=1.01～1.82， P=0.06）生存率無顯著差異。

2.3 不良反應發生率

在納入的11篇RCTs中，7篇[6-9， 12-14]統計了白細胞減少、血小板減少，4篇統計了放射性食管炎、9篇[6～8， 11～16]統計了惡心、嘔吐。Meta分析結果提示BAI聯合放療組的血小板減少發生率（OR=1.96， 95% CI=1.07～3.63， P=0.02）和白細胞減少發生率（OR=1.85， 95% CI=1.25～2.77， P=0.002）顯著低于靜脈化療聯合放療組，兩組的放射性食管炎發生率（OR=1.26， 95% CI=0.57～2.49， P=0.41）和惡心、嘔吐發生率（OR=1.38， 95% CI=0.84～2.38， P=0.19）無顯著差異。

3 討論

支氣管動脈灌注（BAI）能夠使藥物通過供血動脈直達腫瘤部位而提高病變部位的血藥濃度（研究顯示此種方法給藥后藥物濃度是靜脈給藥的10倍以上[15]）且使藥物在瘤體內可以發生首過效應，有效降低了全身藥物濃度， 從而在提高療效基礎上明顯降低了毒性反應等。但BAI是否可與放療聯用，國內外的相關報道尚不多見。

本次研究共納入11篇RCTs，通過分析納入文獻中BAI聯合放療及靜脈化療聯合放療治療肺癌的ORR，發現雖然所用化療藥物有所不同，但BAI聯合放療組的ORR顯著高于靜脈化療聯合放療組。這也主要得益于通過動脈灌注給藥不僅可以提高藥物局部濃度，還可以延長藥物停留時間。兩組的1年及2年生存率無顯著差異，這可能是因為支氣管動脈灌注化療藥物較為集中，但中晚期肺癌患者大多發生轉移，藥物對轉移病灶尚不能發揮作用。對不良反應發生率的Meta分析結果提示，BAI聯合放療組白細胞減少及血小板減少的發生率較低，這也可能是由于化療藥物未全身給藥，因此對白細胞及血小板的損傷較小。