妊娠早期雌激素、孕酮的水平與其妊娠結局的關系分析

李燕姬　黎楊堅

【摘要】 目的：探討妊娠早期雌激素、孕酮的水平與其妊娠結局的關系分析。方法：選取2016年1月-2017年12月于本院定期產檢的早孕期孕婦100例作為研究對象，根據其妊娠結局分成正常妊娠組35例、先兆流產組20例、稽留流產組8例、異位妊娠組14例和胎兒宮內發育不良組23例，采用化學發光免疫法測定雌激素和孕酮水平。結果：各組血清雌二醇和孕酮水平大小：正常妊娠>先兆流產>胎兒宮內發育不良>稽留流產>異位妊娠，且各組孕婦雌二醇和孕酮水平相比，差異有統計學意義（P<0.05）。當孕酮取值16.85 ng/mL時，預測不良妊娠結局的敏感度為89.23%，特異度為82.86%;當雌二醇取值1 000.86 pmol/L時，預測不良妊娠結局的敏感度為81.54%，特異度為77.14%。結論：不良妊娠結局者血清雌二醇和孕酮水平均較正常妊娠孕婦降低，孕酮低于16.85 ng/mL或雌二醇低于1 000.86 pmol/L預示不良妊娠結局。

【關鍵詞】 妊娠結局; 雌激素; 孕酮; 早期妊娠

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between estrogen and progesterone levels and pregnancy outcome in early pregnancy.Method：100 pregnant women in the early pregnancy period from January 2016 to December 2017 were selected as the subjects.According to their pregnancy outcome，35 cases of normal pregnancy，20 cases of threatened abortion group，8 cases of missed abortion group，14 cases of ectopic pregnancy and 23 cases of fetal intrauterine dysplasia.The levels of hormone and progesterone were determined by chemiluminescent immunoassay.Result：the level of serum estradiol and progesterone in each group：normal pregnancy > threatened abortion > fetal intrauterine dysplasia > abortive abortion > ectopic pregnancy，and the difference of estradiol and progesterone in each group was statistically significant（P<0.05）.When the progesterone was taken to 16.85 ng/mL，the sensitivity of the bad pregnancy outcome was 89.23% and the specificity was 82.86%.When the estradiol was 1 000.86 pmol/L，the sensitivity of the bad pregnancy outcome was 81.54% and the specificity was 77.14%.Conclusion：The levels of serum estradiol and progesterone in patients with adverse pregnancy outcomes are lower than those of normal pregnant women.Progesterone is lower than 16.85 ng/mL or estradiol is lower than 1 000.86 pmol/L，and the outcome of bad pregnancy is predicted.

【Key words】 Pregnancy outcome; Estrogen; Progesterone; Early pregnancy

First-authors address：The Hospital of Traditional Chinese Medicine in Gaoyao District，Zhaoqing 526100，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.04.018

妊娠早期可通過檢測孕婦多種激素水平監測胚胎發育情況，并指導臨床制定治療方案，判斷其預后。同時孕激素在該階段相對穩定，其波動幅度較小。有研究報道，孕早期孕婦血清雌二醇水平的變化對監測妊娠和預測其結局具有重要作用[1-2]。早期自然流產是指在孕12周前因非人工干預導致孕婦流產者，自然流產約占妊娠的15%，導致流產的原因較多，譬如遺傳因素、母體因素、內分泌及居住環境等[3-5]，先兆流產、稽留流產、異位妊娠及胎兒宮內發育不良均為臨床上較為常見的異常妊娠[6]。上述異常妊娠具有相似的臨床癥狀，陰道出血和腹痛為其孕早期常見表現，若臨床誤診或處理不當，可導致嚴重的不良后果。本研究通過監測孕早期孕婦血清雌激素和孕酮水平，并追蹤其妊娠結局，探討其與妊娠結局的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年12月于本院定期產檢的早孕期孕婦100例作為研究對象。納入標準：年齡22～35歲;孕周5～12周，平均（7.68±1.64）周;單胎妊娠。排出標準：體外受精孕婦;合并內分泌疾病;雙胎或多胎妊娠;子宮異常或染色體異常者。根據其妊娠結局分成正常妊娠組35例，先兆流產組20例，稽留流產組8例，異位妊娠組14例和胎兒宮內發育不良組23例。各組孕婦年齡及孕周等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 樣本采集及檢測 清晨采集孕婦空腹肘部淺靜脈血5 mL，樣本當天送檢。以3 500 r/min轉速離心10 min，分離血清置于-80 ℃超低溫冰箱備用。采用Siemens公司提供的型號為IMMULITE 1000全自動化學發光免疫分析儀以化學發光免疫法測定雌二醇和孕酮水平，試劑盒均購于德國Siemens公司，所有操作均嚴格按照說明書執行。

1.3 統計學處理 采用SPSS 20.0統計軟件進行數據處理分析，計量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗，組間比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組雌二醇和孕酮水平對比分析 各組孕婦雌二醇和孕酮水平相比，差異均有統計學意義（P<0.05）;血清雌二醇和孕酮水平為正常妊娠組>先兆流產組>胎兒宮內發育不良組>稽留流產組>異位妊娠組，見表1。

2.2 血清雌二醇和孕酮與不良妊娠結局的關系 以血清孕酮和雌二醇水平為檢測變量，妊娠結局為狀態變量繪制ROC曲線，ROC曲線下面積分別為0.926[95%CI（0.879，0.994）]、0.782[95%CI（0.679，0.891）]，P值分別為0.000和0.000，見圖1。當孕酮取值16.85 ng/mL時，預測不良妊娠結局的敏感度為89.23%，特異度為82.86%;當雌二醇取值1 000.86 pmol/L時，預測不良妊娠結局的敏感度為81.54%，特異度為77.14%。

3 討論

目前，臨床上以血清學指標和高分辨率的陰道超聲檢查為診斷先兆性流產、稽留流產、異位妊娠及胎兒宮內發育不良等方法。然而有研究報道，在妊娠前12周內應用陰道超聲檢查診斷的病例中40%～50%被誤診，因陰道超聲僅對宮內妊娠或附件包塊起作用，故而在早期妊娠過程中，以陰道超聲聯合血清學指標共同監測，其對妊娠狀態的評價具有重要應用價值[7-8]。孕酮、雌二醇、β-hCG及妊娠相關血漿蛋白A等為臨床上最常應用與妊娠相關的血清學指標。妊娠周期內，血清孕酮和雌二醇隨妊娠的發生和孕周的增加而出現生理性變化。而近年來，孕婦的妊娠結局的不良發生率呈逐漸上升趨勢，且在不良妊娠結局的婦女中再次妊娠時約10%亦可出現不良妊娠結局，不低于50%的婦女可不孕。故而在妊娠早期對產婦進行篩查診斷排除不良妊娠結局相關影響因子，對保障孕婦及胎兒的生命安全及身心健康具有重要意義[9-10]。

妊娠早期，孕酮主要來源于卵巢妊娠黃體，而胎盤合體滋養細胞在孕8～10周后開始提供孕酮，因此，孕酮水平可反映胎盤和卵巢妊娠黃體的功能[11-13]。孕8～10周是卵巢妊娠黃體和胎盤進行功能轉換時期，此過程中孕酮水平可能出現降低，12周后卵巢妊娠黃體功能被胎盤取代，孕酮水平又回升。妊娠早期孕酮主要依靠卵巢妊娠黃體提供，若在此過程中因某種因素導致黃體分泌功能障礙，分泌孕酮不足時，可導致早期自然流產;而高濃度的孕酮水平具有顯著的鎮靜增大的子宮的作用，在維持妊娠過程具有至關重要的作用[14]。合適濃度的孕酮水平有利于維持早期妊娠狀態。孕酮水平可對子宮平滑肌細胞的通透性造成影響，通過調節平滑肌細胞內鈉鉀離子濃度水平，抑制子宮平滑肌興奮性，同時降低妊娠子宮對外界刺激的敏感性，減少子宮收縮，進而保證受精卵著床并穩定生長發育[15-16]。孕酮在妊娠早期其水平相對較為穩定，且與孕周無關，此觀點已有學者研究證實[17-21]。

雌激素與孕激素相同，妊娠早期亦由卵巢妊娠黃體提供，孕8～10周由胎盤和卵巢妊娠黃體共同提供，而12周后由胎盤產生分泌，雌二醇在妊娠末期其水平為非妊娠期婦女的100倍[11]。妊娠初期，雌二醇水平可作為評價卵巢黃體功能及優質卵泡質量的激素指標[22]。在正常妊娠4～8周血清中雌二醇的水平與孕周呈正相關，即隨著孕周的增加而雌二醇水平逐漸升高[23-24]。有研究報道，卵巢妊娠黃體雖可產生分泌大量雌二醇，但胎盤的成功著床需要孕酮而非雌二醇。近年來，越來越多學者研究證實雌激素水平與妊娠密切相關，適當的雌二醇濃度對維持早期妊娠的生長發育具有重要意義[25-28]，若雌二醇水平低下時難以維持妊娠狀態，而其快速升高時反映胎盤功能良好。因胚胎在著床過程中雌激素為其不可或缺的因素之一，子宮內膜在低雌激素的刺激下可接受胚胎所傳遞信息[29]，而在高雌激素刺激下，可致子宮內膜分泌不足，腺體及間質呈不同步發育，雌激素受體表達下降等影響著床因子表達降低[30]。

雌激素和孕激素在妊娠早期所起作用相當，若無雌激素孕激素對生殖器官的作用將大幅度減弱，而雌激素對保持卵巢黃體功能的期限亦受影響。本研究結果顯示，各組血清雌二醇和孕酮水平大小：正常妊娠>先兆流產>胎兒宮內發育不良>稽留流產>異位妊娠，且各組孕婦雌二醇和孕酮水平相比有差異，孕酮取值16.85 ng/mL時，預測不良妊娠結局的敏感度為89.23%，特異度為82.86%;當雌二醇取值1 000.86 pmol/L時，預測不良妊娠結局的敏感度為81.54%，特異度為77.14%。因此，妊娠早期監測其血清孕酮和雌激素水平，有助于診斷異常妊娠并給予治療。

綜上所述，不良妊娠結局者血清雌二醇和孕酮水平均較正常妊娠孕婦降低，孕酮低于16.85 ng/mL或雌二醇低于1 000.86 pmol/L預示不良妊娠結局。

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（收稿日期：2018-05-31） （本文編輯：周亞杰）