硝苯地平聯合硫酸鎂對PIH患者血流動力學及妊娠結局的影響

李珍娟，申屠飛蘭

(浙江省永康市婦幼保健院，浙江 永康 321300)

妊娠期高血壓(pregnancy-induced hyper-tension，PIH)可引起患者凝血功能障礙，也能導致胎兒血供不足，是造成孕產婦死亡及圍產兒死亡的重要原因之一[1]。因此，及時糾正PIH患者血液循環紊亂狀態非常重要。硫酸鎂為臨床治療PIH的常用藥物，可緩解血管痙攣狀態，與降壓、擴容等基礎措施聯合干預，可改善患者血液灌注情況，能夠減少產婦的不良結局[2]。但有學者提出，將擴張血管的硝苯地平與硫酸鎂聯合應用于PIH治療中，可提高治療效果，于改善母嬰結局有積極意義[3]。基于此，本研究探討了硝苯地平聯合硫酸鎂對104例PIH患者的血壓、血流動力學及妊娠結局的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年6月至2017年9月永康市婦幼保健院收治的104例PIH患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組及觀察組，各52例。納入標準：符合《婦產科學》(第8版)[4]中PIH診斷標準；孕周>20周；年齡為18～40歲；本次妊娠為單胎；經超聲檢查胎兒無畸形、臍帶無異常、胎膜無早破；初診PIH，且妊娠期間未服用其他特殊藥物；簽署知情同意書且經本院醫學倫理委員會審批通過。排除標準：合并心、肝等重要器官功能障礙；伴糖尿病、高血脂或器質性病變；妊娠前高血壓；相關治療禁忌者。觀察組年齡為24～35歲，平均(29.13±5.02)歲；孕周為34～38周，平均(35.85±1.72)周；初產婦39例，經產婦13例；高血壓分級輕度14例，中度31例，重度7例；個人吸煙史3例，高血壓家族史15例，流產史5例。對照組年齡為24～34歲，平均(28.71±4.69)歲；孕周為34～38周，平均(35.73±1.63)周；初產婦37例，經產婦15例；高血壓分級輕度15例，中度32例，重度5例；個人吸煙史2例，高血壓家族史13例，流產史6例。兩組患者一般資料比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。

1.2方法

兩組均給予鎮靜、利尿、擴容、給氧等基礎治療。對照組在此基礎上給予濃度為25%的硫酸鎂(批準文號：H11020318，規格：10mL/1g)治療，首次給藥時將20mL硫酸鎂與100mL濃度為10%的葡萄糖溶液混合，30min內靜滴完畢；后將50mL硫酸鎂與500mL濃度為10%的葡萄糖溶液混合，使用微量注射泵以1～2g/h滴速維持治療；且硫酸鎂24h總量≤25g。觀察組則在對照組基礎上予以硝苯地平(批準文號：H20133022，規格：10mg)治療，10mg/次，3次/d，舌下含服。兩組均治療7d，且在治療期間嚴密監測患者膝腱反射、呼吸次數等生命體征，避免出現鎂離子中毒現象。

1.3觀察指標

①治療前及治療7d后血壓：測量兩組收縮壓(SBP)、舒張壓(SDP)，3次/d，取平均值。②治療前后子宮動脈血流動力學指標：使用彩色多普勒超聲診斷儀(荷蘭皇家飛利浦電子公司生產，型號：HD15，相控陣探頭：2.0～4.0MHz，凸陣探頭：3.5～5.0MHz)檢測兩組子宮動脈收縮期峰值流速(PSV)、搏動指數(PI)、阻力指數(RI)。③治療前后內皮功能指標：使用硝酸還原酶法(試劑由北京泰格科信生物科技有限公司生產)檢測兩組一氧化氮(NO)水平，采用放射免疫法(試劑由北京利德曼生化技術有限公司生產)檢測內皮素-1(ET-1)水平，利用酶聯免疫吸附法(試劑由美國R&D公司生產)檢測基質金屬蛋白酶9(MMP9)水平。④兩組母嬰結局：記錄兩組胎盤早剝、羊水過少、產后出血等孕母不良結局，以及低出生體質量、胎兒窘迫、窒息、死胎、新生兒死亡等胎兒不良結局情況。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組治療前后的血壓水平

治療前，兩組SBP、SDP水平比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療7d后，兩組SBP、SDP水平均較治療前降低(觀察組:t值分別為38.008、24.006，對照組:t值分別為29.625、15.757，均P<0.05)，且觀察組均低于對照組(均P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后SBP、SDP水平的比較結果

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

2.2兩組治療前后的子宮動脈血流動力學指標

治療前，兩組子宮動脈PSV、PI、RI水平比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療7d后，兩組子宮動脈PSV、PI、RI水平均較治療前降低(觀察組:t值分別為7.796、17.169、13.574；對照組:t值分別為4.227、10.489、8.484，均P<0.05)，且觀察組均低于對照組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后子宮動脈PSV、PI、RI水平的比較結果

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

2.3兩組治療前后的內皮功能指標

治療前，兩組NO、ET-1、MMP9水平比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療7d后，兩組NO水平均較治療前升高(觀察組:t=20.159；對照組:t=14.036，均P<0.05)，ET-1、MMP9水平則均較治療前降低(觀察組:t值分別為18.910、26.685，對照組:t值分別為13.680、22.024，均P<0.05)，且觀察組變化幅度均大于對照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后NO、ET-1、MMP9水平的比較結果

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

2.4兩組的母嬰結局

兩組孕母不良結局總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表4；觀察組胎兒不良結局總發生率明顯低于對照組(P<0.05)，見表5。

表4 兩組孕母不良結局的比較結果[n(%)]

注：-為Fisher精確檢驗。

表5 兩組胎兒不良結局的比較結果[n(%)]

注：-為Fisher精確檢驗。

3討論

PIH是危害我國母嬰健康的重要妊娠疾病之一，其主要病理變化為全身小動脈痙攣，易引起產婦腦、心等重要器官功能受損，也能導致子宮血流灌注不足，使胎兒缺氧或窒息[5]。硫酸鎂為臨床常用解痙藥物，可抑制乙酰膽堿釋放，并阻滯神經肌肉連接處的傳導，使平滑肌松弛，在擴張血管、降低血壓、糾正缺血缺氧方面具有重要作用[6]。但硫酸鎂可引起膝跳反射異常等鎂離子中毒反應，且其單獨用藥的有效濃度與不良反應濃度接近，造成臨床對硫酸鎂單獨用藥的濃度控制較為困難。硝苯地平是常見的鈣通道阻滯劑，可通過阻斷心肌細胞膜的鈣離子通道而減少負性肌力及負性傳導現象，達到保護心肌細胞的作用；亦能抑制血管、子宮平滑肌等的興奮-收縮耦聯，而擴張全身血管及冠脈，具有降壓、解痙的作用[7]。將硝苯地平與硫酸鎂聯合應用于PIH治療中，可有效緩解患者血管痙攣情況，也能提高藥物使用安全性，具有較高的臨床使用價值。因此，本研究也就硝苯地平聯合硫酸鎂對PIH的治療效果展開分析，以尋找PIH的最佳治療方案。

3.1硝苯地平聯合硫酸鎂對PIH患者血液循環的影響

本研究顯示，給予硝苯地平聯合硫酸鎂治療的觀察組治療后血壓(SBP、SDP)降低幅度明顯大于予以硫酸鎂治療的對照組。這也初步證實，硝苯地平聯合硫酸鎂治療對PIH患者的降壓效果較好，利于減輕患者血管痙攣狀態。另據文獻報道，PIH的發生發展與機體血管內皮細胞損傷密切相關，PIH引起的血管痙攣可造成血管內皮損傷，使大量血管收縮因子及促凝因子釋放，而這一現象又加重血管內皮損傷，形成惡性循環[8]。本研究也對兩組治療前后內皮功能進行評估，結果顯示，觀察組治療后內皮功能(NO、ET-1、MMP9)改善情況優于對照組。分析其原因可能與硝苯地平能擴張全身血管，改善機體微循環，并與硫酸鎂的解痙作用產生協同效應，使全身血管平滑肌舒張，而促進內皮細胞損傷修復有關。另外，MMP9與機體炎癥反應關系密切，也可使細胞外基質降解，加劇組織灌注不足現象，能輔助評估患者病情嚴重情況[9]。上述結果還說明，硝苯地平聯合硫酸鎂可通過改善血液循環等作用，使血管內皮損傷及炎癥反應減輕，達到緩解患者臨床癥狀的目的。

3.2硝苯地平聯合硫酸鎂對胎兒血供的影響

本研究中觀察組子宮動脈血流動力學指標(PSV、PI、RI)降低幅度也明顯大于對照組。這也提示，PIH患者受全身小動脈痙攣的影響，子宮動脈血管阻力增大、收縮期血流峰值升高，而增加胎盤阻力、減少胎盤血供[10]；隨著硝苯地平和硫酸鎂聯合治療對血液循環的改善，子宮動脈阻力也逐漸降低，使子宮微循環障礙減輕，以恢復胎兒血供[11]。

3.3硝苯地平聯合硫酸鎂對母嬰結局的影響

本研究發現，觀察組胎兒不良結局總發生率明顯低于對照組，推測此結果由以下原因引起：硝苯地平及硫酸鎂聯合治療提高了解痙效果，使患者子宮微循環得以及時改善，糾正胎盤供血不足情況，降低了胎兒宮內窘迫發生風險[12]；同時也改善了患者子宮動脈血流動力學指標，避免出現高血管阻力導致的終止妊娠，有利于減少低出生體質量、死胎等胎兒不良結局發生[13]。但本研究結果也顯示，兩組孕母不良結局總發生率比較差異無統計學意義，與國內部分學者研究結果不一致[14]。考慮其原因與本研究樣本量較少有關。故硝苯地平聯合硫酸鎂對PIH患者妊娠結局的影響還需進一步臨床大樣本研究。

綜上所述，硝苯地平聯合硫酸鎂治療可有效降低PIH患者血壓，改善其子宮動脈血流灌注狀態，也能促進血管內皮細胞損傷修復，并降低胎兒不良結局發生率，于母嬰健康有利。