子癇前期患者抗磷脂抗體水平與妊娠結局的關系研究

劉麗園，陳曉燕，唐 玲

(廣東省深圳市龍華區中心醫院產科，廣東 深圳 518110)

子癇前期屬于妊娠高血壓疾病(hypertension disorder complicating pregnancy，HDCP)，是以高血壓、蛋白尿、水腫等為特征的妊娠合并癥。相關報道顯示，子癇前期發生率在7%～10%[1]，是導致孕婦和圍產兒死亡的重要原因。子癇前期的發病原因和機制目前尚不明確[2]，有研究顯示子癇前期與免疫反應有關[3-4]，抗磷脂抗體(antiphosphol ipidanti-bodies，ACA)是目前研究發現的最重要且與子癇前期發病關系最密切的一組異質性抗體，是該領域研究的熱門抗體，IgG、IgM是其免疫學分型之一。抗β2-GP1抗體也被發現在子癇前期孕婦體內表達顯著升高，與子癇前期關系密切。為了解子癇前期患者血清ACA-IgM、ACA-IgG、抗β2-GP1抗體水平及其與妊娠不良結局的相關性，本研究對廣東省深圳市龍華區中心醫院118例子癇前期孕婦的臨床及實驗室檢查資料進行分析，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年2月至2017年12月廣東省龍華區中心醫院產科子癇前期患者118例為研究對象，均符合第8版《婦產科學》子癇前期診斷標準[5]，排除多胎妊娠、既往高血壓病史，以及合并其他妊娠期疾病(妊娠期糖尿病等)、肝腎功能不全、心血管疾病、免疫性疾病等。依據第8版《婦產科學》子癇前期分類標準[5]將入組患者分為輕度子癇前期組49例、重度子癇前期組69例。另同期納入在我院生產的正常孕婦50例為對照組，對照組孕婦均無妊娠合并癥和并發癥，血壓在140/90mmHg以下，尿蛋白陰性，排除既往不良妊娠史。所有研究對象均知情同意，自愿加入本研究。三組孕婦一般資料均具有可比性(均P>0.05)，見表1。

表1 三組孕婦一般資料比較

1.2研究方法

所有受試者于產前抽取空腹靜脈血3～4mL置于含0.108mol/L的枸櫞酸鈉抗凝試劑管，TGI-16型高速離心機(上海醫用分析儀器廠)3 000r/min離心15min，取上層液，保存于-20℃低溫冰箱(日本三洋電器股份有限公司)待檢。采用ELISA法檢測ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平，檢查設備為意大利BIOBASE2000全自動酶免分析儀，試劑盒購自深圳市科潤達生物工程有限公司，檢測流程嚴格按照試劑盒說明書操作。在波長450nm處讀取吸光度值，儀器自動使用擬合的參數曲線計算抗體的吸光度值，根據待測樣本吸光度值求得其對應抗體的濃度。結果判讀標準[6]：ACA-IgG正常值為<10GPLU/mL，≥10GPLU/mL為陽性；ACA-IgM正常值為<7MPLU/mL，≥7MPLU/mL為陽性；抗β2-GP1抗體正常值為<10U/mL，≥10U/mL為陽性，≥90U/mL為強陽性。記錄所有受試者妊娠結局，主要包括FGR、圍產兒死亡、胎盤早剝、早產等。

1.3統計學方法

2結果

2.1三組孕婦血清ACA免疫球蛋白和抗β2-GP1抗體水平的比較

三組孕婦血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平對比，差異均有統計學意義(均P<0.05)。組間兩兩對比，重度子癇前期組孕婦血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)，重度子癇前期組血清ACA-IgM水平高于輕度子癇前期組，差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

2.2三組孕婦妊娠結局的比較

三組孕婦不良妊娠結局的總發生率比較，差異有統計學意義(χ2=16.284，P<0.01)。其中重度子癇前期組和輕度子癇前期組FGR、早產的發生率均高于對照組，差異均有統計學意義(χ2值分別為3.953、3.567、22.934、13.254，均P<0.05)，重度子癇前期組FGR、早產的發生率高于輕度子癇前期組，差異均有統計學意義(χ2值分別為3.388、16.784，均P<0.05)，見表3。

表2 三組血清抗體水平的對比

表3 三組孕婦妊娠結局的比較[n(%)]

注：a與輕度子癇前期組比較，P<0.05；b與對照組比較，P<0.05。

2.3 ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平與不良妊娠結局的相關性分析

FGR與ACA-IgM水平有關(r=0.553,P=0.032)，與ACA-IgG、抗β2-GP1抗體水平無關；早產與ACA-IgG水平(r=0.536,P=0.001)、抗β2-GP1抗體水平(r=0.692,P=0.003)有關，與ACA-IgM水平無關；圍生兒死亡與抗β2-GP1抗體水平有關(r=0.567,P=0.014)，與ACA-IgG、ACA-IgM水平無關；胎盤早剝與ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平均無關，見表4。

表4 ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平與不良妊娠結局的相關性分析

2.4 ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體之間的相關性分析

對所有子癇前期孕婦血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平進行相關性分析顯示，ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體之間均存在顯著相關性(均P<0.05)，見表5。

表5 ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體之間的相關性分析(r)

Table 5 Correlation analysis among ACA-IgG,ACA-IgM and anti-β2-GP1antibodiy (r)

注：aP<0.05。

3討論

3.1子癇前期患者ACA水平變化及意義

子癇前期可累及多系統受損，若不積極控制可發展為子癇，嚴重威脅孕婦和胎兒生命安全?，F代研究發現免疫因素、凝血-纖溶系統紊亂、血管內皮損傷等因素均是影響子癇前期發生的因素[7-8]。有研究顯示相比正常孕婦，子癇前期患者血清ACA表達水平明顯上調，檢測血清ACA水平可預測子癇前期的發生[9]，Mekinian等人[10]報道顯示，ACA-IgG是子癇前期的危險因素，并闡述了可能的機制為ACA-IgG通過誘導血漿活化蛋白C抵抗導致子癇前期?？梢?，血清ACA與子癇前期關系密切。β2-GP1是APA重要的輔助因子，是人體天然抗凝物質，β2-GP1通過與磷脂結合抑制依賴磷脂的凝血過程起到抗凝作用。正常情況下，β2-GP1與磷脂的親和力弱，不與血小板粘附，但抗β2-GP1抗體若被激活，可誘導β2-GP1二聚化改變β2-GP1正常生理特性，加強β2-GP1與磷脂的親和力，與血小板迅速結合活化血小板細胞，促進血小板凝集。

3.2 ACA水平變化與子癇前期患者妊娠結局的關系

國內外相關文獻資料顯示[11-12]，ACA、抗β2-GP1抗體與子癇前期的發生有著密切的關系，尤其是子癇前期母體血清中ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GPl抗體水平明顯高于正常孕婦。而子癇前期患者不良妊娠結局的發生率也同樣高于正常孕婦，其中FGR、早產、圍生兒死亡、胎盤早剝被認為與子癇前期有著密切的關系，但是子癇前期患者ACA、抗β2-GP1抗體水平與妊娠結局的相關性研究尚處于起步階段，相關性報道較少。郭麗娟[6]對60例輕度子癇前期和重度子癇前期孕婦進行血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體檢測，并與30例正常孕產婦進行對比，發現子癇前期患者血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平明顯高于正常孕婦，子癇前期相關不良妊娠的發生率也顯著高于正常孕婦，與本研究結果一致，提示我們子癇前期患者血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平與妊娠不良結局之間存在一定相關性。本研究顯示FGR、早產、圍生兒死亡、胎盤早剝與ACA-IgM、ACA-IgG、抗β2-GP1抗體均存在一定的相關性，且ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體三者呈高度正相關。提示我們ACA抗體與抗β2-GP1抗體對子癇前期發病均存在不同程度的影響，母體血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體的水平與子癇前期患者的FGR、胎盤早剝、早產、圍生兒死亡等不良妊娠結局的發生呈正相關。因此，臨床應重視對既往不良妊娠史孕婦的檢查，對存在患子癇前期風險或子癇前期孕婦定期檢測ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平，可有效預測子癇前期的發生風險。

3.3結論

子癇前期患者血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體顯著增高，其水平可預測子癇前期不良妊娠結局，定期檢測子癇前期孕婦血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平有助于預防圍產期胎兒和新生兒不良事件的發生。