子癇前期患者抗磷脂抗體水平與妊娠結(jié)局的關(guān)系研究

劉麗園，陳曉燕，唐 玲

(廣東省深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院產(chǎn)科，廣東 深圳 518110)

子癇前期屬于妊娠高血壓疾病(hypertension disorder complicating pregnancy，HDCP)，是以高血壓、蛋白尿、水腫等為特征的妊娠合并癥。相關(guān)報道顯示，子癇前期發(fā)生率在7%～10%[1]，是導(dǎo)致孕婦和圍產(chǎn)兒死亡的重要原因。子癇前期的發(fā)病原因和機制目前尚不明確[2]，有研究顯示子癇前期與免疫反應(yīng)有關(guān)[3-4]，抗磷脂抗體(antiphosphol ipidanti-bodies，ACA)是目前研究發(fā)現(xiàn)的最重要且與子癇前期發(fā)病關(guān)系最密切的一組異質(zhì)性抗體，是該領(lǐng)域研究的熱門抗體，IgG、IgM是其免疫學(xué)分型之一。抗β2-GP1抗體也被發(fā)現(xiàn)在子癇前期孕婦體內(nèi)表達(dá)顯著升高，與子癇前期關(guān)系密切。為了解子癇前期患者血清ACA-IgM、ACA-IgG、抗β2-GP1抗體水平及其與妊娠不良結(jié)局的相關(guān)性，本研究對廣東省深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院118例子癇前期孕婦的臨床及實驗室檢查資料進(jìn)行分析，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年2月至2017年12月廣東省龍華區(qū)中心醫(yī)院產(chǎn)科子癇前期患者118例為研究對象，均符合第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除多胎妊娠、既往高血壓病史，以及合并其他妊娠期疾病(妊娠期糖尿病等)、肝腎功能不全、心血管疾病、免疫性疾病等。依據(jù)第8版《婦產(chǎn)科學(xué)》子癇前期分類標(biāo)準(zhǔn)[5]將入組患者分為輕度子癇前期組49例、重度子癇前期組69例。另同期納入在我院生產(chǎn)的正常孕婦50例為對照組，對照組孕婦均無妊娠合并癥和并發(fā)癥，血壓在140/90mmHg以下，尿蛋白陰性，排除既往不良妊娠史。所有研究對象均知情同意，自愿加入本研究。三組孕婦一般資料均具有可比性(均P>0.05)，見表1。

表1 三組孕婦一般資料比較

1.2研究方法

所有受試者于產(chǎn)前抽取空腹靜脈血3～4mL置于含0.108mol/L的枸櫞酸鈉抗凝試劑管，TGI-16型高速離心機(上海醫(yī)用分析儀器廠)3 000r/min離心15min，取上層液，保存于-20℃低溫冰箱(日本三洋電器股份有限公司)待檢。采用ELISA法檢測ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平，檢查設(shè)備為意大利BIOBASE2000全自動酶免分析儀，試劑盒購自深圳市科潤達(dá)生物工程有限公司，檢測流程嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。在波長450nm處讀取吸光度值，儀器自動使用擬合的參數(shù)曲線計算抗體的吸光度值，根據(jù)待測樣本吸光度值求得其對應(yīng)抗體的濃度。結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)[6]：ACA-IgG正常值為<10GPLU/mL，≥10GPLU/mL為陽性；ACA-IgM正常值為<7MPLU/mL，≥7MPLU/mL為陽性；抗β2-GP1抗體正常值為<10U/mL，≥10U/mL為陽性，≥90U/mL為強陽性。記錄所有受試者妊娠結(jié)局，主要包括FGR、圍產(chǎn)兒死亡、胎盤早剝、早產(chǎn)等。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1三組孕婦血清ACA免疫球蛋白和抗β2-GP1抗體水平的比較

三組孕婦血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。組間兩兩對比，重度子癇前期組孕婦血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，重度子癇前期組血清ACA-IgM水平高于輕度子癇前期組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

2.2三組孕婦妊娠結(jié)局的比較

三組孕婦不良妊娠結(jié)局的總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=16.284，P<0.01)。其中重度子癇前期組和輕度子癇前期組FGR、早產(chǎn)的發(fā)生率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為3.953、3.567、22.934、13.254，均P<0.05)，重度子癇前期組FGR、早產(chǎn)的發(fā)生率高于輕度子癇前期組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2值分別為3.388、16.784，均P<0.05)，見表3。

表2 三組血清抗體水平的對比

表3 三組孕婦妊娠結(jié)局的比較[n(%)]

注：a與輕度子癇前期組比較，P<0.05；b與對照組比較，P<0.05。

2.3 ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析

FGR與ACA-IgM水平有關(guān)(r=0.553,P=0.032)，與ACA-IgG、抗β2-GP1抗體水平無關(guān)；早產(chǎn)與ACA-IgG水平(r=0.536,P=0.001)、抗β2-GP1抗體水平(r=0.692,P=0.003)有關(guān)，與ACA-IgM水平無關(guān)；圍生兒死亡與抗β2-GP1抗體水平有關(guān)(r=0.567,P=0.014)，與ACA-IgG、ACA-IgM水平無關(guān)；胎盤早剝與ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平均無關(guān)，見表4。

表4 ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性分析

2.4 ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體之間的相關(guān)性分析

對所有子癇前期孕婦血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平進(jìn)行相關(guān)性分析顯示，ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體之間均存在顯著相關(guān)性(均P<0.05)，見表5。

表5 ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體之間的相關(guān)性分析(r)

Table 5 Correlation analysis among ACA-IgG,ACA-IgM and anti-β2-GP1antibodiy (r)

注：aP<0.05。

3討論

3.1子癇前期患者ACA水平變化及意義

子癇前期可累及多系統(tǒng)受損，若不積極控制可發(fā)展為子癇，嚴(yán)重威脅孕婦和胎兒生命安全。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)免疫因素、凝血-纖溶系統(tǒng)紊亂、血管內(nèi)皮損傷等因素均是影響子癇前期發(fā)生的因素[7-8]。有研究顯示相比正常孕婦，子癇前期患者血清ACA表達(dá)水平明顯上調(diào)，檢測血清ACA水平可預(yù)測子癇前期的發(fā)生[9]，Mekinian等人[10]報道顯示，ACA-IgG是子癇前期的危險因素，并闡述了可能的機制為ACA-IgG通過誘導(dǎo)血漿活化蛋白C抵抗導(dǎo)致子癇前期。可見，血清ACA與子癇前期關(guān)系密切。β2-GP1是APA重要的輔助因子，是人體天然抗凝物質(zhì)，β2-GP1通過與磷脂結(jié)合抑制依賴磷脂的凝血過程起到抗凝作用。正常情況下，β2-GP1與磷脂的親和力弱，不與血小板粘附，但抗β2-GP1抗體若被激活，可誘導(dǎo)β2-GP1二聚化改變β2-GP1正常生理特性，加強β2-GP1與磷脂的親和力，與血小板迅速結(jié)合活化血小板細(xì)胞，促進(jìn)血小板凝集。

3.2 ACA水平變化與子癇前期患者妊娠結(jié)局的關(guān)系

國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料顯示[11-12]，ACA、抗β2-GP1抗體與子癇前期的發(fā)生有著密切的關(guān)系，尤其是子癇前期母體血清中ACA-IgG、ACA-IgM和抗β2-GPl抗體水平明顯高于正常孕婦。而子癇前期患者不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率也同樣高于正常孕婦，其中FGR、早產(chǎn)、圍生兒死亡、胎盤早剝被認(rèn)為與子癇前期有著密切的關(guān)系，但是子癇前期患者ACA、抗β2-GP1抗體水平與妊娠結(jié)局的相關(guān)性研究尚處于起步階段，相關(guān)性報道較少。郭麗娟[6]對60例輕度子癇前期和重度子癇前期孕婦進(jìn)行血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體檢測，并與30例正常孕產(chǎn)婦進(jìn)行對比，發(fā)現(xiàn)子癇前期患者血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平明顯高于正常孕婦，子癇前期相關(guān)不良妊娠的發(fā)生率也顯著高于正常孕婦，與本研究結(jié)果一致，提示我們子癇前期患者血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平與妊娠不良結(jié)局之間存在一定相關(guān)性。本研究顯示FGR、早產(chǎn)、圍生兒死亡、胎盤早剝與ACA-IgM、ACA-IgG、抗β2-GP1抗體均存在一定的相關(guān)性，且ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體三者呈高度正相關(guān)。提示我們ACA抗體與抗β2-GP1抗體對子癇前期發(fā)病均存在不同程度的影響，母體血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體的水平與子癇前期患者的FGR、胎盤早剝、早產(chǎn)、圍生兒死亡等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生呈正相關(guān)。因此，臨床應(yīng)重視對既往不良妊娠史孕婦的檢查，對存在患子癇前期風(fēng)險或子癇前期孕婦定期檢測ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平，可有效預(yù)測子癇前期的發(fā)生風(fēng)險。

3.3結(jié)論

子癇前期患者血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體顯著增高，其水平可預(yù)測子癇前期不良妊娠結(jié)局，定期檢測子癇前期孕婦血清ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2-GP1抗體水平有助于預(yù)防圍產(chǎn)期胎兒和新生兒不良事件的發(fā)生。