匹多莫德治療小兒MPP的療效及對Foxp3基因表達(dá)的影響

張 多，柯勝忠

(鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市婦幼保健院兒科，湖北 黃石435000)

肺炎支原體肺炎(mycoplasmapneumoniae pneumonia，MPP)是一種常見的非典型肺炎類型，主要由肺炎支原體(MP)感染引起，多發(fā)于兒童，其發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康[1-3]。研究表明，肺炎支原體不但能夠?qū)е潞粑到y(tǒng)感染性疾病的發(fā)生，還可能會引起多個(gè)系統(tǒng)和器官的并發(fā)癥狀，患者的死亡率較高，且并發(fā)癥多，目前已成為影響兒童尤其是嬰幼兒身體健康的主要疾病之一[4-5]。支原體肺炎的具體發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，但一般認(rèn)為與感染和免疫功能失調(diào)有關(guān)，其中輔助性Th1 細(xì)胞/輔助性Th2 細(xì)胞(Th1/Th2)失衡導(dǎo)致的免疫功能紊亂在這一過程中可能發(fā)揮著重要的作用，而在治療時(shí)聯(lián)合匹多莫德等免疫調(diào)節(jié)劑可能會進(jìn)一步提高治療效果[6]。為此，本研究對匹多莫德治療小兒MPP的療效及對Foxp3基因表達(dá)的影響進(jìn)行了分析，旨在為臨床上提供一定的理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1基本資料

選取2016年1月至2016年12月在黃石市婦幼保健院治療的MPP患兒101例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合胡亞美等主編的《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)；②血清MP抗體陽性，且排除細(xì)菌、病毒等病原體感染；③患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有肝腎功能障礙、免疫系統(tǒng)性疾病、先天性心臟病、急慢性感染性疾病等；②近6個(gè)月內(nèi)有免疫調(diào)劑藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物使用史。根據(jù)最終選取的治療方式分為觀察組(n=52)和對照組(n=49)，兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2治療方法

所有患兒在入院后均給予相同的對癥支持治療，具體方法如下：靜脈滴注阿奇霉素注射液(國藥準(zhǔn)字：H20120326)10mg/kg，1次/d,連續(xù)治療5d；停藥3d后改為口服阿奇霉素(國藥準(zhǔn)字H10960167) ，首劑量為10mg/kg，1次/d，連續(xù)治療3d，總療程2～3周，并同時(shí)給予其他支持治療：胸悶、呼吸困難者給予吸氧治療，發(fā)熱患兒給予降溫處理，咳嗽患兒口服鎮(zhèn)咳藥物。

觀察組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予口服匹多莫德(國藥準(zhǔn)字：H20010091)進(jìn)行治療，0.4g/次，2次/d；2周后改為1次/d，連續(xù)用藥2個(gè)月為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.3檢測方法

所有患兒分別于治療前后抽取空腹靜脈血約3mL，以2 000r/min 離心15 min后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定IL-4、IL-6、IL-10水平，試劑盒購自深圳晶美生物技術(shù)有限公司，具體檢測步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作；采用流式細(xì)胞檢測儀(美國貝克曼公司)檢測Foxp3+Treg水平，具體檢測步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作；采用RT-PCR法進(jìn)行Foxp3基因的檢測，配套試劑購自美國Takara公司。

1.4療效判斷

有效：患兒體溫恢復(fù)正常，咳嗽、咳痰、雙肺濕啰音等癥狀體征消失或明顯好轉(zhuǎn)，X線胸片原有斑片狀陰影消失或縮小，實(shí)驗(yàn)室各陽性指標(biāo)轉(zhuǎn)陰或好轉(zhuǎn)；無效：患兒原有臨床癥狀體征無好轉(zhuǎn)或較前加重，X線胸片顯示無明顯改善或加重，實(shí)驗(yàn)室檢查未見好轉(zhuǎn)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組和對照組的性別、年齡和病程之間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)，兩組具有可比性，見表1。

組別例數(shù)(n)男/女年齡(歲)病程(d)觀察組5230/226.12±1.284.50±1.81對照組4928/216.09±1.314.46±1.90t/χ20.010.120.11P >0.05>0.05>0.05

2.2兩組治療效果比較

觀察組治療有效率(88.46%)明顯高于對照組(71.43%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.61，P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

Table 2 Comparison of therapeutic effects between two groups [n(%)]

組別例數(shù)(n)有效率χ2P觀察組5246(88.46)4.61<0.05對照組4935(71.43)

2.3兩組Foxp3基因及Foxp3+Treg比較

兩組治療后Foxp3基因及Foxp3+Treg均較治療前明顯升高(t值分別為15.37、17.67、13.15、14.64，均P<0.05)；觀察組治療后Foxp3基因及Foxp3+Treg明顯高于對照組(t值分別為13.35、9.04，均P<0.05)，見表3和圖1。

組別 例數(shù)(n) Foxp3基因表達(dá) Foxp3+Treg細(xì)胞(%)治療前治療后治療前治療后觀察組520.12±0.030.27±0.04*2.27±0.484.79±0.79*對照組490.12±0.030.18±0.03*2.30±0.513.35±0.81*t -0.3513.35-0.319.04P >0.05<0.05>0.05<0.05

注：*與治療前比較P<0.05。

注：A為對照組治療前；B為對照組治療后；C為觀察組治療前；D為觀察組治療后。

2.4 兩組炎性因子水平比較

兩組治療后IL-4、IL-6和IL-10均較治療前明顯降低(t值分別為-4.22、-4.96、-4.29、-3.76、-3.26、-3.67，均P<0.05)；觀察組治療后IL-4、IL-6和IL-10明顯低于對照組(t值分別為-4.32、-4.30、-2.55，均P<0.05)，見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較

注：*與治療前比較P<0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)

兩組治療期間未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，其中觀察組出現(xiàn)3例惡心，對照組出現(xiàn)2例腹瀉，患兒癥狀均較輕微，未給予特殊處理，癥狀2～3d消失，未影響療程。

3 討論

3.1 研究背景

小兒支原體肺炎又稱為原發(fā)性非典型性肺炎或冷凝集陽性肺炎，主要是由肺炎支原體感染引起的、呈間質(zhì)性肺炎及毛細(xì)管支氣管炎樣改變，可造成患者發(fā)熱、厭食、持續(xù)劇烈咳嗽、畏寒、頭痛、咽痛、胸骨下疼痛等，少數(shù)患者會有惡心、嘔吐、斑丘疹或蕁麻疹，嬰兒患者可有喘鳴及呼吸困難，甚至導(dǎo)致死亡。研究表明[7]，支原體感染可導(dǎo)致患者體內(nèi)多種炎癥因子大量產(chǎn)生和釋放，并能促使免疫反應(yīng)蛋白短時(shí)間內(nèi)迅速增加，進(jìn)而引起一系列的炎癥反應(yīng)；而肺炎支原體感染可直接影響機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，破壞呼吸道黏膜上皮的完整性，并使得機(jī)體易混合其他病原體感染，這也被公認(rèn)為是支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制之一。

3.2 兩組治療效果比較分析

匹多莫德是一種人工合成的免疫刺激調(diào)節(jié)劑，通過刺激非特異性自然免疫、體液免疫和細(xì)胞免疫產(chǎn)生效應(yīng)。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率明顯高于對照組，提示匹多莫德聯(lián)合治療后可有效提高對小兒肺炎支原體肺炎的治療效果，進(jìn)一步改善患者的預(yù)后。

3.3 兩組Foxp3基因及Foxp3+Treg比較分析

T淋巴細(xì)胞是一種非常重要的免疫細(xì)胞，其在免疫應(yīng)答中發(fā)揮著重要的作用，其中CD4+為輔助誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞亞群, 具有協(xié)助體液免疫和細(xì)胞免疫功能。Treg是CD4+T 細(xì)胞亞群的成員之一，對于機(jī)體免疫平衡的維持發(fā)揮重要的作用，而Foxp3是調(diào)控CD4+T細(xì)胞向Treg細(xì)胞分化的調(diào)控蛋白，在Treg細(xì)胞的發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的作用。本研究通過研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后Foxp3基因及Foxp3+Treg均較治療前明顯升高；但觀察組治療后Foxp3基因及Foxp3+Treg明顯高于對照組，提示匹多莫德可明顯上調(diào)Foxp3基因基因表達(dá)及Foxp3+Treg水平，而這可能是其能提高治療效果的主要機(jī)制之一。

3.4 兩組炎癥因子水平和不良反應(yīng)分析

IL-4、IL-6、IL-10 均是常見的炎癥因子，也是活化的外周血T 淋巴細(xì)胞分泌的重要免疫調(diào)節(jié)因子，參與了肺炎支原體感染及MPP患兒肺外并發(fā)癥的免疫損傷過程。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療后IL-4、IL-6和IL-10均較治療前明顯降低；但觀察組更低，提示匹多莫德可明顯降低炎癥反應(yīng)，下調(diào)炎癥因子水平，進(jìn)而提高治療效果。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，兩組治療期間未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，提示匹多莫德應(yīng)用于MPP 患兒的安全性較高，并不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，可在臨床上進(jìn)一步的推廣應(yīng)用。但本研究限于研究樣本的不足，對于匹多莫德應(yīng)用于MPP 患兒的具體應(yīng)用價(jià)值仍需做進(jìn)一步的深入研究。

綜上所述，匹多莫德治療小兒MPP有較好的療效，可提高Foxp3表達(dá)和Foxp3+Treg比例，降低炎癥反應(yīng)。