MIP-1α診斷妊娠期糖尿病新生兒腦損傷的價值研究

胡飛紅，吳紅蓮，吳星梅

(麗水市人民醫院婦產科，浙江 麗水 323000)

近年來，隨著人們對孕期營養要求的提高，妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)的發病率逐年上升，伴隨產生的是GDM母親所生新生兒發生缺氧缺血性腦損傷(HIBD)的概率顯著增高[1-2]。但是目前對新生兒腦損傷診斷方法存在明顯的滯后性，導致了各種后遺癥的出現，給患兒及其家屬帶來了巨大的身心壓力[3]。有研究表明，巨噬細胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)廣泛表達于中樞神經系統發生炎癥時，同時與腦損傷存在密切關系[4]。本研究即在測定GDM新生兒臍血MIP-1α表達水平的基礎上，對生后三天的新生兒進行新生兒行為神經測定(neonatal behavioral neurological assess-ment，NBNA)，分析臍血血清MIP-1α與NBNA評分的相關性，以期助于GDM母親分娩新生兒發生HIBD的早期預判，現報道如下。

1研究對象與方法

1.1研究對象

選取2017年1月至2018年1月在麗水市人民醫院產科分娩的GDM母親的足月新生兒69例為研究對象。入組標準：①產婦年齡為20～40歲，自然、單胎分娩；②確診為GDM。GDM的診斷標準及方法參照《2014年妊娠合并糖尿病診治推薦指南》[5]。排除標準：①孕婦存在嚴重基礎疾病；②存在胎兒宮內感染、畸形、貧血、確定存在先天性疾病；③存在胎盤早剝、老化。根據新生兒是否存在腦損傷(NBNA≤35分)，分為GDM合并腦損傷A組(n=26)和GDM未合并腦損傷B組(n=430)；選取同期娩出的健康足月新生兒20名作為對照C組。

本研究經本院倫理委員會批準后進行，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2樣本制備

于新生兒娩出斷臍后取臍靜脈血5mL，注意避免溶血，分離血清(轉速3 000r/min，時間5min)后，于-20℃冰箱儲存備用。

1.3臍血MIP-1α含量的測定

采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測定臍血中MIP-1α的表達水平，試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供，嚴格參照說明書進行操作。

1.4新生兒行為神經測定評分方法

選擇2名本院兒童保健科醫師，對所有入組新生兒于生后第三天進行NBNA評分。

NBNA評分包括五大主要測試：新生兒的6項行為能力,4項被動肌張力檢查,4項主動肌張力檢查,3項原始反射檢查(踏步、擁抱和吸吮反射)及一般估計檢查；共檢查10分鐘，總分40分，≤35分為異常，提示腦損傷。

1.5統計學方法

2結果

2.1各組一般臨床資料的比較

GDM母親娩出新生兒腦損傷發生率為37.68%(26/69)，三組新生兒在性別、胎齡、出生體重、母親年齡方面比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 三組一般臨床資料的比較結果

2.2各組新生兒臍血MIP-1α含量及NBNA各項評分的比較

A組新生兒的臍血MIP-1α蛋白含量顯著高于B組和C組(P<0.05)；且A組新生兒NBNA各項評分及總分均顯著低于B組和C組(均P<0.05)，見表2。

表2 三組新生兒臍血MIP-1α含量及NBNA各項評分比較

2.3 GDM合并腦損傷新生兒臍血MIP-1α含量與NBNA評分的相關性分析

A組新生兒臍血MIP-1α蛋白水平為(126.4±21.45)pg/L，95%CI：115.47～136.47；NBNA評分為(34.21±1.02)分，95%CI：33.70～34.75，MIP-1α蛋白水平與NBNA評分呈負相關(r=-0.595，P<0.05)。

2.4臍血MIP-1α蛋白對腦損傷的診斷價值

臍血MIP-1α蛋白ROC曲線下面積(AUC)為0.925，當以105.47pg/L作為MIP-1α的最佳截取值時，靈敏度為88.5%，特異度為86.0%，見圖1。

圖1 臍血MIP-1α蛋白ROC曲線

3討論

3.1 GDM母親娩出新生兒腦損傷的發生率

GDM是孕期的常見并發癥，是由于晚孕期母體體內胰島素相對缺乏導致的不同程度糖代謝異常[6]。GDM會導致新生兒出現低血糖、呼吸困難、發育異常及大腦損傷甚至死亡。隨著生活水平的提高，孕期糖尿病的發生率逐年增加，因此也增加了新生兒發生腦損傷的風險。本研究中GDM母親娩出新生兒出現腦損傷的比例為37.68%，接近于以往的報道結果[7]，可見目前臨床中GDM母親娩出新生兒腦損傷的發生率仍處于較高水平。但是對于新生兒腦損傷的早期診斷主要是依據腦功能評估等手段，存在一定的滯后性，導致多種神經系統后遺癥的發生，嚴重影響了患兒的認知及行為能力[8]。故本研究通過分析臍血血清MIP-1α與NBNA評分的相關性，以助于早期識別GDM患兒腦損傷的發生。

3.2 MIP-1α用于腦損傷評估的價值

MIP-1α可促進免疫細胞進入局部炎癥組織，是體內重要的炎癥趨化因子。MIP-1α可與細胞表面相應的CC趨化因子受體結合，激活G蛋白信號轉導通路，趨化炎性細胞聚集到炎癥部位、促進炎癥因子的合成[9]。腦損傷的發生過程存在大量免疫炎癥因子的參與。有研究發現MIP-1α表達水平的改變會影響腦損傷的程度[10]。如早期學者在HIBD新生鼠模型中即發現MIP-1α在HIBD過程中發揮了重要的作用[11]。

本研究發現，母親患有GDM的新生兒臍血中MIP-1α的表達水平高于健康新生兒，合并有腦損傷的新生兒臍血中的MIP-1α明顯高于其余兩組(P<0.05)，說明MIP-1α不僅參與GDM的疾病發展過程，更是在新生兒宮內HIBD的發病機制中有重要作用。本研究中GDM新生兒臍血MIP-1α蛋白水平與NBNA評分呈負相關(r=-0.595，P<0.05)，臍血MIP-1α蛋白ROC曲線下面積為0.925，當以105.47pg/L作為MIP-1α的最佳截取值時，靈敏度為88.5%，特異度為86.0%，說明MIP-1α蛋白對于早期診斷GDM新生兒腦損傷及預測其動態變化具有一定的靈敏度和特異度。MIP-1α蛋白可導致HIBD的原因可能是：①MIP-1α蛋白可趨化單核/巨噬細胞，導致腦損傷局部產生過度的炎癥反應；②MIP-1α蛋白可趨化T細胞進入腦內，促進白介素(IL)-2等的產生；③MIP-1α蛋白作為內源性致熱源可引起發熱反應損傷大腦[12]。

綜上所述，MIP-1α蛋白水平作為炎癥趨化因子在腦損傷中發揮著重要作用，如可以調節MIP-1α蛋白水平將會有助于腦損傷的改善，也會為宮內HIBD的預防開辟新的方向。