腦電圖和事件相關電位在精神分裂癥認知功能評估中的應用

王獻麗 烏建安 杜鋒

摘要：目的? 探討腦電圖（EEG）和事件相關電位（ERP）檢查在精神分裂癥患者認知功能評估中的應用價值。方法? 選取 2013年5月～2018年5月本院住院緩解期精神分裂癥患者68例，對患者進行蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、EEG和MMN檢查，分析EEG改變特點，根據EEG結果分為EEG正常患者、癲癇樣放電患者、慢波性異常患者，根據MoCA和事件相關電位變化特點評估患者認知功能并比較其差異，同時根據病程分析EEG和事件相關電位的變化并比較其差異。結果? ERP正常患者、癲癇樣放電患者、慢波性異常患者認知障礙比較，差異有統計學意義（P<0.05）;隨著病程的延長，δ波、θ波平均功率逐漸增高，差異有統計學意義（P<0.05）;事件相關電位MMN、P300潛伏期延長和波幅降低隨著精神分裂癥患者病程的延長而變化，差異有統計學意義（P<0.05）;但長期患者潛伏期保持穩定（P>0.05）。結論? 在精神分裂癥診斷中應用腦電圖和事件相關電位檢查，能夠有效評估認知功能減退，對控制病情、藥物選擇及判斷預后具有重要意義。

關鍵詞：精神分裂癥;腦電圖;事件相關電位;認知障礙

中圖分類號：R749.3? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.13.027

文章編號：1006-1959（2019）13-0097-03

Abstract：Objective To explore the value of EEG and event-related potential examination in the evaluation of cognitive function in patients with schizophrenia. Methods From May 2013 to May 2018， 68 patients with schizophrenia in hospital in the hospital were enrolled. The patients were assessed with the Montreal Cognitive Assessment Scale （MoCA）， electroencephalogram （EEG） and event-related potentials （MMN and P300）. According to the EEG results， EEG results were divided into normal EEG patients， epileptiform discharge patients， and patients with slow wave abnormalities. The cognitive function of patients was evaluated according to the characteristics of MoCA and event-related potential changes， and the differences were compared. EEG and event-related potential changes and compare their differences. Results? The difference of cognitive impairment between EEG normal patients， epileptiform discharge patients and slow wave abnormalities was statistically significant （P<0.05）. The mean power of δ wave and θ wave increased gradually with the prolongation of the disease course. The difference was statistically significant（P<0.05）; event-related potentials MMN， P300 latency extension and amplitude decrease with the prolongation of schizophrenia patients， the difference was statistically significant （P<0.05）; but the long-term patient latency remained stable （P>0.05）.Conclusion? The application of EEG and event-related potential examination in the diagnosis of schizophrenia can effectively evaluate cognitive decline， which is of great significance for controlling disease， drug selection and prognosis.

Key words：Schizophrenia;EEG;Event-related potential;Cognitive impairment

精神分裂癥（schizophrenia）是最常見的重性精神疾病之一，臨床表現涉及感知、思維、情感和行為等方面的異常，并伴有認知功能障礙[1]。認知功能的改善直接與精神分裂癥患者的社會功能恢復和生活質量的提高密切相關。然而精神分裂癥患者認知功能的評估難度大，且方法不盡相同。腦電圖（EEG）監測對腦功能評估的敏感性高，能夠直接監測患者的大腦活動，反映患者的神經細胞功能。事件相關電位（ERP）是大腦對外界信息接受并加工處理所產生的電位，也被叫做“認知電位”，常用的事件相關電位包括失匹配負波（MMN）和P300，可反映大腦在認知過程中自動加工和控制加工功能。基于此，本研究采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）、EEG與事件相關電位檢查對精神分裂癥患者認知功能進行評估，分析腦電圖變化特點及認知功能障礙情況，觀察腦電圖改變和認知功能的相關性，探討腦電圖和事件相關電位在精神分裂癥認知功能評估中臨床應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料? 選擇2013年 5月～2018年 5月寧夏民政廳民康醫院住院緩解期精神分裂癥患者68例，男43例，女25例，年齡21～62歲，平均年齡（37.00±2.56）歲;病程2～18年，平均病程（9.32±1.52）年。納入標準：①符合國際疾病分類（ICD-10）精神分裂癥診斷標準;②我院長期住院精神分裂癥患者，達到臨床緩解;③小學以上文化程度;④頭顱CT檢查正常者。排除標準：①有嚴重軀體疾病伴發精神障礙者;②神經系統器質性疾病者;③有精神活性藥物濫用史及長期大量飲酒者;④不能有效配合檢查者。

1.2方法

1.2.1腦電圖監測方法? 腦電圖記錄儀采用北京新拓電子科技公司生產的NT9200-16V腦電圖儀，電極安放參照國際10-20系統，17個銀-氯化銀柱狀電極采集頭皮腦電，以耳電極（A1、A2）為參考電極，導聯設計采用參考導聯法進行常規腦電圖記錄，監測過程中依次進行睜閉眼實驗、過度換氣及節律性閃光刺激等常規誘發實驗。各記錄處頭皮電阻<5kΩ， 靈敏度10 μV/mm，記錄時帶寬為 0.3～100 Hz。

1.2.2事件相關電位評定? 采用美國尼高力公司生產的Viking Quest臺式高級肌電誘發電位系統，參照國際腦電圖學會的建議確定電極安置，采集Cz記錄點數據，以耳電極（A1、A2）為參考電極，刺激強度為60 dB。

1.2.3蒙特利爾認知評估量表? 采用 MoCA 量表評估患者的認知功能缺損，包括語言能力、命名能力、抽象能力、注意力、記憶力、視空間和執行功能、定向能力7個方面，MoCA總分為 30 分，≥26分正常，評分與認知功能呈正相關。

1.3觀察指標? 患者閉目清醒狀態下腦電圖α節律、β節律、θ和δ活動改變及癲癇樣放電（尖波、尖慢波、棘波、棘慢波、多棘波、多棘慢波）情況，并根據病程分析θ和δ波平均功率。按照不同EEG 結果將患者分為EEG 正常患者、癲癇樣放電異常患者，慢波性異常患者，比較患者MoCA及事件相關電位差異。事件相關電位記錄中央點（Cz 電極）MMN、P300成分，分析其潛伏期波幅的改變。

1.4統計學處理? 采用 SPSS 24.0統計學軟件對數據進行處理分析，計數資料以（%）表示，行？字2檢驗;計量資料以（x±s）表示，組間比較采用方差分析，組內比較采用LSD法，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1精神分裂癥患者EEG結果? 68例精神分裂癥患者中，22例EEG正常，占32.35%，46例異常腦電圖中，慢波性異常31例，包括6例α節律衰減（8.82%），4例β節律增多（5.88%），21例θ、δ活動增多（30.89%）。另外15例為癲癇樣放電，占22.06%。

2.2腦電圖改變與認知功能的關系? EEG正常患者、癲癇樣放電異常患者與慢波性異常患者認知功能比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3精神分裂癥患者認知功能與病程的關系? 隨著病程的延長，δ波、θ波平均功率逐漸增高，差異有統計學意義（P<0.05）;事件相關電位MMN、P300潛伏期延長和波幅降低隨著精神分裂癥患者病程的延長明顯，差異有統計學意義（P<0.05）;但長期患者潛伏期保持穩定（P>0.05），見表2。

3討論

精神分裂癥主要是以陽性癥狀、陰性癥狀和認知功能障礙為主的一種重性精神疾病[2]。精神分裂癥患者表現為較高級的認知缺陷，包括注意、執行功能、工作記憶、情節記憶、抽象概括和創造力等方面，導致患者不能學習新技能或致使原有技能喪失，使患者不能獲得新的信息或使用復雜的認知策略處理問題，從而成為精神殘疾[3]。精神分裂癥患者認知評估方法大概可以分為三大類，主要有腦電生理學評估法、神經心理學評估法以及腦功能成像法[2]，EEG監測和事件相關電位檢查是臨床廣泛應用的認知功能檢測手段。

研究顯示，精神分裂癥認知損害與大腦結構和功能損傷密切相關[3]，一般由神經系統功能障礙導致的精神分裂癥EEG異常率較高，但預后比遺傳性精神分裂癥要好。EEG異常多表現為背景α節律減慢，θ、δ波增多，少量的陣發性棘波與臨床癥狀沒有關系[4]。EEG α節律減慢可能是大腦由正常生理功能轉入老化或其他病理狀態的早期敏感指標[5]。EEG α功率下降，θ、δ功率增加可導致認知功能下降，嚴重腦功能損害時可出現彌漫性慢波（θ、δ波）節律增多，慢波程度和數量可反映腦功能損害的程度。本研究精神分裂癥患者EEG異常改變為α節律減慢，θ、δ波增多和癲癇樣放電，α節律衰減的同時伴有θ、δ波增多，與既往研究相符[6]，慢波增多和癲癇樣放電是精神分裂癥患者主要EEG異常改變，與認知功能損害高度相關。隨著病程的延長，慢波（δ波、θ波）逐漸增多，患者認知功能障礙進一步加重。EEG的癲癇樣放電與癲癇發作有較高的相關性，本組患者主要為臨床下癲癇樣放電，是指通過細致的臨床觀察未出現過癲癇發作，但通過EEG可檢測出長期存在數量不等的癲癇樣放電，稱為臨床下癲癇樣放電，大量研究證實臨床下癲癇樣放電對高級皮質功能可產生不同程度的影響[4]，加重患者認知功能損害。抗精神病藥物對EEG有一定的影響，不同的藥物對EEG的影響也不同，主要表現為腦電波頻率不同程度的減慢，4.0%的患者可出現癲癇樣放電，且對EEG影響的嚴重程度與劑量和年齡有關[7]。傳統和新型抗精神病藥物對EEG異常的精神分裂癥患者影響不同，新型抗精神病藥療效較好且起效快，并有利于EEG的恢復。本研究患者長期住院，病情復雜，病程長，長期服用抗精神病藥物治療，EEG改變對精神分裂癥診斷無特異性，與精神分裂癥癥狀無相關性[8]，但EEG呈α波頻率減慢、θ和δ活動增加和癲癇樣放電與患者的認知功能損害相關，能夠有效評估患者認知功能減退情況。因此，在臨床治療中，應綜合以上多種因素，選擇最適合患者的藥物，定期復查EEG，作為判斷預后及制定治療計劃的一個重要參考指標。

研究顯示，認知功能障礙是精神分裂癥的一個重要維度，可能在精神病性癥狀之前就已出現，涉及到工作記憶、注意力、學習等多方面，精神病性癥狀改善后認知癥狀可仍然存在[9]。精神分裂癥的語言運用能力受損，尤其是言語理解及非字面意思的理解方面，處理和解決問題方面損害嚴重。MoCA量表需要患者理解思考，操作有一定難度，很難配合完成。事件相關電位P300和MMN 簡便易行、無創，是臨床常用的評估認知功能的檢測手段。精神分裂癥主要特點可能是信息處理速度缺陷，且慢性患者較首發患者損害明顯。P300和MMN潛伏期代表大腦對外部刺激進行分類、編碼、識別的速度，波幅反映的則是大腦信息加工時有效資源動員的程度[10]。MMN是在P300的基礎上建立的事件相關電位技術，其可以在非注意條件下明顯出現，反映大腦對外界刺激信息的自動加工過程。臨床上P300需檢查者合作參與，反映大腦對外界刺激信息的主動加工過程 ，而MMN檢查避免有些精神分裂癥是否合作的因素，因此在臨床應用中準確性更高。研究發現精神分裂癥MMN和P300潛伏期延遲、波幅降低，潛伏期延遲反映大腦對外部信息加工處理的速度減慢，波幅降低提示大腦認知資源減少、調動內部資源的能力減弱[10]。本組患者長期規律藥物治療，癥狀控制相對穩定，長期住院期間社交活動減少、社會隔離等情況導致社會及日常功能退化，隨著病程的延長，MMN和 P300 波幅減低、潛伏期延長更加明顯，但其潛伏期延長在某一階段趨于穩定，認知功能退化具有穩定性。但社交、職業等活動減少，大腦對內部資源調動能力降低，P300波幅降低明顯。本研究與既往研究相符，顯示長期住院精神分裂癥患者雖處于穩定期其認知損害仍然明顯，其認知損害不僅涉及到早期注意及信息處理階段，還涉及后期認知加工及資源利用階段。因此，通過積極地康復治療、心理治療及技能訓練改善精神分裂癥患者的認知功能，提高患者社會日常生活能力，使患者早日回歸社會。

綜上所述，在精神分裂癥診斷中應用腦電圖和事件相關電位檢查，二者有效結合，評估患者大腦功能狀態和認知功能減退情況，對控制病情、判斷預后具有重要意義。

參考文獻：

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收稿日期：2019-2-28;修回日期：2019-3-21

編輯/王朵梅