瑞巴派特聯合益生菌輔助標準四聯療法對Hp相關性十二指腸潰瘍患者的療效研究

宮健康, 謝發平, 王 凱, 周仁正, 吳晌犢, 唐沙沙

0 引言

十二指腸潰瘍是臨床常見的消化系統疾病，其發生與胃酸分泌過多和Hp感染密切相關[1]。臨床常規采用四聯療法進行治療，但因耐藥菌株數量增多，Hp根除率和總體治療效果呈明顯下降趨勢[2]。國內外學者研究顯示[3]，益生菌輔助治療Hp相關性消化性潰瘍有助于提高Hp根除效果，保護消化道黏膜。但相關回顧性報道提示，患者加用益生菌后，Hp根除率仍不足80%。近年來，有學者嘗試通過聯合瑞巴派特以改善Hp清除效果，但在Hp相關性十二指腸潰瘍治療方面的應用仍較少[4]。本文觀察了瑞巴派特聯合益生菌輔助標準四聯療法對Hp相關性十二指腸潰瘍患者的療效及安全性，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年1月至2018年12月收治的Hp相關性十二指腸潰瘍患者共110例，以隨機抽簽法分為對照組和觀察組，每組55例；對照組男41例，女14例，平均年齡(47.29±13.70)歲，平均病程(9.51±1.28)個月；觀察組男41例，女14例，平均年齡(46.69±13.70)歲，平均病程(9.46±1.25)個月；兩組一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.1.1 納入標準 ①根據臨床癥狀體征及消化內鏡檢查確診十二指腸潰瘍[5]；②C14尿素呼吸試驗Hp(+)；③年齡≤75歲；④潰瘍長徑≤2 cm；⑤患者及家屬知情同意。

1.1.2 排除標準 ①既往接受抗Hp藥物治療；②合并胃或食道潰瘍；③消化系統惡性腫瘤；④消化道手術病史；⑤過敏體質；⑥心腦肝腎功能障礙；⑦妊娠或哺乳期女性。

1.2 治療方法 入選患者均給予標準四聯療法治療，即泮托拉唑腸溶片40 mg/次口服+克拉霉素500 mg/次口服+阿莫西林1 000 mg/次口服+膠體果膠鉍200 mg/次口服，均為2次/d；其中對照組采用雙歧桿菌三聯活菌840 mg/次口服，2次/d，與四聯藥物錯時1 h以上分別服用；觀察組則在此基礎上加用瑞巴派特100 mg/次口服，3次/d；兩組療程如下：抗生素2周，其他藥物4周。

1.3 觀察指標 ①潰瘍愈合判定標準為未見潰瘍，S2期炎癥完全消失或S1期存在炎癥[5]；②Hp根除標準為C14尿素呼吸試驗呈陰性[5]；③腹痛評分分值0～3分，分值越高提示疼痛越嚴重，其中0分為無痛，3分為疼痛劇烈無法正常工作生活[5]；④潰瘍面積；⑤IgA及IgG水平檢測均采用免疫比濁法；⑥不良反應類型包括惡心嘔吐、腹脹腹瀉、頭暈頭痛及便秘。

2 結果

2.1 兩組潰瘍愈合率和Hp根除率比較 治療后觀察組潰瘍愈合率和Hp根除率均顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者潰瘍愈合和Hp根除情況比較(例,%)

注：#與對照組比較，P<0.05

2.2 兩組治療前后腹痛評分和潰瘍面積比較 觀察組治療后腹痛評分和潰瘍面積與對照組及治療前比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后腹痛評分和潰瘍面積比較

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

2.3 兩組治療前后血清學實驗室指標水平比較 觀察組治療后IgA及IgG水平均顯著高于對照組及治療前(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清學實驗室指標水平比較

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

3 討論

近年來,標準四聯療法用于Hp相關性消化性潰瘍治療的效果逐漸下降，Hp根除失敗率達20%以上，主要原因在于Hp抗菌藥物耐藥性增強[6]。流行病學研究提示，甲硝唑、克拉霉素及左氧氟沙星平均耐藥率已分別達70%、40%、38%，同時還存在雙重、三重甚至四重耐藥[7]；抗菌藥物反復使用還可進一步增加Hp變異風險，抗菌藥物敏感性進一步下降。

表4 兩組不良反應發生率比較(例)

相關臨床研究顯示，益生菌輔助應用有助于提高病原菌抑殺效果，其在拮抗Hp定植于胃黏膜上皮、抑制尿素酶釋放、分泌抗菌活性物質方面的作用已被證實[8]。有研究表明，益生菌輔助用于Hp相關性消化性潰瘍能夠提高Hp根除效果，增加消化道內其他益生菌的數量、活性，降低Hp感染后炎癥免疫損傷程度[9]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊中含有長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌3種活性成分，能夠通過補充正常生理菌叢，拮抗致病菌增殖，拮抗腸源性毒素產生，有效調整腸道內菌群失調，協同增強Hp根除作用。盡管加用益生菌有助于增強常規藥物方案Hp根除效果，但近年來國外學者報道證實，患者總體Hp根除率仍較低，且易反復發作[10]，故尋求更好的Hp根除藥物方案越來越受到醫學界的關注。

瑞巴派特屬于新型黏膜保護劑，可有效增強消化道黏膜屏障功能、促進潰瘍愈合，降低復發風險[11]。相關實驗及臨床研究證實，瑞巴派特能通過上調EGF及其受體Cox-2和絲裂原激活蛋白激酶信號途徑，刺激前列腺素和熱休克蛋白表達，誘導iNOs mRNA表達，進而發揮抑制中性粒細胞活化、增強黏膜上皮屏障功能、抑制炎癥細胞因子釋放等多種作用，最終達到促進潰瘍愈合效應[12]。有報道，盡管瑞巴派特無法直接抑殺Hp或拮抗尿素酶活性，但可通過干擾Hp對于消化道黏膜細胞的黏附影響其增殖[13]。

本研究結果中，觀察組潰瘍愈合率和Hp根除率均顯著高于對照組，腹痛評分低于對照組，治療前潰瘍面積小于對照組及治療前，提示加用瑞巴派特有助于加快Hp相關性十二指腸潰瘍患者的潰瘍愈合進程，控制腹痛癥狀，且Hp根除效果優于以往療法。同時，觀察組治療后IgA及IgG水平均高于對照組及治療前，表明瑞巴派特輔助治療Hp相關性十二指腸潰瘍患者，可有效調節IgA及IgG等血清學實驗室指標水平，筆者認為這可能是該方案療效更佳的原因之一。已有研究顯示，免疫球蛋白作為體液免疫關鍵組成部分之一，亦是人體特異性免疫和抗感染過程的重要調節因子[14]；血清IgA和IgG水平均反映機體抗感染能力，其中分泌型IgA有助于避免Hp對于消化道黏膜的黏附定植，提高機體對Hp的抑殺效果[15]。此外，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明瑞巴派特聯合益生菌輔助標準四聯療法方案具有一定的安全性。

綜上所述，瑞巴派特聯合益生菌輔助標準四聯療法治療Hp相關性十二指腸潰瘍，可有效提高Hp根除效果，促進潰瘍愈合，緩解疼痛癥狀，調節IgA和IgG水平，且安全性良好。