靜點(diǎn)葡萄糖酸鈣在催產(chǎn)素引產(chǎn)中的增效作用研究

宋敏 王艷香

【摘要】 目的：探討在催產(chǎn)素引產(chǎn)中應(yīng)用靜點(diǎn)葡萄糖酸鈣的臨床效果。方法：選取2016年5月-2017年5月本院接收的68例初產(chǎn)婦，均符合引產(chǎn)指征，將入選者隨機(jī)分為對照組（n=34，采取催產(chǎn)素引產(chǎn)）與觀察組（n=34，靜點(diǎn)葡萄糖酸鈣聯(lián)合催產(chǎn)素進(jìn)行引產(chǎn)）。觀察兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2 h和24 h出血量、產(chǎn)前和產(chǎn)后24 h血紅蛋白及變化情況;引產(chǎn)效果;產(chǎn)程、分娩方式、新生兒及胎兒情況，包括新生兒體質(zhì)量、5 min Apgar評分、胎兒窘迫、新生兒窒息情況以及靜脈點(diǎn)滴10%葡萄糖酸鈣后產(chǎn)婦的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié)果：觀察組引產(chǎn)成功率、陰道分娩率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組第一、二產(chǎn)程均短于對照組（P<0.05），產(chǎn)后2、24 h出血量均少于對照組（P<0.05），24 h血紅蛋白下降值低于對照組（P<0.05）。兩組新生兒體質(zhì)量、5 min Apgar評分、胎兒窘迫率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組新生兒窒息率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組產(chǎn)婦靜脈點(diǎn)滴10%葡萄糖酸鈣后，無全身發(fā)熱、心律失常等不良反應(yīng)發(fā)生，耐受性較好。結(jié)論：在催產(chǎn)素引產(chǎn)中靜點(diǎn)葡萄糖酸鈣，能夠提高引產(chǎn)效果，縮短產(chǎn)程，減少產(chǎn)后出血，降低剖宮產(chǎn)率，且使用簡便、安全、經(jīng)濟(jì)，值得在臨床上廣泛使用。

【關(guān)鍵詞】 葡萄糖酸鈣; 催產(chǎn)素; 引產(chǎn); 產(chǎn)后出血量; 產(chǎn)程; 分娩方式

Study on the Synergistic Effect of Static Calcium Gluconate on Oxytocin Induction/SONG Min，WANG Yanxiang.//Medical Innovation of China，2019，16（08）：0-032

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of static Calcium Gluconate in the induction of labor by Oxytocin.Method：From May 2016 to May 2017，68 primipara admitted to our hospital were selected，all of which met the indicators of induced labor.The selected subjects were randomly divided into control group（n=34，induced labor with Oxytocin）and observation group（n=34，induced labor with static Calcium Gluconate combined with Oxytocin）.Postpartum blood loss at 2 and 24 h，prenatal and postpartum 24 h hemoglobin and changes，effect of induced labor，labor process，delivery mode，neonatal and fetal conditions，it included neonatal body mass，5 min Apgar score，fetal distress，neonatal asphyxia of the two groups were compared，and maternal adverse reactions after intravenous drip of 10% Calcium Gluconate were observed.Result：The success rate of labor induction and vaginal delivery rate in the observation group were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The first and second stages of labor in the observation group were shorter than those in the control group（P<0.05），the postpartum blood loss at 2 and 24 hours were less than those in the control group（P<0.05），and the decrease value of hemoglobin at 24 hours was lower than that in the control group（P<0.05）.There were no significant differences in neonatal body mass，5 min Apgar score and fetal distress rate between the two groups（P>0.05）.The rate of neonatal asphyxia in the observation group was lower than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After intravenous drip of 10% Calcium Gluconate in the observation group，no systemic fever，arrhythmias and other adverse reactions occurred，with good tolerance.Conclusion：Calcium Gluconate can improve labor induction，shorten labor process，reduce postpartum hemorrhage，and reduce cesarean section rate，it is simple，safe，and economical to use in clinical practice.

【Key words】 Calcium Gluconate; Oxytocin; Labor induction; Postpartum bleeding volume; Labor stage; Delivery mode

First-authors address：Jiamusi Maternal and Child Health Hospital，Jiamusi 154000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.08.008

催產(chǎn)素是臨床產(chǎn)科常用于催產(chǎn)及引產(chǎn)的藥物，具有發(fā)動和加強(qiáng)子宮收縮的作用。但單獨(dú)采取催產(chǎn)素，由于部分產(chǎn)婦對催產(chǎn)素的敏感性較差，因而難以誘發(fā)子宮收縮，啟動產(chǎn)程。近年來文獻(xiàn)[1-2]研究發(fā)現(xiàn)，子宮收縮與鈣濃度有密切聯(lián)系。而妊娠期需鈣量增加，雌激素升高影響母體骨鈣重吸收及血容量增多，導(dǎo)致孕期血鈣降低，并隨著妊娠周期的增加而逐步下降，因此孕婦大多處于低鈣狀態(tài)。子宮平滑肌細(xì)胞收縮，需磷酸化肌漿蛋白、肌動蛋白參與及能量供應(yīng)，ATP酶及肌漿蛋白輕鏈激酶不足、平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣濃度降低均會影響子宮平滑肌收縮，子宮收縮無力，則會延長產(chǎn)程，增加產(chǎn)后出血的發(fā)生率，還會增加新生兒窒息的風(fēng)險(xiǎn)。故應(yīng)加強(qiáng)增加離子鈣濃度，以促進(jìn)宮縮，縮短產(chǎn)程，提高母嬰結(jié)局均有重要臨床意義。本研究中通過對2016年5月-2017年5月本院接收的68例進(jìn)行引產(chǎn)的產(chǎn)婦資料進(jìn)行回顧性分析，探討在催產(chǎn)素引產(chǎn)中應(yīng)用靜點(diǎn)葡萄糖酸鈣的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月-2017年5月本院接收的68例初產(chǎn)婦。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合引產(chǎn)指征;單胎、頭位;孕周37～42周;無頭盆不稱;無剖宮產(chǎn)史;無催產(chǎn)素葡萄糖酸鈣過敏史或使用禁忌證;胎心均正常;產(chǎn)婦宮頸成熟度評分均不低于6分;產(chǎn)婦肝腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除胎兒較大不能經(jīng)陰道分娩、急性炎癥、有出血傾向或血液系統(tǒng)疾病、胎兒畸形、胎膜早破者，嚴(yán)重心、肝、腎疾病者。將入選者隨機(jī)分為對照組（n=34，采取催產(chǎn)素引產(chǎn)）與觀察組（n=34，靜點(diǎn)葡萄糖酸鈣聯(lián)合催產(chǎn)素進(jìn)行引產(chǎn)）。均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 引產(chǎn)前，胎心監(jiān)護(hù)無異常，并檢查宮頸，行Bishop評分，觀察組給予10%葡萄糖酸鈣（生產(chǎn)廠家：赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H15020668，規(guī)格：10 mL︰1 g）10 mL+100 mL 10%葡萄糖靜滴，半小時(shí)內(nèi)滴完，之后用催產(chǎn)素（生產(chǎn)廠家：上海禾豐制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31020850，規(guī)格：10單位/1 mL）25 U加入平衡液500 mL中，8滴/min，視宮縮情況對滴速進(jìn)行調(diào)整。對照組單獨(dú)使用催產(chǎn)素，用法、用量均與觀察組一致。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）統(tǒng)計(jì)兩組產(chǎn)婦產(chǎn)后2、24 h出血量，胎兒娩出后用彎盤置產(chǎn)婦臀下收集產(chǎn)道出血，直至產(chǎn)后2 h采用面積法計(jì)算出血[3]。用稱重法計(jì)算2 h至產(chǎn)后24 h會陰墊上的出血。并觀察產(chǎn)前和產(chǎn)后24 h血紅蛋白及變化情況[4];

（2）引產(chǎn)效果，顯效：24 h內(nèi)分娩;有效：25～48 h分娩;無效：48 h后尚未臨產(chǎn)或分娩。以有效+顯效為引產(chǎn)成功[5];（3）產(chǎn)程、分娩方式;（4）新生兒情況，包括新生兒體質(zhì)量、5 min Apgar評分、胎兒窘迫、新生兒窒息情況;（5）觀察靜脈點(diǎn)滴10%葡萄糖酸鈣后產(chǎn)婦有無不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組，年齡20～38歲，平均（30.68±2.15）歲;孕周37+3～42周，平均（39.58±0.33）周;孕次1～4次，平均（2.56±0.22）次;過期妊娠22例，羊水過少12例。對照組，年齡21～39歲，平均（30.69±2.14）歲;孕次1～3次，平均（2.53±0.21）次;孕周37+6～42周，平均（39.52±0.34）周;過期妊娠24例，羊水過少10例。兩組年齡、孕次、孕周比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組引產(chǎn)效果對比 觀察組引產(chǎn)成功率為88.24%，高于對照組的70.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=9.528，P<0.05），見表1。

2.3 兩組分娩方式對比 觀察組陰道分娩率為94.12%，高于對照組的82.35%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.673，P<0.05），見表2。

2.4 兩組產(chǎn)程及產(chǎn)后出血情況對比 觀察組第一、二產(chǎn)程均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組產(chǎn)后2、24 h出血量均少于對照組，24 h血紅蛋白下降值低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組胎兒、新生兒情況對比 兩組新生兒體質(zhì)量、5 min Apgar評分、胎兒窘迫率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組新生兒窒息率為5.88%，低于對照組的17.65%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況 產(chǎn)婦靜脈點(diǎn)滴10%葡萄糖酸鈣后，無全身發(fā)熱、心律失常等不良反應(yīng)發(fā)生，耐受性較好。

3 討論

近年來，國內(nèi)剖宮產(chǎn)率呈增長趨勢，據(jù)數(shù)據(jù)顯示剖宮產(chǎn)率可達(dá)40%～60%[6]。因而有效的引產(chǎn)是提高陰道分娩率，降低剖宮產(chǎn)率的重要方法。而引產(chǎn)能否成功與子宮收縮密切相關(guān)[7-8]。催產(chǎn)素具有擴(kuò)張宮頸、收縮平滑肌的作用，可與子宮平滑肌細(xì)胞膜上的受體結(jié)合發(fā)揮作用，此外，通過蛻膜催產(chǎn)素受體，使前列腺素合成增加，使宮頸軟化擴(kuò)張，能夠誘發(fā)加強(qiáng)宮縮，促進(jìn)宮頸成熟。既往臨床一直單用催產(chǎn)素來誘發(fā)和加強(qiáng)宮縮，但部分產(chǎn)婦使用催產(chǎn)素后無明顯反應(yīng)，對其敏感性較差。

子宮收縮與諸多因素有關(guān)，其中鈣濃度對子宮收縮的影響較大[9]。妊娠期處于低鈣狀態(tài)，尤其是妊娠晚期，主要是由于：（1）妊娠期胎兒生長發(fā)育對鈣的需求量變大，尤其在孕30周后，需鈣量為孕20周時(shí)的7倍，需鈣量猛增。（2）妊娠期母體血容量增加，相對降低血鈣濃度。（3）腎小球?yàn)V過率增加尿鈣排泄量，而母體對鈣的重吸收受到雌激素的影響[10-12]。（4）孕晚期甲狀旁腺素水平升高。鈣離子是肌肉收縮的必需離子，在子宮平滑肌收縮中起重要作用。肌膜電位改變時(shí)，橫管膜將動作電位傳至內(nèi)部，橫管膜去極化使Ca2+內(nèi)移，三磷酸腺苷酶被激活，ATP發(fā)生裂解，使能量被大量釋放以供肌肉使用[13]。同時(shí)還使肌質(zhì)網(wǎng)所儲存的鈣離子得以釋放，增加肌漿內(nèi)的鈣離子，并結(jié)合細(xì)微絲上的原肌凝蛋白，破壞分子結(jié)構(gòu)，使肌纖蛋白的作用點(diǎn)暴露，使粗微絲上的肌纖凝蛋白與細(xì)微絲上的肌纖蛋白結(jié)合，使細(xì)微絲向粗微絲滑行，進(jìn)而導(dǎo)致肌肉出現(xiàn)收縮。因此，在神經(jīng)肌肉收縮上，鈣離子有著舉足輕重的作用[13-15]。妊娠晚期，血清總鈣含量降到生理范圍的最低點(diǎn)，補(bǔ)充鈣劑，能夠增加間隙連接蛋白的數(shù)量，提高子宮肌球及腺苷酶活性，增加子宮收縮強(qiáng)度。

在產(chǎn)后胎盤剝離時(shí)，主要依靠子宮肌肉收縮來進(jìn)行止血，并釋放出組織凝血活酶，激活凝血系統(tǒng)，形成纖維蛋白栓發(fā)揮止血作用[16]。而在凝血的兩個(gè)過程中，即凝血酶形成期和凝血活酶形成期，都離不開鈣離子。鈣離子是凝血因子Ⅳ，具有顯著的促凝血作用，能夠促進(jìn)胎盤剝離后子宮胎盤床血竇血栓形成，進(jìn)而能明顯減少產(chǎn)后出血[17]。另外，靜脈應(yīng)用鈣劑，還可使催產(chǎn)素的敏感性增加，近年來，文獻(xiàn)[18]研究發(fā)現(xiàn)，催產(chǎn)素能促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)儲存鈣的釋放，使平滑肌細(xì)胞膜對鈣的通透性增加，從而使胞漿內(nèi)鈣離子濃度增加，促進(jìn)宮縮，也就是催產(chǎn)素與鈣有協(xié)同作用，與鈣離子一起完成對子宮平滑肌的收縮作用。因此，催產(chǎn)素聯(lián)合鈣劑能有效增加子宮收縮作用，提高引產(chǎn)效果，減少產(chǎn)后出血，同時(shí)也可減少催產(chǎn)素用量。

本研究結(jié)果顯示，觀察組產(chǎn)婦引產(chǎn)成功率、陰道分娩率均較對照組明顯要高（P<0.05），提示催產(chǎn)素聯(lián)合葡萄糖酸鈣，能夠增強(qiáng)催產(chǎn)素作用，提高引產(chǎn)成功率及陰道分娩率。同時(shí)，本研究中結(jié)果顯示，觀察組產(chǎn)后2、24 h出血量均較對照組明顯要少，其24 h血紅蛋白下降值較對照組明顯要低（P<0.05），且其產(chǎn)程時(shí)間較對照組明顯要短（P<0.05），這提示，催產(chǎn)素聯(lián)合葡萄糖酸鈣能夠有效縮短產(chǎn)程，減少產(chǎn)后出血量，與文獻(xiàn)[19-20]報(bào)道的結(jié)果相一致。兩組胎兒窘迫發(fā)生率、新生兒出生體質(zhì)量、5 min Apgar評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而觀察組新生兒窒息率較對照組明顯要低（P<0.05），提示催產(chǎn)素聯(lián)合鈣劑能夠促進(jìn)產(chǎn)程進(jìn)展，降低新生兒窒息率。在安全性上，本研究應(yīng)用靜脈點(diǎn)滴10%葡萄糖酸鈣后，觀察組產(chǎn)婦均無任何不適，無靜脈注射時(shí)由于注射速度過快、濃度過高所導(dǎo)致的全身發(fā)熱、心律失常等不良反應(yīng)，且使用簡便、安全、經(jīng)濟(jì)，易于被產(chǎn)婦及廣大醫(yī)護(hù)人員所接受。

綜上所述，在催產(chǎn)素引產(chǎn)中靜點(diǎn)葡萄糖酸鈣，能夠提高引產(chǎn)效果，縮短產(chǎn)程，減少產(chǎn)后出血，降低剖宮產(chǎn)率，且使用簡便、安全、經(jīng)濟(jì)，值得在臨床上廣泛使用。

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（收稿日期：2018-11-29） （本文編輯：張爽）