完帶湯加減治療輸卵管炎性不孕對血清炎癥因子的影響

劉穎玫 劉婉玲 李錦燕

廣州市白云區石井人民醫院婦產科，廣東廣州 510000

輸卵管炎性不孕是指急性輸卵管炎或慢性輸卵管炎續發不孕[1]。廣譜抗生素消炎與抗細菌感染的療法治療輸卵管炎性不孕療效不甚理想、副反應嚴重[2-3]。因此，尋求一種替換或提高廣譜抗生素消炎與抗細菌感染的其他療法來治療輸卵管炎性不孕已迫在眉睫。中藥處方具有多靶點、副反應小的特點，通過中醫學治療輸卵管炎性不孕具有獨特優勢，已經成為臨床研究的熱點[4-6]。規范的臨床研究是將中醫療法融入臨床醫學的關鍵[7]，而有關完帶湯加減治療輸卵管炎性不孕的分子生物學機制的臨床研究鮮有報道。為此，我院開展本研究，旨在探討完帶湯加減治療輸卵管炎性不孕對血清炎癥因子的影響，為臨床治療輸卵管炎性不孕提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經過我院倫理學委員會批準。選取2016 年7 月～2018 年6 月我院新診斷輸卵管炎性不孕患者100 例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組50 例。觀察組，均為女性；單側輸卵管不通18 例，雙側輸卵管不通32 例；年齡20 ～35周歲，平均（27.7±2.1）周歲。對照組，均為女性；單側輸卵管不通19 例，雙側輸卵管不通31 例；年齡20 ～35 周歲，平均（27.5±2.6）周歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

參照中華婦產科學分會和中華婦科腫瘤學分會編寫的《臨床診療指南·婦產科學分冊》中輸卵管炎性不孕的診斷標準[8]。

1.3 納入及排除標準

1.3.1 納入標準 符合上述診斷標準；育齡期婦女，年齡18 ～35 周歲；配偶生殖功能正常，且有以生殖繁衍為目的之性交；近期未參加過其他臨床研究；知情并簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準 生殖器先天性發育異常；合并惡性腫瘤疾病、生殖器急性炎癥、子宮內膜異位癥及生殖器結核。

1.3.3 其他標準 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標準。

1.4 治療方法

對照組給予1 片左氧氟沙星片（第一三共制藥有限公司，H20040091）口服，1 次/d。觀察組在此基礎上給予完帶湯加減（白花蛇舌草配方顆粒30g、蒲公英配方顆粒20g、熟地黃配方顆粒20g、虎杖配方顆粒15g、當歸配方顆粒12g、桃仁配方顆粒10g、白芍配方顆粒10g、川牛膝配方顆粒10g、丹參配方顆粒10g、五靈脂配方顆粒10g、甘草配方顆粒9g、川芎配方顆粒6g、蒲黃配方顆粒6g 及三七配方顆粒2g）。溫開水沖服，1 次/d。

1.5 觀察指標與方法

基線期與治療后3 個月抽取患者早晨空腹靜脈血4mL，離心，棄上清液后置于微型離心管中，密封儲存在-8℃冰箱中，待檢。采用酶聯免疫吸附法測定患者血清TNF-α、IL-6 水平，試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司，操作步驟嚴格按照說明書進行，質控標準參照全國臨床檢驗操作規程第四版。

1.6 臨床療效判定標準

治療后6 個月采用此標準評價臨床療效，將臨床療效分為以下3 種情況。臨床治愈：子宮輸卵管造影提示雙側輸卵管通暢，且治療后6 個月內臨床妊娠；好轉：子宮輸卵管造影提示雙側輸卵管通暢度較治療前改善，但未臨床妊娠；無效：子宮輸卵管造影提示雙側輸卵管通暢度較治療前無改善甚至加重[9]。

1.7 統計學方法

所有數據均經 SPSS 20.00 統計學軟件進行統計學處理。計量資料若呈正態分布，以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用配對資料χ2檢驗；檢驗水準α=0.05。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗完成情況

觀察組和對照組中均無一例剔除、脫落。因此，100 例納入全分析集（full analysis set，FAS），100 例納入符合方案集（per protocol set，PPS）。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組基線期與治療后3個月兩組血清炎癥因子比較

基線期，兩組血清TNF-α、IL-6 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后3 個月，觀察組血清TNF-α、IL-6 水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組基線期與治療后3個月兩組血清炎癥因子比較（pg/mL）

表2 兩組基線期與治療后3個月兩組血清炎癥因子比較（pg/mL）

組別 n TNF-α IL-6基線期 治療后3個月 基線期 治療后3個月觀察組 50 97.30±5.47 41.69±6.75 2.12±0.32 0.84±0.11對照組 50 97.62±6.86 65.80±7.17 2.11±0.42 1.40±0.12 t 0.257 17.312 0.133 24.324 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

輸卵管炎性不孕是指急性輸卵管炎或慢性輸卵管炎續發不孕。急性輸卵管炎或慢性輸卵管炎引起輸卵管的上皮損傷、黏膜損傷、粘連、纖維結構增生、管壁僵直或走形迂曲是續發不孕的病理變化[10]。目前，廣譜抗生素消炎與抗細菌感染是輸卵管炎性不孕的保守治療方式。左氧氟沙星片是一種喹諾酮類固體制劑，其主要成分為左氧氟沙星，左氧氟沙星通過抑制細菌脫氧核糖核酸旋轉酶的活性，從而阻礙細菌脫氧核糖核酸的復制而達到抗菌作用[11]。由此，本試驗經過多方面考量，最終選取已被臨床廣泛用于治療輸卵管炎性不孕的喹諾酮類抗生素-左氧氟沙星作為常規用藥，與完帶湯加減作對照。

完帶湯具有補脾疏肝、化濕止帶的功效，早在清代已有學者應用完帶湯治療帶下癥之脾虛肝郁證。中醫認為脾虛肝郁是輸卵管炎性不孕的病機，“同證異方、同方異證”是中醫學辨證施治的特色。隨著歷程進展，完帶湯已成為中醫學治療輸卵管炎性不孕的經典方劑之一，在此基礎上加減化裁、靈活應用更是屢獲良效[12]。而有關完帶湯加減治療輸卵管炎性不孕的分子生物學機制尚不明確。

本研究結果發現，基線期，兩組血清TNF-α、IL-6 水平比較，差異無統計學意義；治療后3 個月，觀察組血清TNF-α、IL-6 水平比對照組低，差異有統計學意義。提示，完帶湯加減可調控輸卵管炎性不孕患者血清TNF-α、IL-6 水平。復習文獻發現[13-14]，TNF-α、IL-6 與輸卵管炎性不孕密切相關，其中：（1）與健康受試者相比，輸卵管炎性不孕患者輸卵管液TNF-α 濃度存在高表達情況。（2）與健康受試者相比，輸卵管炎性不孕患者血清IL-6濃度存在高表達情況。（3）TNF-α、IL-6 等炎癥因子表達異常是誘發輸卵管炎性不孕的主要原因，TNF-α 介導的免疫應答刺激成纖維細胞、單核巨噬細胞及血管內皮細胞合成IL-6，IL-6 通過參與機體慢性炎癥反應造成輸卵管的上皮損傷、黏膜損傷、局部粘連和纖維結構增生，最終加重或導致了輸卵管炎性不孕。因此，筆者有理由推測完帶湯加減通過調控輸卵管炎性不孕患者血清TNF-α、IL-6 水平來控制輸卵管的上皮損傷、黏膜損傷、局部粘連和纖維結構增生，從而發揮治療輸卵管炎性不孕的作用。

綜上所述，本研究探討了完帶湯加減治療輸卵管炎性不孕對血清炎癥因子的影響。