降鈣素原檢測(cè)指導(dǎo)慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌素使用的意義

張海清 陳亞寬 冼沛勤

廣東省肇慶市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東肇慶 526060

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，環(huán)境污染已經(jīng)成為國(guó)民最為關(guān)心的話題之一，環(huán)境污染所導(dǎo)致的疾病越來(lái)越多，其中最顯著的就有慢性阻塞性肺疾病。慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種因?yàn)闅饬魇芟匏鶎?dǎo)致的慢性支氣管炎和肺氣腫，如果患者沒(méi)有進(jìn)行及時(shí)有效的治療，疾病還會(huì)進(jìn)一步的發(fā)展，成為肺心病和呼吸衰竭[1-3]。臨床上治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者常利用吸氧加以支氣管擴(kuò)張劑治療，但近年來(lái)臨床上發(fā)現(xiàn)，抗生素的隨意使用率明顯增高，而有學(xué)者提出，參考患者的降鈣素原水平給予抗菌治療就可以明顯的縮短患者的抗菌療程，減少抗生素的應(yīng)用，本文對(duì)此進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年3 月～2018 年4 月來(lái)我院進(jìn)行治療的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者46 例作為本次實(shí)驗(yàn)研究的對(duì)象，所有的患者都符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且所有的患者都同意參與本次實(shí)驗(yàn)研究，而且已經(jīng)簽署相關(guān)知情同意書(shū)，這次實(shí)驗(yàn)研究也獲得了倫理委員會(huì)的同意和批準(zhǔn)。46 例患者中有男26 例，女20 例，年齡56 ～78 歲，平均（63.4±2.3）歲。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組23 例，其中對(duì)照組有男15 例，女8 例，年齡56 ～77 歲，平均（64.6±2.5）歲，病程0.7 ～2.6 年，平均（1.5±0.4）年；觀察組 有 男11 例，女12 例，年 齡58 ～78 歲，平 均（64.5±2.4）歲，病程0.7 ～2.9 年，平均（1.9±0.6）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）同意參與這次實(shí)驗(yàn)研究的患者；（2）可以積極主動(dòng)的配合實(shí)驗(yàn)研究的患者；（3）符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有其他心血管疾病，嚴(yán)重的神級(jí)系統(tǒng)疾病或是肺部疾病，或是肝臟有嚴(yán)重病變，或是出現(xiàn)嚴(yán)重感染的患者；（2）不愿意參與研究的患者，或是不配合實(shí)驗(yàn)研究的患者。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患者是醫(yī)護(hù)人員參考患者的臨床癥狀，根據(jù)臨床癥狀的具體標(biāo)準(zhǔn)給予患者抗菌治療；觀察組患者是醫(yī)護(hù)人員參考患者的降鈣素原水平，根據(jù)降鈣素原的水平大小給予患者抗菌治療。具體的抗菌治療如下，給予患者注射用頭孢哌酮他唑巴坦鈉[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，H20060408]，2 次/d，每次2.5g。觀察組是參考患者的降鈣素原水平給予抗菌處理，在患者的降鈣素原水平＜0.25μg/L 時(shí)停藥。

降鈣素原的檢測(cè)：采用免疫熒光層析法定量法（廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司），線性范圍0.3 ～100μg/L，參考正常范圍＜0.5μg/L。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

兩組患者治療結(jié)束后，向患者發(fā)放對(duì)治療滿意程度調(diào)查表，待兩組患者均填寫(xiě)完成后再統(tǒng)一收回，本次研究的收回率為100%。研究人員根據(jù)患者所填寫(xiě)的實(shí)際情況可將患者對(duì)治療的滿意程度分為非常滿意、滿意以及不滿意三類。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基本臨床情況比較

觀察組患者的抗菌療程和住院時(shí)間都要明顯短于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；另外，兩組患者的降鈣素原水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的基本臨床情況比較

表1 兩組患者的基本臨床情況比較

組別 n 抗（菌d療）程住（院d時(shí)）間（降μ鈣g素/L原）對(duì)照組 23 7.65±1.26 10.46±2.12 3.16±0.34觀察組 23 5.47±1.03 7.37±1.34 3.15±0.31 t 15.156 19.652 1.567 P 0.003 0.000 0.157

2.2 兩組患者對(duì)治療的滿意程度比較

觀察組患者對(duì)治療的滿意程度要明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者對(duì)治療的滿意程度比較[n（%）]

3 討論

慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病因素目前還沒(méi)有明顯的定論，據(jù)最新研究可知，環(huán)境因素占據(jù)最主要的部分，其次還具有遺傳。慢性阻塞性肺疾病具有明顯的季節(jié)性，主要是在秋冬時(shí)期多發(fā)，臨床上時(shí)常表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、喘息、胸悶、呼吸困難，為常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率和死亡率[4-5]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期具體是指慢性阻塞性肺疾病患者突然發(fā)生病情惡化，而且呈持續(xù)性發(fā)展，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全，醫(yī)護(hù)人員需為患者調(diào)整原有的治療方案，急性加重期常常會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥甚至是死亡[6]。急性加重期患者的臨床表現(xiàn)為呼吸困難和咳嗽劇烈，而且大多數(shù)患者還合并其他的癥狀，如貧血、感染等，急性發(fā)病期的發(fā)病因素是患者發(fā)生氣管或支氣管的細(xì)菌或病毒感染。慢性阻塞性肺疾病發(fā)病人群中以老年人居多，而且近年來(lái)隨著社會(huì)的發(fā)展，發(fā)病率逐年遞增，病情發(fā)展緩慢但嚴(yán)重，破壞性極強(qiáng)，會(huì)給患者帶來(lái)嚴(yán)重的后果，影響患者的正常生活，后期可發(fā)展成為心力衰竭。心力衰竭屬于心血管疾病，在臨床上較為常見(jiàn)，是一種難以治療的疾病，有極高的住院率和致死率[7-8]。慢性阻塞性肺疾病是可以提前預(yù)防和治療的，但是對(duì)該病病理過(guò)程現(xiàn)在還沒(méi)有明確的定論。慢性阻塞性肺疾病主要是因?yàn)榛颊叻尾繉?duì)有害的氣體或是顆粒發(fā)生的炎癥反應(yīng)，炎癥因子會(huì)貫穿該疾病，嚴(yán)重影響著疾病的發(fā)展。發(fā)病時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)胸悶、心悸、氣短等臨床癥狀，而且患者還表現(xiàn)為活動(dòng)受限，影響患者的正常生活，而慢性阻塞性肺疾病發(fā)病的病理機(jī)制是由于患者機(jī)體缺氧嚴(yán)重，致使二氧化碳在身體里大量潴留，影響交感神經(jīng)，交感神經(jīng)興奮過(guò)度就會(huì)增加患者心肌的耗氧量。心力衰竭從影響患者的心臟再到影響患者全身的臟器，舒張期時(shí)左心室不能全部充盈，左心室儲(chǔ)存血量不足，導(dǎo)致心博出量就明顯減少，從而就導(dǎo)致左心室在舒張期時(shí)的舒張壓明顯增高，更進(jìn)一步影響患者全身的臟器[9]。對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者臨床上常采用短程抗菌藥物進(jìn)行治療，隨著臨床上科技的進(jìn)步，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)臨床上越來(lái)越多的耐藥菌種類，各種藥物的耐藥程度也都在逐漸提升，因此，多重細(xì)菌耐藥就成為臨床上較難治療的一類疾病，而且多重耐藥菌也是醫(yī)院發(fā)生感染的主要病原菌之一[10]。傳統(tǒng)上一般認(rèn)為抗菌藥物需使用至急性感染癥狀、體征消失的時(shí)候，患者的體溫和白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常的3d 之后，更多患者需要增加到一至兩個(gè)星期。但是，對(duì)患者長(zhǎng)時(shí)間實(shí)施抗菌藥物必然會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)，主要是對(duì)增加耐藥菌的產(chǎn)生，使得患者出現(xiàn)二次感染，從而使患者出現(xiàn)其他的不良反應(yīng)，進(jìn)一步加重患者的負(fù)擔(dān)，增加醫(yī)療費(fèi)用，給患者及其家屬帶來(lái)嚴(yán)重的傷害[11]。近來(lái)年隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，血清降鈣素原已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于細(xì)菌性感染的診斷，而且經(jīng)過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，血清降鈣素原比傳統(tǒng)的C-反應(yīng)蛋白等指標(biāo)有更加明顯的優(yōu)勢(shì)，具有更高的準(zhǔn)確性。因此慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中，根據(jù)降鈣素原PCT 測(cè)定值或變化趨勢(shì)制定抗菌藥物使用策略可減少抗菌藥物暴露，縮短患者的抗菌療程，縮短患者的住院時(shí)間。當(dāng)患者的感染癥狀體征得到有效控制但尚未完全消除時(shí)，也不能過(guò)早的盲目停藥，但是也不能一直給予最有效的治療方案，要根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行分析，要適當(dāng)采用其他方法替代治療[12]。這主要是調(diào)節(jié)抗菌治療的力度，讓抗菌治療在患者的治療中處于恰當(dāng)位置，在達(dá)到治療效果的同時(shí)進(jìn)行避免使用抗生素，減少由細(xì)菌產(chǎn)生的耐藥性，同時(shí)還可以為患者節(jié)省經(jīng)濟(jì)開(kāi)支，減輕患者的負(fù)擔(dān)。慢性阻塞性肺疾病是一種慢性疾病，它的發(fā)病機(jī)制和原理都與炎癥因子有關(guān)。炎癥因子主要包括腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等，其中腫瘤壞死因子是由T-淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞合成，是一種反應(yīng)氣道的介質(zhì)，可以激活白細(xì)胞介素-8；白細(xì)胞介素-6 和白細(xì)胞介素-8 都是由淋巴細(xì)胞或是單核巨噬細(xì)胞分泌，中性粒細(xì)胞主要就是受到了其的誘導(dǎo)，而且還可以加快肝臟產(chǎn)生蛋白質(zhì)[13]。同時(shí)降鈣素原也是一種常用的檢測(cè)糖蛋白，是由甲狀腺C 細(xì)胞合成的，用于診斷和治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期，降鈣素原是從肝臟提取的一種蛋白質(zhì)，它會(huì)在血漿中的水平增高主要是因?yàn)楦腥玖思?xì)菌、真菌或是寄生蟲(chóng)等，當(dāng)患者發(fā)生自身免疫或者發(fā)生病毒感染以及過(guò)敏時(shí)，降鈣素原水平是不會(huì)增高的。降鈣素原主要是對(duì)人體全身的炎癥反應(yīng)活躍程度進(jìn)行表示，而降鈣素原的影響因素有患者被感染器官的類型以及大小，感染細(xì)菌的種類，患者發(fā)生炎癥的嚴(yán)重程度等，另外，降鈣素原是可以對(duì)細(xì)菌性疾病感染進(jìn)行診斷和監(jiān)測(cè)[14-16]。

本研究是為了探討降鈣素原檢測(cè)指導(dǎo)慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗菌素使用的意義，經(jīng)過(guò)研究人員的研究認(rèn)為，觀察組患者的抗菌療程和住院時(shí)間都要明顯短于對(duì)照組患者，P ＜0.05；而且觀察組患者對(duì)治療的滿意程度要明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；另外，兩組患者的降鈣素原水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

綜上所述，在慢性阻塞性肺疾病疾病加重期患者的治療中，應(yīng)用降鈣素原檢測(cè)指導(dǎo)可以明顯的縮短患者的抗菌療程，縮短患者的住院時(shí)間，從而盡量減少應(yīng)用抗生素，而且還可以明顯增強(qiáng)患者對(duì)治療的滿意程度，因此，在臨床上應(yīng)大力推廣。