阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性卒中的療效及安全性評價

余利生 宋宏中 饒俊平

中山大學附屬第三醫院粵東醫院神經內科，廣東梅州 514700

急性缺血性卒中在臨床治療中屬于比較常見和多發的疾病，患者的預后較差，且具有較高的病死率，針對該疾病在缺血性卒中癥狀出現的4.5h 內給予靜脈溶栓治療已被證實為有效，阿替普酶靜脈溶栓治療可獲得明顯效果，但是，部分急性缺血性卒中患者的預后效果仍然不佳[1-2]。 因此，本研究探討阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性卒中的療效及安全性評價，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取 我 院2017 年1 月～2018 年6 月 收 治的急性缺血性卒中患者60 例作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組（n=30）和觀察組（n=30），納入標準：所有患者均符合《中國急性缺血性卒中診治指南2014》的急性缺血性卒中診斷標準[3]，并經磁共振成像（MRI）檢查或者經頭顱計算機斷層掃描（computed tomography，CT）證實為急性腦梗死。本研究通過了倫理委員會的審核，患者知情同意并簽署了知情同意書。排除標準：有明確的溶栓禁忌證；病例資料不完整；對照組中男17例，女13 例，患者年齡46 ～82 歲，平均（60.4±1.4）歲；觀察組男16例，女14例，患者的年齡47～85歲，平均（61.2±1.4）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1） 對照組給予吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司生產的尿激酶（國藥準字H22023050）靜脈溶栓治療，0.9%氯化鈉100mL 溶150 萬U 尿激酶注射液，半小時內以均勻速度輸入。（2）觀察組給予阿替普酶（德國勃林格殷格翰制藥公司，s20010052） 靜脈溶栓治療，給予0.09mg/kg 首次劑量，1min 內靜脈注射完畢后靜脈微量注射泵入，1h 內劑量0.81mg/kg。

1.3 觀察指標

比較兩組患者血管溶栓再通效果；顯效：血管再通，患者癥狀完全消失，生活可自理；有效：血管再通＞50%，癥狀得到改善，生活基本可自理；無效：血管再通＜50%，癥狀沒有變化，生活不可自理。再通總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[4]。比較治療前后兩組患者神經功能缺損（NIHSS）評分、巴塞爾指數（ADL ）分以及纖溶酶原激活物活性的差異；記錄兩組患者冠脈再通時間、心力衰竭發生率、出血發生率。采用神經功能缺損評分（NIHSS）[5]評估其神經功能情況，該評分表包括11 個項目，分值范圍0 ～42 分，分值越高表示神經功能損傷越嚴重，腦卒中嚴重程度劃分：0 ～1 分為正常或趨近于正常；2 ～4 分為輕度卒中；5 ～15 分為中度卒中；16 ～20 分為中重度卒中；21 ～42 分為重度卒中。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0 軟件分析本研究的所有數據，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗，以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者溶栓治療效果比較

觀察組血管溶栓再通總有效率為93.33%（28/30），明顯高于對照組73.33%（22/30），差異具有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者溶栓治療效果比較

2.2 治療前后患者神經功能缺損評分、巴塞爾指數以及纖溶酶原激活物活性比較

治療前兩組患者神經功能缺損評分、巴塞爾指數以及纖溶酶原激活物活性相比差異均無統計學意義（P ＞0.05），而治療后兩組患者各項指標均較治療前改善（P ＜0.05）；且治療后觀察組神經功能缺損評分、巴塞爾指數以及纖溶酶原激活物活性均較對照組治療后改善（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者預后情況比較

觀察者冠脈再通時間明顯較對照組縮短（P ＜0.05）；且觀察組心力衰竭發生率、出血發生率較對照組降低（P ＜0.05）；見表3。

表2 治療前后患者NIHSS評分、ADL指數 以及纖溶酶原激活物活性比較

表2 治療前后患者NIHSS評分、ADL指數 以及纖溶酶原激活物活性比較

注：a 與治療前比較，t=16.281，18.893，8.964，15.065，6.076，5.051，P ＜0.05；b 與對照組比較，t=18.002，7.462，3.773， P ＜0.05

組別 時間 神經功能缺損評分（分） 巴塞爾指數 纖溶酶原激活物活性（IU/mL）觀察組（n=30） 治療前 24.32±4.76 52.46±10.61 1.75±0.23治療后 10.15±0.23a1b 93.94±5.66a2b 1.24±0.21a3b對照組（n=30） 治療前 25.34±4.78 52.44±10.64 1.78±0.25治療后 12.11±0.55a4 72.53±14.65a5 1.46±0.24a6

表3 兩組患者預后及并發癥情況比較

3 討論

閉塞血管開通以盡快的恢復患者的血流供應，并積極挽救患者的缺血半暗帶是急性缺血性卒中的臨床治療關鍵[6]。 靜脈溶栓治療可有效改善急性缺血性卒中患者的癥狀[7-8]。 雖然在急性缺血性卒中患者發病時間窗之內進行積極的靜脈溶栓治療，但是仍然有大約30%～40%的患者的預后不良，可能出現中重度的殘疾情況[9-10]。

本研究觀察組血管溶栓再通總有效率為93.33%（28/30），明顯高于對照組73.33%（22/30），差異具有統計學意義，治療后兩組患者各項指標均較治療前改善；且治療后觀察組神經功能缺損評分、巴塞爾指數以及纖溶酶原激活物活性均較對照組治療后改善。這是由于在溶栓時間窗內給予缺血性卒中患者阿替普酶治療，可與血栓中的纖維蛋白結合為復合體，將血栓溶解，并使血流迅速恢復，有效改善半暗帶腦組織，促進患者恢復神經功能[11-13]。阿替普酶與尿激酶相比，有更強的纖溶酶原親和力以及更高的特異性，但其對血液循環中纖溶酶原的親和力較小，因此無明顯的全身纖溶作用，可使全身性出血事件的發生率得到有效的降低，具有較高的安全性[14-15]。針對急性缺血性卒中患者盡早采用阿替普酶溶栓治療，可使患者半暗帶得到最大限度的挽救，有效改善神經功能，從而避免因缺血性卒中所帶來的嚴重后果，改善患者預后和生存質量[16-17]。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性卒中效果顯著，可提高纖溶酶原激活物活性，改善患者神經功能，縮短溶栓再通時間，減少并發癥發生，值得推廣。