成人輕型β-地中海貧血篩查中可溶性轉鐵蛋白受體聯合紅細胞參數檢查的靈敏性與特異性

溫天道

廣東省普寧華僑醫院檢驗科，廣東普寧 515300

珠蛋白生成障礙性貧血原名地中海貧血，是一組遺傳性溶血性貧血疾病，是因為遺傳基因的缺陷致使一種或一種以上珠蛋白合成障礙導致的貧血或病理障礙，在我國的兩廣等南方地區多見[1]。轉鐵蛋白存在于許多細胞的表面，在血清中和不同的轉鐵蛋白以復合物的形式存在，可以通過胞飲的形式將鐵轉運至細胞內，可溶性轉鐵蛋白受體（sTfR）是轉鐵蛋白受體循環于血清中的一種形式，目前主要用于缺鐵性貧血的診斷[2]。本研究擬通過對β-地中海貧血、缺鐵性貧血以及健康者的可溶性轉鐵蛋白聯合紅細胞檢查參數進行分析，以探討其臨床檢查的價值所在。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經過醫院倫理委員會的批準，所有患者及家屬均已知曉本研究方案并自愿簽署了知情同意書。選取我院2017 年10 月～2018 年9 月收治的缺鐵性貧血患者40 例、成人輕型β-地中海貧血患者40 例，再選取健康體檢者40 例，分別為成人缺鐵性貧血組、研究組以及對照組。成人缺鐵性貧血 組 男21 例，女19 例；年 齡25 ～50 歲，平 均（33.6±3.3）歲；學歷本科以上18 例，本科以下22例。研究組男20 例，女20 例；年齡26 ～49 歲，平均（34.1±3.1）歲；學歷本科以上19 例，本科以下21 例。對照組男22 例，女18 例；年齡27 ～49歲，平均（34.8±3.7）歲；學歷本科以上21 例，本科以下19 例。納入標準：（1）成人缺鐵性貧血組患者均符合小細胞低色素貧血的表現，且存在鐵代謝異常，并通過基因診斷的方法排除其他貧血疾病；（2）研究組患者經相關基因檢查均符合β-地中海貧血的診斷標準[3]；（3）健康者相關體檢指標均正常。三組患者的年齡、性別以及學歷等一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。

表1 三組患者可溶性轉鐵蛋白與紅細胞檢測參數比較

表1 三組患者可溶性轉鐵蛋白與紅細胞檢測參數比較

組別 n sTfR（mg/L） Hb（g/L） RBC（×1012） MCH（pg） MCV（fL）研究組 40 8.01±5.08 104.23±3.58 5.18±0.50 21.32±1.89 68.23±4.10成人缺鐵性貧血組 40 5.59±3.09 85.45±0.67 3.34±0.49 23.98±2.09 67.36±3.09對照組 40 1.45±0.50 127.23±1.45 4.45±0.46 29.00±2.02 88.09±2.60 F 8.132 29.261 25.871 2.571 4.641 P 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

1.2 檢測方法

所有患者入院后均在清晨采集空腹靜脈血，對照組在健康體檢時采集空腹靜脈血，采用免疫比濁法進行可溶性轉鐵蛋白（試劑盒批號為S000002，上海景源醫療器械）的測定，血常規測定采取全自動血液分析儀（Mission，杭州艾康生物技術，BTX-3600）。

Fe 與TIBC 測定的試劑是由上海盈科醫學生物科技有限公司（ 日本關東化學株式會社）生產測定試劑盒；利用全自動生化分析儀（日立7200，日立醫療器械，BTS-330）[4]。Tf 與TS 的測定試劑，是由西門子醫學（上海）有限公司生產轉鐵蛋白的測定試劑盒（散射比濁法），測定儀器是德靈BNPrSpec特定蛋白儀。SF 的測定試劑是由雅培公司生產鐵蛋白測定試劑盒，測試儀器為雅培i200SR。

1.3 觀察指標

觀察記錄三組患者的可溶性轉鐵蛋白以及紅細胞檢測的參數。紅細胞檢測的參數包括紅細胞、平均紅細胞體積、紅細胞分布寬度、血紅蛋白、平均紅細胞血紅蛋白等指標[5]。

1.4 統計學方法

本研究數據采用SPSS20.0 統計學軟件處理。計量資料以（）表示，三組間比較采用方差分析；行ROC 曲線分析。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者可溶性轉鐵蛋白受體與紅細胞檢測參數比較

與對照組相比，研究組與成人缺鐵性貧血組可溶性轉鐵蛋白受體較高，Hb、MCV 等較低，研究組可溶性轉鐵蛋白等指標高于成人缺鐵性貧血組，而MCH 卻較低，差異均有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 sTfR與MCV水平診斷β-地中海貧血的ROC曲線

ROC 曲線顯示，sTfR 與MCV 相比，對β-地中海貧血有更高的診斷效能（P ＜0.05），兩者聯合診斷的效能顯著高于sTfR 與MCV 單獨診斷（P ＜0.05），其AUC 分 別 為0.896、0.734 和0.949；Youden 指數提示sTfR，MCV 和聯合診 斷，診斷β-地中海貧血的最佳截點分別為≥4.639mg/L、≤69.361fL 和≥2.211，見圖1，表2。

圖1 sTfR 與MCV 水平診斷β-地中海貧血的ROC 曲線

3 討論

地中海貧血是由于機體內遺傳基因的異常，造成紅細胞血紅蛋白或者珠蛋白合成的不足，所導致的一種遺傳性疾病[6-7]。由于基因缺陷的復雜性與多樣性，使得缺乏珠蛋白鏈的類型、數量以及臨床癥狀等變異性較大。根據血紅蛋白以及珠蛋白鏈受損的不同，分為α-地中海貧血和β-地中海貧血。有研究表明[8]，在兩廣地區，β-地中海貧血的攜帶率高達2%以上，父母均為攜帶者時，出現重型地中海貧血患兒的幾率就非常之高[9]，而β-地中海貧血與缺鐵性貧血都屬于小細胞低色素貧血，傳統的簡單的檢測方法又難以將二者區分開來。

表2 sTfR與MCV水平診斷β-地中海貧血的曲線下面積

可溶性轉鐵蛋白受體是通過細胞表面受體的蛋白水解作用衍生而來的[10]。在血清中，可溶性轉鐵蛋白受體和不同的轉鐵蛋白以復合物的形式存在，血清中的可溶性轉鐵蛋白受體大約有80%來源于早期的紅細胞，當紅細胞生成活性增加特別是鐵缺乏時引起可溶性轉鐵蛋白合成的增加，從而使血清中的可溶性轉鐵蛋白濃度的升高[11]。通過細胞表面的可溶性轉鐵蛋白受體介導，攜帶鐵的Tf 與細胞表面的可溶性轉鐵蛋白受體結合，以復合體的形式通過胞飲的方式進入細胞[12]。因此可溶性轉鐵蛋白受體能夠反映出骨髓內鐵缺乏的程度，且其數值的波動范圍一般不受腫瘤或者炎癥的影響，是較客觀的一個指標[13]。本文研究結果顯示，表2 中血紅蛋白的ROC 曲線的D 值＞0.9，準確性較高但特異性較低，MCV 與MCH、RDW 的D 值在0.5 ～0.9 之間，靈敏性與特異性均一般。Tf 與Fe 的特異性較高但是靈敏性較低，Hb 的靈敏性較高但特異性較低，TS 的靈敏性與特異性均一般。與對照組相比，研究組的可溶性轉鐵蛋白受體的數值顯著增高，其數值也較成人缺鐵性貧血組的數值明顯增高，且ROC 曲線下的面積也較大，靈敏性特異性均較高，說明可溶性轉鐵蛋白受體是鑒別β-地中海貧血與缺鐵性貧血的良好指標。當細胞內鐵缺乏時，血紅蛋白的合成發生障礙，導致體內的出現大量細胞質不足以及血紅蛋白含量減少的成熟紅細胞，進而出現小細胞低色素貧血，其中比較常見的為缺鐵性貧血以及β-地中海貧血[14]，但是β-地中海貧血為紅細胞體積規律性減小的貧血而缺鐵性貧血為紅細胞體積不規律性減小的貧血[15]，體現在紅細胞參數的檢查結果上，本文研究結果顯示與對照組相比，研究組與成人缺鐵性貧血組可溶性轉鐵蛋白受體較高，Hb、MCV 等較低，研究組可溶性轉鐵蛋白等指標高于成人缺鐵性貧血組，而MCH 卻較低，差異均具有統計學意義。與傳統方法相比，可溶性轉鐵蛋白聯合紅細胞參數檢查的特異性及靈敏性較高，操作方法簡單，準確率較高。

綜上所述，成人輕型β-地中海貧血篩查中應用可溶性轉鐵蛋白受體聯合紅細胞參數檢查的方法，靈敏性與特異性均較高，值得臨床推廣應用。