聯(lián)合檢測血清胱抑素C和β2微球蛋白對糖尿病腎病早期診斷的價值

劉 群

山東省沂南縣婦幼保健院檢驗科，山東沂南 276300

糖尿病是一種常見的代謝性疾病，具有高血糖癥的表型[1]。近年來，我國糖尿病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，糖尿病腎病是糖尿病的主要微血管并發(fā)癥，除了對心血管疾病的發(fā)病率和死亡率有顯著影響外，還常導(dǎo)致終末期腎功能衰竭[2]。來自歐洲腎臟登記處的數(shù)據(jù)顯示，對20%～44%的糖尿病患者進(jìn)行初步診斷，與糖尿病相關(guān)的終末期腎病增加了12%[3-4]。因此，早期診斷糖尿病腎病對預(yù)防或延緩終末期腎病具有極其重要的意義[5]。胱抑素C（cystatin C，Cys-C）是一種由所有有核細(xì)胞產(chǎn)生的低分子量蛋白（13kd），被腎小球自由過濾，主要由近端小管細(xì)胞分解代謝[6]。β2 微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）是一種低分子量蛋白（11.8 kDa），由所有表達(dá)主要組織相容性復(fù)合物I 類抗原的細(xì)胞產(chǎn)生，很容易通過腎小球過濾，幾乎完全被腎近端小管吸收和分解[7]。本研究通過聯(lián)合檢測糖尿病腎病患者血清Cys-C 和β2-MG 水平，旨在探討糖尿病腎病早期診斷的價值，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

表1 三組一般資料比較

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年12 月～2018 年12 月筆者所在醫(yī)院收治的2 型糖尿病患者80 例，年齡45 ～75 歲，平均（61.3±11.6）歲，男42 例，女38 例，根據(jù)尿微量白蛋白排泄率分為無糖尿病腎病組（A 組，尿微量白蛋白排泄率＜30mg/24h）和糖尿病腎病組（B組，尿微量白蛋白排泄率＞300mg/24h），每組40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均為2 型糖尿病，空腹血糖≥7.0mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急慢性腎病或腎臟炎癥等有原發(fā)性腎病史；（2）伴有嚴(yán)重的肝臟病變、心功能不全；（3）免疫性疾病及甲亢；（4）惡性腫瘤等。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。診斷參照《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)及分類標(biāo)準(zhǔn)。同期選取健康體檢者40 例為對照組，三組性別、年齡等一般臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。

1.2 方法

所有受試者抽入院后次日早晨采集空腹靜脈血5mL，3000r/min 離心5min，分離血清，采用免疫比濁法檢測Cys-C、β2-MG。當(dāng)Cys-C ＞1.2mg/L、β2-MG ＞2.2mg/L 為陽性，聯(lián)合檢測時其中一指標(biāo)陽性即為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者CysC和β2-MG水平比較

對照組、A、B 組患者血清CysC 和β2-MG 水平呈顯升高趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 三組患者CysC和β2-MG水平比較

表2 三組患者CysC和β2-MG水平比較

組別 n CysC（mg/L） β2-MG（mg/L）對照組 40 0.69±0.26 1.76±1.33 A組 40 1.23±0.84 2.93±1.74 B組 40 2.84±1.76 4.32±2.04 F 15.985 17.948 P 0.004 0.001

2.2 三組Cys-C和β2-MG陽性檢出率比較

對照組、A、B 組患者血清CysC 和β2-MG陽性檢出率呈顯升高趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 三組Cys-C和β2-MG陽性檢出率比較[n（%）]

2.3 ROC曲線分析

ROC 曲線結(jié)果顯示，β2-MG、CyC-C 及β2-MG+CyC-C 聯(lián)合檢查診斷糖尿病腎病的ROC 曲線下面積分別為0.751（95%CI=0.740 ～0.762，P＜0.01）、0.762（95%CI=0.733 ～0.791，P ＜0.01）及0.904（95%CI=0.895 ～0.904，P ＜0.01），β2-MG+CyC-C 聯(lián)合檢查的ROC 曲線下面積明顯高于β2-MG 和CyC-C，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見圖1。

3 討論

CysC 作為一種胱氨酸蛋白酶抑制劑，相關(guān)研究顯示，CysC 可能做為糖尿病腎病的標(biāo)志物[8]。早期腎小球濾過膜通透性的變化可通過反映，腎小球濾過率輕度降低時CysC 可升高，能靈敏地反映腎臟受損程度，能反應(yīng)腎小球濾過功能，有極好的靈敏度及特異度[9-12]。β2-MG 為相對分子質(zhì)量較低的存在于細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)，在腎小球濾過，原尿中99%的β2-MG 在近曲小管重吸收、分解，正常人血清中β2-MG 極低；但易受其他因素所影響而導(dǎo)致其特異度差；當(dāng)腎小球濾過率下降或近曲小管重吸收β2-MG 增多時，血清中的β2-MG 水平即升高；因此，β2-MG 能反映腎小球濾過功能及腎小管重吸收功能；在糖尿病腎病早期，β2-MG 可作為評估患者腎功能的敏感性指標(biāo)[13-15]。

圖1 ROC 曲線分析

本研究中，糖尿病患者隨著腎臟功能的損傷，CysC、β2-MG 水 平 逐 漸 升 高，提 示CysC、β2-MG 對能較好反應(yīng)腎功能損傷情況。ROC 曲線結(jié)果顯示，β2-MG、CyC-C 及β2-MG+CyC-C聯(lián)合檢查診斷糖尿病腎病的ROC 曲線下面積分別 為0.751（95%CI=0.740 ～0.762，P ＜0.01）、0.762（95%CI=0.733 ～0.791，P ＜0.01） 及0.904（95%CI=0.895 ～0.904，P ＜0.01），β2-MG+CyC-C 聯(lián)合檢查的ROC 曲線下面積明顯高于β2-MG 和CyC-C，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其原因可能為單獨(dú)檢測時，相關(guān)指標(biāo)受具有局限性、易受其他因素影響，如心功能不全患者可出現(xiàn)心臟以外代償方式-腎小球濾過率降低，使CysC 水平增高；此外若患者為尿路感染時，也可影響腎小管重吸收，使β2-MG 水平升高；但聯(lián)合檢測CysC 和β2-MG可排除相關(guān)疾病及用藥等因素對其影響，從而提高檢測準(zhǔn)確率。綜上所述，糖尿病患者采用Cys-C、β2-MG 聯(lián)合檢測，能早期診斷糖尿病腎病，值得臨床推廣。