玻璃體腔注射康柏西普治療濕性老年性黃斑變性的療效

馬巖 白峰 曲丹華

(吉林大學第二醫院 1眼科，吉林 長春 130000；2呼吸內科)

濕性老年性黃斑變性是臨床上較為常見的老年性疾病，本病的發生與年齡有一定的相關性，因此也被稱為年齡相關性病變。患者發病后黃斑區結構出現變化，主要以衰老性改變為主，其主要臨床癥狀為中心視力的下降，最后可能出現致盲的結果，嚴重地影響患者的生活質量，因此對本病進行有效的治療對患者來講至關重要〔1〕。對于本病的治療方法較多，例如玻璃體內注射抗血管內皮生長因子(VEGF)、光動力療法、藥物治療以及手術等治療方法，以上方法均可達到一定的治療效果，為了進一步提升本病的治療效果。有學者指出〔2〕，應用抗VEGF 融合蛋白予以治療可達到較好的治療效果，康柏西普作為VEGF 融合蛋白的典型代表，近些年被應用于濕性老年性黃斑變性的治療，且效果良好。為了進一步評價康柏西普的應用效果，本研究對濕性老年性黃斑變性患者進行觀察和研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年3月期間就診于吉林大學第二醫院90例濕性老年性黃斑變性患者作為研究對象，按照隨機數字表發將其分為實驗組和對照組，每組45例，對照組男23例，女22例，年齡60～68〔平均(63.5±3.2)〕歲，病程1～3〔平均(2.1±0.2)〕年；實驗組男22例，女23例，年齡60～69〔平均(64.1±3.2)〕歲，病程1～4〔平均(2.5±0.3)〕年，兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者對于本研究均知曉明確，且自愿簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：患者經臨床觀察后被確診為濕性黃斑變性；單眼發病。排除標準：合并高血壓或者糖尿病引發的視網膜病變，裸眼視力>0.4；存在視網膜脫落；合并眼部感染、角膜病及青光眼；精神異常；對治療藥物存在過敏史。

1.3 方法 兩組入院后，實施生命體征的監測，生命體征無異常后實施玻璃體腔注射，所有操作在無菌標準下實施。對患者實施眼部消毒，在表面麻醉下接受注射，使用開瞼器將眼瞼打開，在距離角膜緣后3.5 cm的位置對睫狀體平坦部位實施穿刺〔3〕，再此操作下對照組患者給予曲安奈德(生產企業：Bristol-Myers Squibb Pakistan Ltd.批準文號：X20000084，規格：40 mg/ml)，以緩慢速度進行推注，劑量為1 ml，每個月注射1次。實驗組給予康柏西普(生產廠家：成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，商品名：朗沐，規格：10 mg/ml)，以緩慢速度進行推注，劑量為0.1 ml，每個月注射1次。兩組注射結束后使用無菌棉簽對穿刺部位進行按壓，按壓時間為10 s左右，使用無菌紗布對注射眼進行覆蓋，以側位休息。

1.4 療效觀察和評價 觀察兩組治療后黃斑中心凹視網膜厚度、裸眼視力、并發癥發生率及生活質量評分。黃斑中心凹視網膜厚度評價：使用海德堡視網膜地形圖分析儀 (HRT)進行測定〔4〕；裸眼視力測定：使用標準視力表進行檢測；并發癥：包括眼內炎、角膜水腫、球結膜下出血和高眼壓〔5〕；生活質量評分標準：采用生活質量(QOL)量表進行評價，其分值越高代表生活質量越高〔6〕。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計學軟件進行t和χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組黃斑中心凹視網膜厚度和裸眼視力比較 治療前，實驗組和對照組裸眼視力和黃斑中心凹視網膜厚度差異無統計學意義(P>0.05)；治療后實驗組裸眼視力明顯高于對照組，黃斑中心凹視網膜厚度明顯薄于對照組，且組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組黃斑中心凹視網膜厚度和裸眼視力對比

2.2 兩組并發癥發生率比較 實驗組并發癥為2.2%(高眼壓1例)，而對照組則為20.0%(高眼壓4例，角膜水腫2例，眼內炎2例，球結膜下出血1例)，實驗組并發癥發生率明顯低于對照組(χ2=7.200 0,P=0.007 2)。

2.3 兩組生活質量評分比較 治療前兩組生活質量評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組生活質量評分均明顯增高，且實驗組生活質量評分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組生活質量評分對比分,n=45)

與本組治療前比較：1)P<0.05

3 討 論

濕性老年性黃斑變性，通常也叫新生血管性黃斑變性，主要癥狀為水腫、出血、滲出，最終導致瘢痕形成，它對視力的影響還是非常大的，濕性老年性黃斑變性會導致更嚴重的視力喪失。因此可以說本病嚴重地影響了患者的生活質量，同時也增加了患者家屬的負擔〔7，8〕。濕性老年性黃斑變性具體發病原因尚未清晰，很多疾病均可以導致本病的發生，例如光損傷、代謝失調、炎癥反應及循環障礙等。在相關學者的研究中指出，濕性黃斑變性患者中，眼底代謝產物慢慢積蓄在視上皮細胞，造成膜滲透性變化，最后導致滲出液對脈絡膜毛細血管造成侵襲〔9，10〕。視網膜下新生的毛細血管造成色素上皮層的脫落、死亡及視網膜組織的瘢痕形成，對患者的視網膜功能喪失，最后導致視力嚴重下降，甚至是喪失。

就目前來講，臨床上并沒有發現治療濕性老年黃斑變性的特效藥物，常用的臨床治療藥物即為維生素 C和維生素 E等。相關研究指出，抗氧化劑具有對抗自由基的作用，因此在應用維生素 C和維生素 E等之后，其能夠營養視網膜組織，其能夠對視細胞產生保護作用〔11，12〕。隨著近些年臨床對于本病的深入研究，發現通過對玻璃體實施VEGF藥物注射可達到治療的作用，康柏西普作為我國自主研究的一種人源化重組融合蛋白藥物〔13，14〕，是我國首個自主研發的治療濕性老年性黃斑變性的藥物，對解決我國臨床用藥的可行性有積極意義。康柏西普能夠直接干預新生血管的生成，進而減輕對視網膜下新生毛細血管的影響，由于其價格相對比較便宜，因此患者的接受度相對較好。康柏西普主要是由人免疫球蛋白Fc片段及VEGF 受體1、VEGF 受體2中的免疫球蛋白區域、免疫球蛋白樣區域3及免疫球蛋白樣區域4融合而成，其能夠與胎盤生長因子VEGF-A異構體和VEGF-A降解片段結合，抑制脈絡膜新生血管生成，達到增加血管通透性的目的〔15～18〕，緩解黃斑水腫的癥狀，以此來改善患者的視力情況。本研究結果再次證明了玻璃體腔注射康柏西普的良好效果。本藥物的作用時間比較長，因此可以減少玻璃腔內注射的次數，同時也降低了藥物的毒副作用，同時也減輕了腔內注射造成的眼壓升高，這在一定程度上減少了因藥物注射多導致的并發癥。本研究結果證明了腔內注射康柏西普的安全性。

眼睛作為心靈的窗口，視力的好壞直接關系到患者的生活質量。在使用玻璃體腔注射康柏西普達方法對患者進行治療后，患者的視力得到了提高，實驗組裸眼視力可達到(0.52±0.03)，在這種視力情況下，可以達到最基本的自我生活護理，部分視力較好的患者還可以繼續進行工作，其社會角色變換較小，因此對患者的生活質量影響較小。本研究中也發現，進行治療干預后，實驗組心理、生理、獨立性、環境適應及人際關系的評分明顯要高于對照組，證明本方法對患者生活質量的正面影響。

綜上所述，臨床選擇玻璃體腔注射康柏西普治療濕性老年性黃斑變性應用效果十分顯著，治療過程中即可提高患者視力水平，又能降低黃斑水腫程度，對于濕性老年性黃斑變性患者的治療，可采取玻璃體腔注射康柏西普的治療方式，其不僅能夠提升患者的裸眼視力、降低黃斑中心視網膜厚度，同時也減少了治療過程中的并發癥，有效地提升了患者的生活質量，是臨床可行的治療方式。