70歲及以上老年人群中尿酸水平增高與糖尿病前期、高血壓前期的關(guān)系

陳馮梅 郭志榮 李莉蓉 周慧 楊淑麗

(1蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院，江蘇 蘇州 215009;2蘇州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院)

近年來(lái)，高血壓(HBP)、心腦血管疾病(CVD)、糖尿病(DM)的發(fā)病率顯著上升〔1〕。而尿酸(UA)水平升高即高尿酸血癥(HU)是由于嘌呤代謝異常導(dǎo)致的，當(dāng)機(jī)體攝入過(guò)多高嘌呤食物后，可使UA生成增多，或因?yàn)猷堰蚀x障礙使 UA 排出減少，導(dǎo)致血 UA 水平升高，從而產(chǎn)生HU。研究表明HU和HBP、CVD、DM之間存在聯(lián)系〔2〕。研究〔2〕發(fā)現(xiàn)UA水平增高和2型糖尿病(T2DM)發(fā)病之間存在聯(lián)系，當(dāng)UA水平每增加59.5 μmol/L，將導(dǎo)致DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加60%〔3〕。很少有課題研究UA水平增高和高血壓前期(PreHBP)、糖尿病前期(IGR)之間的關(guān)系〔4〕，就70歲及以上老年人群開展的研究更為罕見。本研究旨在探索70歲及以上老年人群中UA水平增高與PreHBP、IGR之間的聯(lián)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇連續(xù)在門診查體的2 552例年齡≥70歲的老年人，其中70～74歲1 200例，75～79歲748例，80～84歲427例，85～89歲141例，≥90歲36例，平均年齡為(76.1±5.0)歲。男1 079例(42.3%)，平均年齡(75.80±4.81)歲，女1 473例(57.7%)，平均年齡(76.32±5.07)歲。根據(jù)是否為PreHBP及IGR分為PreHBP&IGR組及正常組。

1.2 方法 研究對(duì)象均空腹8 h以上，于晨6∶00～8∶00在門診采血，空腹血糖(FPG) 采用己糖激酶法，采用尿酸酶比色法測(cè)定UA，總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)采用酶法進(jìn)行測(cè)定，肝腎功能采用日立 7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。由各專科主治以上醫(yī)師進(jìn)行病史詢問(wèn)和體格檢查，常規(guī)測(cè)血壓、身高、體重。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 超重定義為BMI≥25 kg/m2，肥胖定義為BMI≥30 kg/m2。HBP的診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓(SBP)≥140 mmHg或舒張壓(DBP)≥90 mmHg，或正服用降壓藥物；DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)為FPG≥7.0 mmol/L，或正在服用降糖藥物；HU定義為男性UA≥420 μmol/L，女性UA≥360 μmol/L；PreHBP定義為SBP 120～139 mmHg，和(或)DBP 80～89 mmHg〔5〕；IGR的定義參照美國(guó)DM聯(lián)盟(ADA)的標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，為FPG 5.6～6.9 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1 基線特征 2 552例受試對(duì)象平均BMI(23.5±6.7)kg/m2,腰圍WC(93.1±10.3)cm,TC(4.9±1.1)mmol/L,LDL-C(2.5±0.9)mmol/L,HDL-C(1.9±0.5)mmol/L,FPG(5.6±1.6)mmol/L,TG(1.3±1.1)mmol/L,SBP(135.1±18.0)mmHg,DBP(78.3±8.4)mmHg,UA(319.9±87.2)mmol/L,吸煙1 235例(48.4%)，有體力活動(dòng)1 556例(61.0%)。受試對(duì)象中538例(21.1%)患有HU，其中男性HU 184例(17.1%)，女性HU 354例(24.0%)，男女HU患病率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18.273,P<0.05)。

1 781例(69.8%)為PreHBP，其中男性741例(68.7%)，女性1 040例(70.6%)；吸煙者占57.3%，HU占20.8%，超重占25.5%，肥胖占4.6%，WC(83.3±0.1)cm，TG(1.3±1.1)mmol/L，TC(4.9±1.1)mmol/L，HDL-C(1.9±0.5)mmol/L，LDL-C(2.4±0.9)mmol/L。462例(18.1%)為IGR，其中男性IGR 177例(16.4%)，女性IGR 285例(19.3%)，吸煙者占56.2%，HU占29.2%，超重占30.8%，肥胖占6.9%，WC(85.7±10.5)cm，TG(1.5±1.3)mmol/L，TC(5.0±1.1)mmol/L，HDL-C(1.9±0.5)mmol/L，LDL-C(2.5±0.9)mmol/L。

2.2 兩組UA水平比較 UA水平在PreHBP&IGR組總體〔(315.6±85.4)mmol/L〕、男性〔(330.4±85.9)mmol/L〕、女性〔(305.4±83.5)mmol/L〕高于正常組〔(304.4±73.2)mmol/L、(314.9±80.4)mmol/L、(293.0±63.0)mmol/L〕，但是差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.735，P=0.083；t=1.666，P=0.096；t=1.716，P=0.088)。

2.3 老年人群中PreHBP、IGR危險(xiǎn)因素的回歸分析 回歸分析顯示在老年人群中，HU、超重、肥胖、高腰圍、高TG、高TC均是IGR的危險(xiǎn)因素，而在調(diào)整了性別、超重、肥胖、WC、吸煙、TG等習(xí)慣后，UA依然是IGR的危險(xiǎn)因素(OR=1.002，95%CI1.001～1.003，P=0.000)；而就PreHBP而言，性別、超重、肥胖、WC均是顯著的危險(xiǎn)因子，尤其BMI無(wú)論是超重、肥胖，就PreHBP均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在調(diào)整性別、吸煙、TG等習(xí)慣后，BMI依然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但是UA對(duì)PreHBP卻沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 根據(jù)臨床變量判斷IGR、PreHBP的單因素分析

3 討 論

本研究顯示，老年人群中UA水平增高即HU是IGR的危險(xiǎn)因素，與Loachimescu等〔7〕的研究結(jié)果類似，發(fā)現(xiàn)IGR合并PreHBP的人群較正常人群而言UA值更高。但是UA水平增高與PreHBP之間的關(guān)系有待商榷，有研究〔4〕發(fā)現(xiàn)PreHBP與BMI的聯(lián)系更為密切。同時(shí)在老年人群中即使調(diào)整了其他的冠心病危險(xiǎn)因子，HU依然是IGR的危險(xiǎn)因子，這與Yadav等〔8〕研究結(jié)果一致，Yadav等〔8〕研究雖然發(fā)現(xiàn)基線血清UA升高是DM發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但是它的研究是針對(duì)5 012例年輕人的隊(duì)列研究,針對(duì)老年人群的研究罕見。HU與DM的發(fā)病有關(guān)，一種學(xué)說(shuō)認(rèn)為由于氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致〔9〕。UA由于是內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的比較強(qiáng)的水溶性抗氧化分子之一，推測(cè)UA水平增高是由于機(jī)體防御機(jī)制導(dǎo)致的。由于交感神經(jīng)興奮，導(dǎo)致了氧化應(yīng)激反應(yīng)，而機(jī)體釋放出UA來(lái)降低損害，最終導(dǎo)致機(jī)體代償機(jī)制失調(diào)，血糖水平升高；另一種學(xué)說(shuō)認(rèn)為“炎癥學(xué)說(shuō)”，該學(xué)說(shuō)認(rèn)為在T2DM、胰島素抵抗(IR)的發(fā)病機(jī)制中炎癥反應(yīng)起重要的媒介作用〔10〕。而在高UA狀態(tài)時(shí),機(jī)體就常合并炎癥反應(yīng)〔11〕。因此,血清UA水平升高有可能通過(guò)炎癥反應(yīng)機(jī)制最終導(dǎo)致DM的發(fā)生。但目前，國(guó)內(nèi)外針對(duì)UA與DM發(fā)病的關(guān)系仍存在很大爭(zhēng)議，UA水平增高促進(jìn)DM發(fā)生的機(jī)制也尚未明確。UA水平增高會(huì)導(dǎo)致IR，通過(guò)降低UA水平也可以顯著降低IR，而IR是導(dǎo)致HBP、DM、血脂紊亂的基礎(chǔ)，這一系列的代謝紊亂命名為代謝綜合征(MS)，而MS也很容易引起冠心病〔12〕。Kawamoto等〔13〕的研究發(fā)現(xiàn)由于UA與冠心病危險(xiǎn)因子間存在聯(lián)系，建議在MS病人中應(yīng)該測(cè)量UA水平。盡管有研究表明UA水平增高可能與MS有關(guān)，也可能與HBP的發(fā)生有關(guān)〔14,15〕。但是本研究針對(duì)老年人群的研究中卻并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)UA是PreHBP的危險(xiǎn)因素，可能是由于在PreHBP進(jìn)展為HBP期間，由于某種發(fā)病機(jī)制導(dǎo)致了UA、血壓同時(shí)增高。

在PreHBP和IGR的人群中常常合并發(fā)生UA增高。本研究中70歲及以上的老年人群UA與IGR的關(guān)系較PreHBP更為密切。這提示監(jiān)測(cè)UA的水平有助于從早期預(yù)防DM的發(fā)生。