中國中老年普通人群血清尿酸水平與血脂譜的關系

于雪瑩 張鐵 曹沁梅 肖誠 曹永彤 李江

(中日友好醫院 1檢驗科，北京 100029；2臨床研究所)

豐富的物質生活造成機體代謝狀態的改變，引起包括心腦血管疾病、糖尿病、肥胖、高血壓和血脂異常等慢性疾病的患病率不斷升高〔1～3〕。尿酸水平升高引起的高尿酸血癥(HUA)的患病率也不斷升高，一項針對中國城市老年人的調查研究指出HUA總患病率達13.1%〔4〕，協和醫院一項針對體檢人群的研究顯示HUA 總患病率為17.4%，男性HUA 患病率高于女性(26.5% vs 8.5%)〔5〕。血清尿酸(SUA)被認為與多種慢性疾病相關，但其在疾病中的作用一直存在爭論，即SUA是直接致病的風險因素，還是病理過程中的共存標志物？從20世紀60年代開始就有多項研究報道〔6～8〕，在痛風和HUA患者中高三酰甘油(TG)血癥患病率較高，SUA和TG有關聯，隨后的大規模人群研究也發現二者有關聯，但二者有著諸多共同的影響因素。弗雷明漢心臟研究(Framingham Study)小組研究認為SUA與心血管疾病之間的關系較弱，與臨床表現不一致〔9〕。因此有學者質疑SUA與TG之間的關系僅僅是統計學上的相關，是疾病共同因素作用的結果〔8〕。本研究擬通過具有代表性的大型隊列研究——中國健康與營養調查(CHNS 2009)數據，探討中老年人群中SUA與各血脂指標之間的獨立相關關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 CHNS開始于1984年，旨在調查中國經濟和人口的一系列變化。2009調查年的數據包含中國不同地域、不同經濟狀況的9個省，采用加權抽樣方案隨機抽取各省4個城鎮，選擇每個城鎮和城鎮內的3個村莊；選擇省會(或大城市)和一個低收入城市，選擇城市內的兩個城市社區和兩個郊區社區，在每個社區內隨機選擇20個家庭，每個家庭的所有人都接受入戶調查和樣本采集〔10〕，這也是自1984年以來第一次進行血液樣本的采集和分析。調查方案可以在CHNS官方網站查詢(http：//www.cpc.unc.edu/projects/china)。2009 CHNS共采集8 358名調查對象的血液樣本，排除1 374名資料不全和216名服用降糖藥和抗脂藥的調查對象及1 645名40歲以下的調查對象，最終納入5 123名40歲以上的中老年人。

1.2 調查方法 由經過培訓的調查員使用經過驗證的問卷收集人口統計學、人體測量學和生活方式數據；使用標準方案測量身高和體重，身高測量精確到0.1 cm，穿輕質衣物測量體重，精確到0.1 kg，計算體重指數(BMI)〔11〕。由訓練有素的護士在早晨抽取空腹血樣，采集后2 h內轉運至當地醫院進行樣本處理，以3 000 r/min離心10 min，并盡快分裝為9個分樣。除了用于現場測試的樣品外，其他分樣儲存在-80℃冰箱中。

1.3 檢測方法 空腹血糖(FPG)使用酶法在當地醫院測定，為保證結果的可比性和準確性，測量前使用由中日友好醫院提供的同一批號的定標物和質控品進行質量控制。SUA、血脂指標和其他標志物由中日友好醫院檢驗科按照標準化流程進行測定，流程在ISO15189質量體系下進行。采用穩態模式評估法測定胰島素抵抗(IR)指數(HOMA-IR)公式(FPG水平×空腹胰島素水平/22.5)評估IR〔12〕。

1.4 診斷標準 (1)HUA：按1963年羅馬流行病學會議確定的診斷標準〔13〕，男性≥420 mol/L，女性≥360 mol/L。(2)未診斷糖尿病〔14〕：FPG≥7.0 mmol/L或糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%，未自我報告為糖尿病及未服用降糖藥。

2 結 果

2.1 人體測量參數、生活指標和生物標志物的情況 HUA發生率為15.91%，男性組HUA發生率顯著高于女性組(P<0.001)。男性組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、SUA、TG、FPG水平及腰圍(WC)顯著高于女性組(P<0.05)，總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白(apo)-B、Lp(a)顯著低于女性組，過去1年吸煙和飲酒的比例、教育程度、飲食中蛋白質、脂肪、碳水化合物及能量的攝入都顯著高于女性組(P<0.001)。兩組年齡、BMI、apo-AI、HbA1c、HOMA-IR及未診斷糖尿病的發生率沒有顯著性差異(P>0.05)。見表1。

表1 不同性別組人體測量參數、生活指標和生物標志物的比較

2.2 不同性別組血清尿酸與血脂指標的相關性 SUA與TG相關性最強(男性組r=0.605，P<0.001;女性組r=0.382,P<0.001)，與TC(男性組r=0.219，P<0.001；女性組r=0.249，P<0.001)、apo-B呈正相關(男性組r=0.137，P<0.001；女性組r=0.267，P<0.001)，與HDL-C呈負相關(男性組r=-0.205，P<0.001；女性組r=-0.165，P<0.001)，LDL-C(男性組r=-0.080，P<0.001；女性組r=0.136，P<0.001)、apo-AI(男性組r=-0.025，P=0.310；女性組r=0.000，P=1.000)和Lp(a)(男性組r=-0.037，P=0.160；女性組r=0.044，P=0.040)在兩組間相關性各有差異。見圖1。

圓形圖：順時針陰影代表正相關，逆時針陰影代表負相關，陰影越大，相關性越強；方型圖：右上斜線代表正相關，左下斜線代表負相關，顏色越深，相關性越強

圖1 男性、女性組血清尿酸與血脂指標的相關性

2.3 SUA與血脂指標的獨立相關性 見表2。排除了生理體征、生活因素、飲食構成及糖代謝指標和IR狀況后，SUA依然與TG、TC、HDL-C、LDL-C、apo-B具有顯著相關關系，但與apo-AI的相關性不顯著，與Lp(a)的相關性存在性別差異。

表2 采用不同回歸模型分析SUA與血脂指標的相關性

續表2 采用不同回歸模型分析SUA與血脂指標的相關性

模型1校正了年齡，模型2在模型1的基礎上校正胸圍、BMI、SBP、DBP、飲酒和吸煙狀況，模型3在模型2基礎上校正3 d平均飲食狀況(包括能量攝入、碳水化合物、脂肪和蛋白質含量)，模型4在模型3的基礎上校正FPG、HbA1c和HOMA-IR

3 討 論

臨床研究發現性激素與HUA顯著相關〔15，16〕，不同性別間SUA水平差異顯著，本研究與其他研究結果一致〔5〕。本文提示無論男性和女性，尿酸在調節血脂異常中起著關鍵作用。

SUA和TG水平之間的關系是線性和明顯的〔6～8，17〕。有研究將SUA和TG水平之間的關系歸因于遺傳因素〔18〕，推測由于TG的合成需要還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)，可以導致尿酸產生增加〔19，20〕。也有學者〔8〕指出SUA和TG之間的關系可能僅僅是統計學上的相關，因為有許多因素如IR和肥胖等均對SUA和TG水平有影響，這些因素的存在會對人群研究中SUA和TG的關系產生混雜影響。趙蘭江等〔8〕利用北京市的一項橫斷面研究數據分析發現，SUA與TG獨立于年齡、肥胖、飲酒和IR而相關。

研究證明，HUA可通過增加單核細胞趨化蛋白1和減少脂聯素的產生來影響脂肪細胞，從而導致IR和炎癥〔21～23〕。而血脂紊亂，尤其是TG與HDL-C之比升高也是IR的可靠指標〔24，25〕。胰島素水平又可以降低腎小球濾過率估值(eGFR)或降低尿酸的腎排泄〔23〕，導致尿液中尿酸的排泄減少，從而導致進一步的HUA。這些研究說明SUA和脂質紊亂之間存在復雜的相互作用，先前的研究也顯示HUA和血脂異常的發病機制重疊〔19〕。本研究發現，SUA與血脂指標之間的獨立相關性對于簡化這種復雜的相互作用是有益的。

本研究顯示SUA與脂質指標之間存在密切關系，這種獨立的相關關系不僅局限于SUA與TG，還存在于TC、LDL-C、HDL-C和apo-B之間。SUA可能會參與許多與血脂紊亂相關的慢性疾病的病理生理機制，并可能與引起這些疾病的脂質紊亂具有協同相互作用。由于血脂異常和HUA存在強烈的并發特征，迫切需要制定適當的治療指南，例如改變生活方式、飲食習慣和藥理學指導，同時考慮到改善HUA對人群的長期健康影響。