心脈隆注射液治療慢性心力衰竭的療效及對血清NT-proBNP、hs-CRP、PCT的影響

劉紅陽 周雁花

(石河子大學醫學院第一附屬醫院老干一科，新疆 石河子 832008)

慢性心力衰竭(CHF)主要是由各種心臟器質性疾病導致的心功能不全，心臟會進入失代償期，最終演變成心力衰竭。常規療法效果不理想，其進展過程與各種炎性因子作用、心室重構、神經內分泌的刺激及異常心肌能量代謝密切相關，各醫療機構在不斷研究新的改善方法〔1〕。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和β-受體阻滯劑是射血分數(EF)下降的心力衰竭治療中的基石，在未使用ACEI治療的患者中，纈沙坦較安慰劑可以明顯降低EF下降的心力衰竭患者的全因死亡率〔2〕。大量臨床研究顯示，其不僅可改善血脂水平，還可抗炎、改善心肌重構等功效，受到臨床醫師的關注，而中藥心脈隆注射液治療CHF的臨床療效也顯著，具有明顯的活血化瘀、舒經通絡等功效〔3〕，但兩者聯合用藥治療CHF的報道較少。本研究旨在分析纈沙坦聯合心脈隆注射液治療CHF患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2018年4月石河子大學醫學院第一附屬醫院診治的84例CHF患者，以上入選患者均符合美國心臟病協會CHF診斷標準〔4〕與《規范應用心脈隆注射液治療慢性心力衰竭的專家共識》〔5〕。納入標準：①符合心力衰竭的診斷標準〔4〕；②患者均實行心電圖和X線胸片檢查，病情得到確診；③所有患者按美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級在Ⅰ～Ⅳ級〔6〕；④理解表達能力正常，意識清楚者；⑤研究經患者及其家屬知曉后均簽署知情同意書。排除標準：①伴腦、腎肝肺等重要臟器功能障礙者；②伴嚴重心律失常、房室傳導阻滯、凝血功能障礙等心臟疾病者；③伴神經系統、呼吸功能、高血壓等疾病者；④嚴重感染的患者；⑤治療前一個月內使用包括靜脈使用新活素、口服沙庫巴曲纈沙坦鈉、纈沙坦在內影響治療結果者。隨機分為對照組和觀察組各42例，觀察組男25例，女17例；年齡50～75歲，平均(57.43±6.45)歲，NYHA心功能分級〔6〕：Ⅰ～Ⅱ級16例，Ⅲ級18例，Ⅳ級8例；對照組男20例，女22例；年齡50～75歲，平均(56.55±5.94)歲，NYHA心功能分級：Ⅰ～Ⅱ級17例，Ⅲ級20例，Ⅳ級5例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組患者給予合理休息及低鈉飲食，并服用血管擴張藥物、正性肌力藥物(洋地黃類)等有效藥物治療(部分患者給予小劑量β受體拮抗劑)，在此基礎上給予纈沙坦(代文，北京諾華制藥有限公司，規格80 mg，國藥準字H20040217)，80 mg/次，2次/d的治療方法(最大劑量240 mg/d)，1次/d，連續治療5 d。觀察組在對照組常規西醫治療基礎上靜脈滴注心脈隆注射液〔云南騰藥制藥股份有限公司，規格：2 ml(含心脈隆浸膏100 mg)；國藥準字Z20060443〕5～10 mg/kg，混于0.9%氯化鈉溶液250 ml，滴速20～30 滴/min，連續靜滴5 d。

1.3 指標分析與療效評估 以上患者均進行體檢、臨床生命體征(心率、血壓、脈搏)、心電圖等常規檢查，并分析兩組患者心功能療效(按照NYHA分級)、心動圖參數及B型利鈉肽前體(NT-proBNP)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、降鈣素原(PCT)指標。(1)心功能指標測量：采用飛凡Envisor型彩超超聲心動圖，頻率2.0～4.0 MHz，由2名經驗豐富醫師分析并重復測量3次取平均值：左心室舒張末期與收縮末期血容量(EDV，ESV)、EF、每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)。(2)采集患者早晨空腹血3 ml，2 500 r/min離心10 min提取血漿，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)(美國雷杜RT-6000酶標儀)測定NT-proBNP、hs-CRP、PCT水平；相關試劑盒(購自上海恒遠)且嚴格按照說明書操作。(3)采集兩組患者早晨空腹的靜脈血3 ml，肝素抗凝，3 000 r/min離心10 min，采用電化學發光儀檢測(瑞士ROCHE公司，2010型)測定NT-proBNP水平，采用ELISA檢測hs-CRP、PCT水平。(4)心功能療效NYHA分級標準〔6〕：顯效：改善2級；有效：改善1級；無效：未改善。總有效率=(有效+顯效)/總數×100 %。

1.4 統計學方法 采用SPSS16.0軟件進行t、秩和及χ2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組心功能療效比較 觀察組心功能顯效率及總有效率顯著高于對照組(均P<0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后生命體征比較 治療前，兩組心率、血壓、脈搏對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組以上生命體征指標較治療前明顯改善(均P<0.05)，且觀察組改善效果明顯優于對照組(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組心功能療效比較〔n(%)，n=42〕

表2 兩組治療前后生命體征比較

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05，下表同

2.3 兩組治療前后心臟超聲參數變化比較 治療前，兩組心臟超聲ESV、EDV、CO、EF及SV各參數對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組以上超聲參數較治療前明顯改善(均P<0.05)，且觀察組改善效果顯著優于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后心臟各參數變化比較

2.4 兩組治療前后hs-CRP、NT-proBNP、PCT水平變化比較 治療前，兩組患者hs-CRP、NT-proBNP、PCT水平對比差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組以上指標水平較治療前均明顯改善(P<0.05)；且觀察組改善效果明顯優于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后炎性因子及NT-proBNP水平變化比較

2.5 兩組患者不良反應情況 兩組患者均無明顯的不良反應。

3 討 論

新近治療CHF著重針對其發病機制——心肌重構，防止和延緩其發展，從而降低CHF的死亡率和再住院率等遠期預后〔7〕。CHF的藥物治療對神經內分泌系統的干預也由抑制轉向調整。近年來血管擴張藥物、β-受體拮抗劑、正性肌力藥物、利尿劑等常規藥物治療CHF方面取得較大突破，目前，以上藥物體系主要通過作用于交感神經系統/腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)，顯著抑制心室重構及心肌纖維化，進而改善CHF患者的預后〔7，8〕。但西藥藥物預后的毒副作用仍較嚴重，同時西藥治療存在局限性及治療費用較高等隱私，而中藥、中成藥的療效價值也較高，且費用較低且毒副作用小〔9〕。

纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑抗高血壓類藥物，發揮血管緊張素Ⅱ拮抗劑抑制RAAS作用〔10，11〕。纈沙坦可以降低心血管死亡和CHF住院的風險，同時也可與其他CHF治療藥物合用，在維持機體血壓穩定、水鹽平衡中起到重要作用〔12〕。杜海霞〔13〕研究結果表明，纈沙坦較依那普利能明顯降低高血壓患者心血管死亡風險，療效明顯。在針對原發性高血壓患者應用纈沙坦的長期安全性、耐受性及有效性的研究結果表明，采用纈沙坦治療后，患者的平均靜坐收縮壓和平均靜坐舒張壓與基線血壓相比均有顯著下降〔14〕。

楊清華〔15〕綜述了中醫藥治療CHF的研究進展，認為西醫有許多有效的治療方法，但是由于個體差異、治療條件等因素限制，治療效果不理想，而中醫在治療時具有簡、便、效、廉的優勢，并顯示出較好的治療效果。心脈隆注射液為復方多肽類制劑，主要成分為核苷酸、活性氨基酸和利尿肽等，具有益氣固表，活血通絡；現代藥理學顯示，黃芪有效成分黃芪皂苷可增強冠狀動脈血流量，較強的正性肌力，進而改善心肌缺血癥狀〔16〕；益氣活血祛瘀，擴張冠狀動脈，改善內皮功能，抗心肌缺氧缺血的作用〔16，17〕。經多項藥理、藥效學研究表明，心脈隆注射液可擴張冠脈血管并增加其血流量而實現改善血流變學狀態，同時可抗炎、抑制脂質過氧化、清除自由基、抗血小板聚集等多重作用，增強心肌收縮力，保護心肌細胞膜，最終改善左心室功能，防治心肌缺血氧，達到保護心肌的功效〔18，19〕。俞瑞卿等〔20〕采用心脈隆注射液治療CHF患者可以降低患者血清NT-proBNP、hs-CRP、PCT水平，臨床療效較好。本研究結果也表明在西藥基礎上輔助心脈隆注射液的藥物作用療效明顯。

NT-proBNP作為診斷、預后標準，已納入CHF的診斷指南。NT-proBNP可反映左室收縮舒張功能及瓣膜功能等，分布于心室內，是診斷HF的靈敏性較高標志物，超過450 ng/ml時，判定患者CHF的準確度達96%〔21〕。近年來研究表明NT-proBNP水平與HF的嚴重程度、EDV、ESV、NYHA分級呈正相關，與SV、CO、EF呈負相關，故早期異常便可指導患者治療〔21，22〕。本研究結果表明聯合中藥心脈隆注射液作用突出，進一步改善心肌ATP供能，保護血管內皮細胞，擴張冠脈血管，增加血流量，改善血流變學狀態，減輕了心肌的毒性作用，改善左心室功能，保護心臟。hs-CRP水平高低可以反饋機體全身炎性狀態的嚴重程度，其水平上升可以通過損傷血管內皮細胞與微循環而損傷心肌組織〔17,19〕。PCT水平反映患者感染程度，并可以誘導內毒素加重細胞缺氧，損害心肌的功能〔20〕。本研究結果表明，纈沙坦聯合心脈隆注射液治療CHF患者下降幅度遠大于西藥纈沙坦，直接表明患者的心功能明顯改善，心肌受損減輕。本研究研究過程中沒有詳細地分析CHF患者NYHA分級對應著hs-CRP、NT-proBNP、PCT水平及心臟超聲參數改善情況，有待后期繼續深入學習研究，以補充詳實的數據資料。

綜上所述，心脈隆注射液治療CHF患者可有效改善心功能與臨床生命體征，降低NT-proBNP、hs-CRP及PCT水平，預后良好。本研究補充學習了兩組治療前后的心率、血壓、脈搏等生命體征指標，發現以上指標與患者病情息息相關，也可作為補充性驗證患者CHF的嚴重程度做一前瞻性預估病情，為后續診斷提供保障。