柚皮素自微乳不對稱膜滲透泵膠囊的制備及體外評價

王章姐，劉自平，許 燕，尹 偉

安徽新華學院藥學院，合肥 230088

柚皮素(naringenin)是柚皮苷的苷元，屬二氫黃酮類化合物，廣泛存在于薔薇科植物的花蕾中，具有抗菌、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、降血脂、解痙和利膽等多方面藥理作用。柚皮素幾乎不溶于水，常規口服劑型生物利用度較低、半衰期短，可通過改進其口服劑型，提高水溶性，延長半衰期，從而達到提高生物利用度的目的[1-3]。

1982年，日本學者Kawashima發明了球晶造粒技術(spherical crystallization technique)，并用該技術在液相中通過一個步驟即完成了水楊酸的結晶、析出和凝聚成粒等過程[4]。該技術流程簡單、所用設備少，簡化了傳統制粒工藝，改善了藥物顆粒的粉體流動性、填充性和壓縮成形性，制成的顆?？芍苯佑糜趬浩?。球晶造粒技術關鍵在于溶劑系統的選擇，原則上為3溶劑系統：架橋劑、良溶劑和不良溶劑，根據藥物的理化性質有時不需架橋劑，僅采用良溶劑和不良溶劑系統就可完成。選擇合適的溶劑系統，將自微乳作為主藥，利用球晶造粒技術將其在液相中一步固化成粒，可構建出穩定性高、載藥量大的固體自微乳釋藥系統。

滲透泵制劑因其顯著的釋藥特性，已經成為理想的一種控釋制劑。其釋藥動力來源于滲透泵膜內外的滲透壓差，在機體內不易受酸、堿、酶及食物等因素的影響，能維持長時間恒速釋藥，表現為零級釋藥特征[5]。不對稱膜(asymmetric membrane，AM)是指一種斷面結構不相對稱的半透膜，由基底層和表皮層兩部分組成。其中，基底層較厚且具有疏松的海綿狀多孔，主要起支撐和抗壓作用，其厚度決定膜的機械強度；……