比卡魯胺對T3期以上去勢前列腺癌患者血清PCA3、CgA的影響

閆 濤 井元恒 陳光耀 陳躍英 翁旭東

寧波大學附屬鄞州人民醫院泌尿外科（浙江寧波 315100）

前列腺癌是常見的的惡性腫瘤之一，由于早期癥狀較為隱匿，很多患者就診時已進入中晚期[1]，此時癌組織已經發生浸潤或出現轉移，很難進行根治性手術[2]。臨床中對于T3期以上前列腺癌多采用手術或藥物去勢[3]，但治療后復發率較高，而且會由于雄激素缺乏引起很多并發癥[4]。比卡魯胺是非甾體類抗雄激素類藥物，常用于前列腺癌的治療[5]。血清新型前列腺癌抗原3（prostate cancer antigen 3，PCA3）、嗜鉻粒蛋白 A(chromogranin A,CgA)是目前前列腺癌診斷和療效觀察的常用指標[5]。本次研究主要探索比卡魯胺聯合藥物或手術去勢治療對T3期以上前列腺癌血清PCA3、CgA的影響。現報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取我院于2014年9月～2016年9月期間收治的116例T3期以上前列腺癌患者為研究對象。按照隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組各58例。兩組患者年齡、臨床分期和Gleason評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本次研究經我院醫學倫理委員會審批，所有患者對本次研究知情同意，并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

二、納入及排除標準

1.納入標準：（1）患者經過CT、MRI和穿刺活檢等檢查確診為前列腺癌；（2）患者治療前未進行過藥物、手術等治療；（3）患者腫瘤分期在T3期以上。

2.排除標準：（1）患者預計生存期不足6個月；（2）伴隨心、肺、腎等重要臟器嚴重疾病；（3）患者對本次研究使用藥物過敏或治療依從性差。

三、治療方法

1.手術去勢治療：麻醉方式采取椎管內麻醉或硬脊膜外腔阻滯麻醉，患者體位采取仰臥位。沿腹股溝做5cm左右斜形切口，分離精索至患者腹股溝內環位置。將患者睪丸、附睪以及精索等部位從陰囊取出一并切除。術后觀察患者傷口有無滲出，保證傷口清潔。

2.藥物去勢治療：皮下注射醋酸亮丙瑞林緩釋微球（生產單位：北京博恩特藥業有限公司；批準文號：國藥準字號H20093809）3.75mg/次，每4周給藥一次。觀察組在手術去勢或藥物去勢基礎上口服比卡魯胺片（注冊證號：國藥準字J20100125；生產分裝企業：阿斯利康制藥有限公司；規格：50mg/片），每日1次，每次50mg。兩組患者均進行6個月治療。

四、觀察指標

治療前后分別采用抗凝管采集2mL靜脈血，離心取血清，并于-40℃進行保存。采用Trizol法提取總RNA，并按照說明書步驟檢測血清PCA3水平。采用人嗜鉻蛋白A（CgA）ELISA試劑盒（購自武漢貝茵萊生物科技有限公司）檢測患者血清CgA水平。分別于每個治療周期采集患者空腹靜脈血5mL，分離血清并于-80℃冰箱保存，采用ELISA試劑盒檢測患者血清PSA和睪酮的水平。

五、療效評定

療效評定：（1）完全緩解：患者血清PSA水平低于4ng/mL，血清睪酮低于0.02ng/mL，并持續1個月以上；（2）部分緩解：患者血清PSA較治療前下降超過50%，且持續1個月以上，血清睪酮低于0.02ng/ml；（3）疾病穩定：患者血清PSA較治療前降低50%，但維持不足1個月或較治療前降低超過70%但不足50%并維持一個月以上；無效：患者血清PSA較治療前為降低或升高，但未達到前述標準100（%）。采用EORICQLQ-C30生活質量被評定量表對患者軀體功能、認知功能、情緒角色功能以及社會功能等進行評分。

六、統計學方法

采用SPSS19.0軟件包進行統計學分析，計量資料以平均值±標準差(x±s)表示，采用t檢驗比較組間差異；計數資料采用x2檢驗進行比較；等級資料以及方差不齊時采用Wilcoxon秩和檢驗。當P＜0.05時，認為差異具有統計學意義。

結 果

一、臨床療效評價結果

兩組治療效果比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），觀察組治療有效率明顯較對照組高，其中觀察組中50例患者治療有效，有效率為86.2%，對照組39例治療有效，治療有效率67.2%，見表2。

表2 兩組治療效果比較

二、不同治療方式對血清PCA3及CgA水平的影響

兩組治療前血清PCA3及CgA水平差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組血清PCA3及CgA水平較治療前均明顯降低，且觀察組均低于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同治療方式對血清PCA3及CgA水平的影響（x±s）

三、不同治療方式對生活質量的影響比較

兩組組內相比，治療后兩組患者軀體功能、認知功能、情緒角色功能、社會功能等評分治療前后差異具有統計學意義（P＜0.05），治療后評分高于治療前。兩組組間相比，治療前各項評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組各項評分與對照組相比，差異均具有統計學意義（P＜0.05），觀察組評分較對照組高，見表4。

表4 不同治療方式對生活質量評分的影響（x±s）

討 論

藥物或手術去勢治療是臨床中常用的治療中晚期前列腺癌的方法[6]，但是治療后由于患者雄激素水平紊亂，患者會出現血糖、血脂等紊亂，術后心血管事件風險增加[7]。

前列腺癌腫瘤細胞的增殖與雄激素局部聚集有關[8]，相關研究顯示[9]，雄激素能夠與癌細胞表面雄激素受體結合并刺激腫瘤細胞的增殖活化。此外，研究表明[10]，腫瘤細胞雄激素受體的激活僅需要一定量的雄激素，便可在表皮生長因子、胰島素樣生長因子等作用下激活。因此認為，雄激素在前列腺癌的增殖過程中發揮重要作用。本次研究中考慮將抗雄激素藥物比卡魯胺與藥物或手術去勢治療相結合用于治療T3期以上前列腺癌，旨在提高療效，減小不良反應發生。本研究中結果顯示，采用比卡魯胺與藥物或手術去勢治療相結合治療的觀察組患者治療有效率明顯高于對照組（86.2%vs 67.6%，χ2=4.831，P=0.028），說明聯合治療有提高療效。根據馬敏等研究[11]，采用比卡魯胺聯合手術去勢治療轉移性前列腺癌治療效果優于單獨使用手術去勢治療，研究結果與本次結果相似。

目前研究認為[12]，多種因子參與前列腺癌的發生發展，其中PCA3及CgA被認為參與癌細胞的增殖、遷移與凋亡等過程。CgA主要由神經細胞分泌[13]，相關研究顯示[14]，CgA能夠促進前列腺癌細胞生長，并且其含量與前列腺癌分期具有密切聯系，目前臨床中常用于前列腺癌診斷。PCA3是臨床上常用的前列腺癌腫瘤標志物，在正常前列腺組織中PCA3表達量較低，但在前列腺癌組織內表達量明顯增高[15]。因此，血清中PCA3及CgA可作為前列腺癌臨床診斷的預測指標。比卡魯胺是一種非甾體類抗雄性激素藥物，能夠和雄激素受體結合，從而減少雄激素的表達。比卡魯胺能夠顯著降低雄激素對前列腺腫瘤的刺激從而抑制腫瘤細胞的增長。本研究中，兩組患者治療后，PCA3及CgA水平均明顯下降（P＜0.05），其中觀察組PCA3及CgA水平明顯低于對照組（P＜0.05）。表明比卡魯胺聯合藥物或手術去勢治療能夠顯著降低血清中PCA3及CgA水平，抑制腫瘤復發與轉移，從而提高治療效果。其原因可能比魯卡胺聯合手術或藥物去勢治療后，減少雄激素對腫瘤細胞的增值作用，從而抑制腫瘤細胞的增值，從而降低CgA和PCA3的表達。

本次研究還對兩組患者治療前后生活質量進行評估，結果顯示，治療后兩組患者軀體功能、認知功能、情緒角色功能、社會功能等評分均叫治療前有所上升，表明兩種治療方法均能夠改善患者生活質量。兩組間生活質量評分相比，觀察組患者治療后軀體功能、認知功能、情緒角色功能、社會功能評分均高于對照組，表明比卡魯胺聯合藥物或手術去勢治療能夠顯著改善T3期以上前列腺癌患者生活質量，效果優于單獨藥物或手術去勢治療。

總之，比卡魯胺聯合藥物或手術去勢治療可顯著下調血清中PCA3及CgA水平，進而起到抑制腫瘤復發及轉移的作用，提高臨床療效，改善患者生活質量，進一步證明較單純藥物或手術去勢治療治療效果更好。