寧泌泰膠囊治療慢性附睪炎的臨床療效觀察

張克勤 張 輝 孫鼎琪 傅 強

山東大學附屬省立醫院泌尿外科（山東濟南 250021）

慢性附睪炎是男性生殖系統常見病，多見于中青年男性，一般由急性附睪炎遷延而來，也可繼發于慢性前列腺炎。炎癥日久不愈可引起患者精液質量下降，導致不育[1]，對患者生理和心理健康均造成不同程度影響[2]，進而嚴重影響患者生活質量。慢性附睪炎尚無明確的常規治療方案，抗生素是目前國內外最常用的治療慢性附睪炎的藥物，但療效有限。寧泌泰膠囊具有清熱解毒、利濕通淋等功效，廣泛應用于泌尿、男性生殖系統疾病[3]。臨床研究顯示，寧泌泰膠囊可有效緩解慢性前列腺炎患者的疼痛或不適癥狀，提高患者生活質量[4]。本研究旨在觀察寧泌泰膠囊在改善慢性附睪炎患者疼痛、生活質量、附睪結節大小等方面的作用，以評價寧泌泰膠囊治療慢性附睪炎的臨床療效。

資料與方法

一、研究對象

本研究共收集了于2017年9月26日至2018年10月11日就診于山東省立醫院泌尿外科的慢性附睪炎患者 40 例，患者年齡 25～59 歲，平均（41.44±8.56）歲。

二、納入標準

參照2004年版《男科學》[5]和2006年版《臨床診療指南泌尿外科分冊》[6]制定。納入標準為：（1）年齡18～60歲；（2）有急性附睪炎或慢性前列腺炎病史；（3）存在單側或雙側陰囊或其局部的墜脹感和（或）疼痛感等不適，癥狀可放射至下腹部及同側大腿內側等部位；（4）可表現為輕微性、間歇性不適到劇烈性、持續性疼痛等程度不同的癥狀；（5）查體可觸及一側或雙側附睪腫大，或可觸及附睪結節。腫大及結節可有壓痛或無壓痛；（6）B超檢查顯示局部結節狀腫大，邊緣不規則呈低或稍強回聲，內有較豐富血流信號；（7）患者愿意參加本研究并能積極配合復診，完成臨床觀察者。

三、排除標準

（1）疑或確診為附睪結核患者；（2）附睪或睪丸腫瘤患者；（3）急性睪丸附睪炎或慢性附睪炎急性發作患者；（4）嚴重的心、肝、腎、胃及造血系統等疾病；（5）治療前兩周內服用過類似治療作用的藥物者；（6）精神疾患或嚴重心理障礙、伴嚴重的其他系統疾病的患者；（7）合并精索靜脈曲張者。

四、給藥方案

寧泌泰膠囊 （貴陽新天藥業有限公司，0.38 g/粒）口服，4粒/次，3次/d，連續服用4周。

五、研究方法

將納入研究的慢性附睪炎患者進行體格檢查、肝腎功能等安全性檢查后，開始服藥，所有患者給予為期4周的治療。對治療前和治療2周、4周后分別進行慢性附睪炎癥狀指數 （chronic epididymitis symptom index，CESI）評分，CESI評分分為疼痛評分（0～15 分）和生活質量評分（0～12分）兩大項。在治療前和治療4周后，給予彩色多普勒超聲檢查，測定附睪三徑線值。

六、療效評價標準

療效評價以CESI疼痛評分為主要參考依據。痊愈：CESI疼痛評分降至小于2分，癥狀基本消失；有效：CESI疼痛評分2～5分或減少3分及以上，癥狀改善；無效：CESI疼痛評分大于5分且減少小于3分，癥狀無改善甚至加重。總有效率=（痊愈+有效）/總例數×100%。

七、統計方法

應用GraphPad Prism 6軟件進行統計分析。計量數據以均數±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗對組內前后比較進行數據分析；計數資料率的比較采用χ2檢驗；所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，P值＜0.05為差異具有統計學意義。

結 果

一、CESI評分

治療前，患者 CESI評分均值為（14.53±2.97）；治療2周和治療4周后，分別有62.5%和82.05%的患者CESI評分得到了改善，均值分別下降至（13.33±3.222）和（10.72±3.486），與治療前相比差異均具有統計學意義（P＜0.0001），且隨治療時間的延長，改善效果更顯著。CESI評分由疼痛評分和生活質量評分組成。在治療2周后，疼痛評分和生活質量評分均顯著下降，與治療前相比差異具有統計學意義（疼痛評分P＜0.0001，生活質量評分P＜0.01），經4周治療，評分下降更顯著，見表1。

二、附睪三徑線值

利用彩色多普勒超聲檢測患者治療前和治療4周后附睪大小（尾、體、頭），結果顯示，經4周治療，患者附睪尾部、體部和頭部，以及附睪三徑線均值都顯著下降，且較治療前比較差異具有統計學意義（P＜0.0001，表 2）。

二、總有效率

根據CESI疼痛評分，治療2周后未見痊愈患者，治療有效者22例，無效者18例，總有效率55%；治療4周后痊愈患者2例，治療有效者29例，無效者8例，總有效率79.49%，隨著治療時間延長，療效更佳，兩組療效差異具有統計學意義（P＜0.05，表 3）。

討 論

慢性附睪炎是泌尿外科常見病。國外報道，慢性附睪炎患者在泌尿外科門診就診的男性患者中占0.9%（57/6037）[7]。患者常表現為附睪長期疼痛，嚴重影響患者的生活質量。該病的病因復雜，目前尚未有明確的定論。Nickel從病因角度將慢性附睪炎分為三類[8]：第一類為慢性炎癥性附睪炎，患者常有疼痛或不適，伴異常腫脹和結節。該類又可細分為直接感染 （如衣原體感染）引起的慢性附睪炎；感染后遷延而致的慢性附睪炎，如因急性細菌性附睪炎引發的炎癥和不適的持續，致病菌主要有大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、變形桿菌和綠膿桿菌等[9]；肉芽腫性慢性附睪炎，如結核和卡介苗；藥物誘導性慢性附睪炎，如胺碘酮；與其他全身性疾病相關的慢性附睪炎，如白塞病綜合征（Behcet’s disease）；特發性慢性附睪炎，即無明確病因的炎癥。第二類為阻塞性慢性附睪炎，與附睪或輸精管先天性、后天性或醫源性梗阻相關；第三類為慢性附睪痛，伴有附睪疼痛或不適，但附睪形態質地正常且無明確病因，有學者認為可能是神經源性疼痛。

表1 患者治療前后CESI評分比較（±s）

表1 患者治療前后CESI評分比較（±s）

CESI：慢性附睪炎癥狀指數，CESI評分分為疼痛評分和生活質量評分；與治療前比較，*為P＜0.0001，**為P＜0.01；與治療后2周比較，Δ為P＜0.0001

疼痛 生活質量 CESI評分 改善率 評分 改善率 評分 改善率n(%) n(%) n(%)治療前(n=40) 6.28±1.78 8.25±1.58 14.53±2.97治療后2 周(n=40) 5.50±1.95* 23(57.50) 7.82±1.69** 13(32.50) 13.33±3.22* 25(62.50)4 周(n=39) 4.49±1.73* 34(87.18)Δ 6.23±2.16* 30(76.92)Δ 10.72±3.49* 32(82.05)Δ

表2 患者治療前后附睪三徑線值比較

表3 治療后2周與4周療效比較

目前，慢性附睪炎尚無明確的治療方案，常用的方法有保守治療和手術治療。保守治療包括抗生素、抗炎藥、中草藥、抗焦慮藥、麻醉性鎮痛藥、針灸等，其中以抗生素的使用率最高，占74%[10]。研究報道，左氧氟沙星治療慢性附睪炎有效率約為58.6%～69.4%[11-13]，但長期服用抗生素可能會引起肝腎損害，也可能引起抗生素耐藥性，導致慢性附睪炎反復發作。此外，有研究者認為慢性炎癥性疾病不一定存在菌群感染，廣泛應用抗生素治療慢性陰囊痛是不規范的[14]。對于保守治療無效的患者，通常采取手術治療即附睪切除來緩解癥狀，但附睪切除術可能導致精道梗阻和免疫性不育[15]，對有生育要求者應慎重，而且即使接受了手術治療，仍有超過50%的患者無法去除疼痛[8]。

近年來，中醫藥治療慢性前列腺炎取得的療效得到了廣泛認可，且中藥具有毒副作用小、療效持久等優點。寧泌泰膠囊是治療泌尿生殖系感染的經典專利苗藥，富含多種中草藥成分（四季紅、白茅根、大風藤、三顆針、仙鶴草、芙蓉葉和連翹），具有廣泛的生物活性。藥理學研究顯示，寧泌泰膠囊對金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、大腸桿菌、普通變形桿菌、淋球菌等多種泌尿系統常見致病菌均有抑制作用[16,17]，且具有抗炎[18]、鎮痛[16]的作用。目前，寧泌泰膠囊在治療下尿路感染、慢性前列腺炎等泌尿外科疾病中的療效已得到廣泛認可[19,20]。此外，寧泌泰膠囊在治療急性附睪炎患者中的療效也有報道，聯用寧泌泰膠囊可明顯緩解疼痛癥狀，促進附睪腫塊縮小，顯著提高治療有效率[21]。

既往未有文獻報道寧泌泰膠囊在治療慢性附睪炎中的療效，本研究通過篩選符合納排標準的慢性附睪炎患者，給予寧泌泰膠囊治療，以CESI評分、附睪結節大小作為主要評價指標，進行自身對照研究。結果表明，寧泌泰膠囊可顯著降低慢性附睪炎患者的疼痛、生活質量及CESI等癥狀評分，促進附睪結節縮小，且用藥4周療效優于用藥2周。本研究為慢性附睪炎患者，尤其是抗生素耐藥或抗生素治療無效的患者，提供了更多的選擇。未來我們將進一步采取多中心、隨機、平行對照的方法，并擴大樣本量，以明確寧泌泰膠囊在治療慢性附睪炎中的療效。