文拉法辛緩釋劑與帕羅西汀治療抑郁癥的效果比較

陳健 周穎（通訊作者）

（上海市黃浦區(qū)精神衛(wèi)生中心 上海 200003）

抑郁癥是臨床上比較常見的一類重性精神疾病，嚴(yán)重的癥狀帶來的痛苦，職業(yè)能力和社會功能的下降，較高的自殺率以及生活質(zhì)量的大幅降低，給個人和社會帶來沉重的疾病負(fù)擔(dān)[1]。隨著科研技術(shù)的不斷進(jìn)步，我們對抑郁癥的認(rèn)識也不斷加深，越來越多的抗抑郁藥物不斷被研發(fā)并投入臨床使用，那么尋找起效快速、安全可靠、耐受性好，停藥前持續(xù)服藥時間（患者堅持用最初的藥物，直到各種原因?qū)е聯(lián)Q藥或停藥前的持續(xù)時間）長的抗抑郁藥，逐漸成為臨床研究的熱點。

中國抑郁障礙防治指南（第二版）[2]顯示，有大量的循證證據(jù)認(rèn)為，SSRI、SSNI和其他一些新型抗抑郁劑，憑借在安全性及耐受性方面的優(yōu)勢，成為抑郁癥治療的A級推薦藥物，且不同的藥物在總體有效率及總體不良反應(yīng)發(fā)生率之間不存在顯著的差異。文拉法辛緩釋片是一種5-HT（5-羥色胺）和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，胃腸道副反應(yīng)、性方面副反應(yīng)及藥源性激越和動脈高壓[3，4]在臨床應(yīng)用中比較常見，而帕羅西汀是單通道的5-HT再攝取抑制劑，不僅有常見的胃腸道、性功能異常及藥源性興奮的副作用，神經(jīng)系統(tǒng)的副反應(yīng)也比較常見[4，5，6]，這兩種藥物在治療抑郁癥的臨床應(yīng)用中各有優(yōu)劣。但目前關(guān)于兩者在起效時間、療效及耐受性方面比較的研究仍是空白。

本研究，我們進(jìn)行了一項隨機(jī)對照、量表評估盲法的研究，比較在臨床工作實際中，文拉法辛緩釋劑(商品名：怡諾思)與帕羅西汀(商品名：賽樂特)治療抑郁癥的療效及耐受性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

為2016年1月—2017年5月我院門診及住院患者，符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)。漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項評分≥18分，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)≥14分，排除有嚴(yán)重軀體疾病和藥物濫用者。

共32例，隨機(jī)分成兩組。文拉法辛緩釋劑組16例，男7例，女9例，年齡18～55歲，平均(38.29±10.67)歲；HAMD總分(25.14±4.07)分；HAMA總分(21.3±62.56)分；臨床療效總評量表病情嚴(yán)重程度(CGI-S1)評分(5.36±0.63)分；帕羅西汀組16例，男6例，女10例，年齡19～57歲，平均（40.22±9.84）歲；HAMD總分（28.33±4.84）分；HAMA總分(23.33±3.71)分；CGI-S1評分(5.56±0.7)分。兩組以上各項差異均無顯著性(P＞0.05)。

1.2 方法

經(jīng)過1周清洗期。文拉法辛緩釋劑起始劑量75mg/d，最高225mg/d;帕羅西汀起始劑量20mg/d，最高40mg/d。療程6周。不合用其他抗抑郁劑和抗精神病藥。失眠者可短期合并小劑量苯二氮卓類藥。

采用HAMD、HAMA、副反應(yīng)量表(TESS)在治療前1、2、4、6周進(jìn)行評定。療效按HAMD減分率，減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為進(jìn)步，＜25%為無效。

數(shù)據(jù)輸入計算機(jī)SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)和計量資料分別行χ2或t檢驗。

2.結(jié)果

兩組HAMD和HAMA評分比較見表。

表 兩組HAMD和HAMA評分比較（，分）

表 兩組HAMD和HAMA評分比較（，分）

組別 例數(shù) 量表 入組時 治療2周 治療4周 治療6周文拉法辛組 16 HAMD 25.14±4.07 16.43±4.75 10.50±4.52 7.29±5.27 HAMA 21.36±2.56 15.36±2.17 10.36±1.91 6.07±2.73帕羅西汀組 16 HAMD 28.33±4.84 20.00±4.33 15.00±2.33 8.72±3.10 HAMA 23.33.79±3.71 18.72±3.10 13.39±2.57 7.11±3.27

文拉法辛緩釋劑組痊愈10例，顯著進(jìn)步3例，進(jìn)步1例，顯效率92.9%；帕羅西汀分別12、4、2例，顯效率88.89%；兩組差異無顯著性(P＞0.05)。經(jīng)6周治療后，兩組HAMD.HAMA總分均有顯著性下降(P＜0.01)；治療2、4周時的評分均以文拉法辛緩釋劑組較帕羅西汀組下降顯著(P＜0.01),起效快;治療6周時兩組評分相仿(P＞0.05)。

2.1 兩組不良反應(yīng)比較

以TESS得分≥2分視為不良反應(yīng)。文拉法辛緩釋劑組有惡心、嘔吐4例，口干、多汗、頭暈、血壓改變各3例，肝功能異常1例。帕羅西汀組有惡心、嘔吐6例，頭痛、頭暈各4例，失眠2例，肝功能異常1例，激越1例兩組不良反應(yīng)程度均較輕，經(jīng)對癥治療后，上述癥狀減輕，不影響治療，且隨著用藥時間的延長，有些不良反應(yīng)會逐漸消失，兩組實驗室檢查均無顯著異常。

3.討論

木研究結(jié)果顯示，文拉法辛緩釋劑與帕羅西汀治療抑郁癥的療效基本相當(dāng)。文拉法辛是一種新型的抗抑郁劑，該藥通過抑制神經(jīng)元突觸前膜去甲腎上腺素(NE)及5-羥色胺(5-HT)的再攝取，增強(qiáng)中樞突觸間隙NE及5-HT功能以及對多巴胺再攝取的弱抑制而發(fā)揮抗抑郁作用。對膽堿能、組胺能及腎上腺素能受體的親和力極小。此藥在國外已應(yīng)用于臨床多年[7，8]，比帕羅西汀起效快，抗焦慮效呆明顯優(yōu)于帕羅西汀，且文拉法辛緩釋劑在治療過程中存在量效關(guān)系，因而療效好。低劑量時，以對5-HT系統(tǒng)作用為主，主要改善情緒和心境；隨著劑量的增加，對NE系統(tǒng)作用主要以改善軀體癥狀、改善精力為主;多巴胺遞質(zhì)系統(tǒng)則與提高個體行為動機(jī)有關(guān)[9，10]。有些患者單用NE再攝取抑制劑或5-HT再攝取抑制劑(SSRI)效果不佳，這些患者可能兼有NE或5-HT二者功能低下。文拉法辛這種藥理學(xué)上的優(yōu)勢也為單用SSRI類或作用于NE 類藥物抗抑郁療效不好的補(bǔ)充。

總之，文拉法辛緩釋劑為較好的抗抑郁劑，起效快，療效肯定，安全性高，有良好的耐受性。