干擾素聯合拉米夫定治療乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎的效果分析

曾瑜

廣西省北流市人民醫院腎內科，廣西北流 537400

乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎簡稱乙肝腎炎，該病是由乙型肝炎病毒直接或間接導致的，屬于免疫復合物性腎小球疾病[1]。乙型肝炎病毒是全球范圍內高發的病毒類型，全球約3.5億感染人員，而腎臟則是乙型肝炎病毒最常累及的臟器官，乙型肝炎病毒高發的國家或地區，乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎發病率也相對較高[2]。乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎臨床表現多變、病程遷延，有自行緩解傾向，但疾病預后較差。免疫制劑、激素以及抗病毒藥物聯用，是目前治療乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎的主要方式[3]。拉夫米定是臨床常用的抗乙型肝炎病毒類藥物，但該藥物會加速耐藥性、導致乙肝病毒變異[4]。干擾素具有抗腫瘤、抑制細胞生長、免疫調節以及抗病毒等功效[5]，為探究干擾素聯合拉米夫定治療乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎的效果，該文選擇2016年6月—2018年8月該院收治的60例乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎患者，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的60例乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎患者，納入標準：①患者均與乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎臨床診斷標準相吻合[6]；②患者均知情，同意參與該次研究；③血清乙型肝炎病毒抗原陽性；④腎組織切片中找到乙型肝炎病毒。排除標準：①排除酒精肝、丙型肝炎、丁型肝炎、膽汁淤積性肝病、人類免疫缺陷病毒感染等患者；②排除狼瘡性腎炎等繼發性腎小球疾病。隨機分為兩組，對照組30例，男18例，女12例，患者年齡在30.0～86.0 歲，平均（58.5±2.8）歲；觀察組 30 例，男 17 例，女 13 例，患者年齡在 31.5～85.0 歲，平均（58.0±1.6）歲。 兩組患者在一般資料方面差異無統計學意義（P＞0.05）。該研究經過醫院倫理委員會批準，并且獲得患者及其家屬知情同意。

1.2 方法

兩組患者均接受對癥治療以及肝泰樂、熊去氧膽酸、清肝利膽、能量合劑、維生素C、K、肌苷等保肝治療。

1.2.1對照組 對照組接受拉米夫定治療 （生產批號：H20103481），口服，0.5 mg/（kg·d），連續治療 12 個月。

1.2.2觀察組 觀察組在對照組基礎上接受干擾素治療（生產批號：S20020102），3 次/周，100 mU/m2，連續治療 16 周。

1.3 觀察指標

1.3.1比較兩組治療前后各項指標水平 白蛋白、血肌酐、乙肝病毒脫氧核糖核酸以及丙氨酸轉氨酶指標：治療前后，晨起，抽取患者5 mL靜脈血，分離血清，進行檢測。并收集24 h尿液，分別檢測患者24 h尿蛋白量。

1.3.2比較兩組臨床治療效果 顯效：患者各項臨床癥狀消失，白蛋白以及丙氨酸轉氨酶指標恢復正常，各項腎功能指標正常，尿蛋白量低于0.3 g/L；有效：患者各項臨床癥狀顯著緩解，白蛋白與治療前相比上升30 g/L，丙氨酸轉氨酶與治療前相比下降50%，各項腎功能指標正常，尿蛋白定量下降幅度超過50%；無效：未達到上述標準[7]。

1.3.3比較兩組并發癥幾率 主要包括惡心嘔吐、血糖升高、白細胞下降、過敏、肝腎損傷等。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件處理數據，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用[n(%)] 表示，進行 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

觀察組顯效18例，有效10例，治療有效率93.3%，對照組顯效10例，有效12例，治療有效率73.3%，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組臨床治療效果比較

2.2 比較兩組治療前后各項指標水平

治療前兩組各項指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組各項指標均顯著優于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2、3。

表2 兩組患者治療前各項指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前各項指標比較（±s）

組別白蛋白（g/L）血肌酐（μ m o l/L）乙肝病毒脫氧核糖核酸（c o p i e s/m L）丙氨酸轉氨酶（U/L）2 4 h尿蛋白定量（g/2 4 h）對照組(n=3 0)觀察組(n=3 0)t值P值2 3.4±7.0 2 3.7±6.9 0.2 3＞0.0 5 8 5.3±1 2.2 8 7.2±1 1.8 0.1 1＞0.0 5 7.9±0.8 7.7±0.8 0.3 5＞0.0 5 3 9.6±1 2.3 4 0.5±1 4.2 0.9 1＞0.0 5 6.1±0.8 6.0±0.7 0.8 2＞0.0 5

表3 兩組患者治療后各項指標比較（±s）

表3 兩組患者治療后各項指標比較（±s）

組別白蛋白（g/L）血肌酐（μ m o l/L）乙肝病毒脫氧核糖核酸（c o p i e s/m L）丙氨酸轉氨酶（U/L）2 4 h尿蛋白定量（g/2 4 h）對照組(n=3 0)觀察組(n=3 0)t值P值2 9.4±7.1 3 5.9±5.3 5.2 3＜0.0 5 7 2.5±1 0.3 6 1.2±1 0.2 5.1 1＜0.0 5 2.4±0.6 1.5±0.3 4.3 5＜0.0 5 3 4.2±8.5 2 8.0±7.5 4.9 1＜0.0 5 2.4±0.7 1.6±0.4 4.8 2＜0.0 5

2.3 兩組不良反應情況比較

觀察組不良反應幾率10.0%，對照組不良反應幾率30.0%，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

3 討論

我國是乙型肝炎病毒感染的高發國家，據不完全資料統計，我國約有1.3億人口的乙型肝炎病毒感染者，約占總人口的10%[8]。我國乙型肝炎病毒感染伴腎小球腎炎的發病率高達20%，乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎的發病率占腎小球腎炎的32.2%[9]。乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎屬于乙型肝炎病毒最為常見的繼發性腎臟疾病以及乙型肝炎病毒感染的最常見肝外病變。乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎主要通過家庭水平傳播、母嬰垂直傳播、靜脈途徑傳播以及性接觸傳播等[10]。在兒童和成人之間，乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎的臨床表現各不相同，兒童大多無明顯癥狀，病程遷延、臨床表現多變，預后較差[11-12]。

表4 兩組不良反應發生情況對比

拉夫米定屬于胞嘧啶核苷類似物，抑制乙型肝炎病毒逆轉錄酶功效顯著。其能有效抑制乙型肝炎病毒的合成、復制，并以磷酸化形式合成3TC-TP，進而終止干乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎序列合成[13]。拉米夫定治療乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎具有一定效果，患者的惡心嘔吐、血糖升高、肝腎損傷等不良反應均在接受范圍內，通過拉夫米定治療能在一定程度上提高患者生存率。但是，拉夫米定的療效比較單一，如果乙型肝炎病毒基因突變，則會對拉夫米定產生耐藥性，加重肝腎損傷，嚴重的導致肝炎爆發[14]。

干擾素是治療乙型肝炎病毒的理想藥物，其能通過誘導作用，靶向降解乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎序列，并誘導抗原分子高表達，從而產生清除病毒效果。同時，干擾素能有效激活單核細胞、巨噬細胞等活性，有效吞噬乙型肝炎病毒感染的細胞。臨床對于干擾素治療乙型肝炎病毒的劑量沒有統一標準，在該文研究中，使用的是最小劑量，不良反應小且臨床效果顯著。拉夫米定與干擾素聯合使用，能充分發揮藥物協同作用，效果顯著。通過該文研究證實，觀察組治療有效率93.3%，治療后觀察組白蛋白（35.9±5.3）g/L、血肌酐（61.2±10.2）μmol/L、乙肝病毒脫氧核糖核酸 （1.5±0.3）copies/mL、 丙氨酸轉氨酶（28.0±7.5）U/L 以及 24 h 尿蛋白定量 （1.6±0.4）g/24 h，不良反應幾率10.0%，各項指標均優于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。這與莊新鴻等[15]作者的研究相一致[治療有效率 94.1%，治療后白蛋白（35.6±5.2）g/L、血肌酐（61.1±10.1）umol/L、乙肝病毒脫氧核糖核酸（1.6±0.2）copies/mL、丙氨酸轉氨酶（27.8±7.4）U/L 以及 24 h 尿蛋白定量（1.6±0.5）g/24 h，不良反應幾率11.2%] ，提示干擾素聯合拉米夫定治療乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎的有效性與安全性。

綜上所述，干擾素聯合拉米夫定治療乙型肝炎病毒相關性腎小球腎炎的效果顯著，能有效緩解患者臨床癥狀，提高臨床治療效果，改善各項指標水平，安全有效，值得臨床推廣。