慢性自發(fā)性蕁麻疹應(yīng)用富馬酸盧帕他定治療的療效分析

鄒琦

成都天府新區(qū)人民醫(yī)院皮膚科，四川成都 610000

慢性自發(fā)性蕁麻疹是一種常見的皮膚疾病，主要是由于血管、皮膚、黏膜發(fā)生炎性充血以及組織內(nèi)水腫引起，病程6周以上者為慢性，患者表現(xiàn)為四肢、軀干以及面部不定時(shí)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)和斑塊，其局部皮膚通常具有麻刺或發(fā)癢感，如不及時(shí)治療，病情加重將會(huì)嚴(yán)重影響患者的日常生活[1-2]。慢性自發(fā)性蕁麻疹在治療中較為困難，其療程較長(zhǎng)，患者需要長(zhǎng)期用藥才能徹底痊愈，因此，在選擇治療藥物時(shí)，其不僅要具有有效性，還要具有安全性，才能夠有效提高患者的預(yù)后效果。富馬酸盧帕他定是一種三環(huán)類抗組胺類藥物，其具有拮抗血小板活性和抗組胺的雙重作用，且不良反應(yīng)輕微，在一些炎癥治療中應(yīng)用效果良好[3-4]。為了改善慢性自發(fā)性蕁麻疹的臨床療效，該文以該院皮膚科2017年2月—2019年2月期間收治的86例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者為研究對(duì)象，分析富馬酸盧帕他定的治療效果現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院皮膚科收治的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者中抽取86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。經(jīng)臨床檢查，患者均確診為慢性自發(fā)性蕁麻疹。對(duì)照組男25例，女18例；年齡為18～65歲不等，平均年齡為（42.79±12.47）歲；病程為 1.5～20 個(gè)月，平均病程為（10.39±3.27）個(gè)月。觀察組男24例，女19例；年齡為19～62歲不等，平均年齡為（43.25±12.53）歲；病程為 1.8～21 個(gè)月，平均病程為（10.74±3.21）個(gè)月。患者對(duì)該研究?jī)?nèi)容均已知情同意，兩組一般資料數(shù)據(jù)上相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組：采用鹽酸左西替利嗪分散片治療，口服5 mg鹽酸左西替利嗪分散片 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20061143），1次/d，6周為1個(gè)療程。

觀察組：采用富馬酸盧帕他定片治療，口服10 mg富馬酸盧帕他定片 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20140097），1次/d，6周為1個(gè)療程，兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組患者的風(fēng)團(tuán)積分、瘙癢積分、疼痛評(píng)分、總積分以及不良反應(yīng)發(fā)生情況有關(guān)數(shù)據(jù)，并加以比較分析。

癥狀積分[5]：參照歐洲蕁麻疹指南制定的疾病癥狀評(píng)分，①風(fēng)團(tuán)積分：0分：無(wú)風(fēng)團(tuán)；1分：風(fēng)團(tuán)個(gè)數(shù)為每天20個(gè)以下；2分：風(fēng)團(tuán)每天有20～50個(gè)；3分：風(fēng)團(tuán)每天50以上或大片融合。連續(xù)統(tǒng)計(jì)患者7 d的積分之和。②瘙癢積分：0分：無(wú)瘙癢癥狀；1分：輕度瘙癢，對(duì)患者生活未造成煩惱；2分：中度瘙癢，對(duì)患者造成困擾但不影響日常活動(dòng)睡眠；3分：重度瘙癢，嚴(yán)重影響患者的睡眠和日常活動(dòng)。連續(xù)統(tǒng)計(jì)患者7 d的積分之和。③總積分：根據(jù)風(fēng)團(tuán)積分和瘙癢積分，患者為每天0～6分，統(tǒng)計(jì)其7 d的積分之和，即：分?jǐn)?shù)越高患者的癥狀越嚴(yán)重。統(tǒng)計(jì)積分時(shí)間分別為治療前以及治療后6周。

疼痛評(píng)分：采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）進(jìn)行評(píng)估，讓患者根據(jù)自身感覺(jué)在長(zhǎng)為10 cm的橫線上標(biāo)注其疼痛程度，0為無(wú)痛，10為劇痛，分?jǐn)?shù)越大表示患者的疼痛感越強(qiáng)烈。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

統(tǒng)計(jì)出該研究86例慢性自發(fā)性蕁麻疹患者的臨床數(shù)據(jù)，將其輸入SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，風(fēng)團(tuán)積分、瘙癢積分、總積分以及VAS評(píng)分均以（±s）的形式描述，采用t檢驗(yàn)；臨床有效率與不良反應(yīng)發(fā)生率均以[n(%)] 的形式表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的各癥狀積分

治療前，兩組風(fēng)團(tuán)積分、瘙癢積分、總積分以及VAS評(píng)分上均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組風(fēng)團(tuán)積分、瘙癢積分、總積分以及VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1、表 2。

表1 兩組患者風(fēng)團(tuán)積分和瘙癢積分的對(duì)比[（±s），分]

表1 兩組患者風(fēng)團(tuán)積分和瘙癢積分的對(duì)比[（±s），分]

注：兩組患者治療后的風(fēng)團(tuán)積分、瘙癢積分與該組治療前相比，P＜0.05。

組別風(fēng)團(tuán)積分治療前 治療后瘙癢積分治療前 治療后觀察組（n=4 3）對(duì)照組（n=4 3）t值P值1 9.0 2±1.8 8 1 8.9 4±2.0 5 0.1 8 9 0.4 2 5 4.7 9±1.2 1 8.6 5±2.4 3 9.3 2 4 0.0 0 0 1 6.8 9±2.1 1 1 7.1 2±2.3 5 0.4 7 8 0.3 1 7 3.3 2±1.0 7 6.5 4±1.6 8 1 0.6 0 1 0.0 0 0

表2 兩組患者VAS評(píng)分和總癥狀積分的對(duì)比情況[（±s），分]

表2 兩組患者VAS評(píng)分和總癥狀積分的對(duì)比情況[（±s），分]

注：兩組患者治療后的VAS評(píng)分、總癥狀積分與該組治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

組別V A S積分治療前 治療后總癥狀積分治療前 治療后觀察組（n=4 3）對(duì)照組（n=4 3）t值P值7.2 8±1.6 5 7.5 9±1.7 4 0.8 4 8 0.1 9 9 2.3 2±0.7 9 3.7 4±0.8 9 7.8 2 5 0.0 0 0 3 6.9 2±3.4 8 3 7.1 4±3.4 5 0.2 9 4 0.3 8 5 8.3 8±2.6 9 1 4.6 4±3.4 8 9.3 3 3 0.0 0 0

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組有4例發(fā)生不良反應(yīng)，其中口干2例，嗜睡1例，乏力1例，總發(fā)生率為9.30%；觀察組有7例發(fā)生不良反應(yīng)，其中口干3例，嗜睡2例，乏力2例，總發(fā)生率為16.28%，通過(guò)對(duì)比分析，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.416，P=0.518＞0.05）。兩組患者發(fā)生的不良反應(yīng)癥狀均為輕度，患者可耐受，停藥后癥狀自然消失。

3 討論

慢性自發(fā)性蕁麻疹主要是指病程超過(guò)6周的蕁麻疹，機(jī)體通常是由于由各種因素引發(fā)暫時(shí)性炎性充血或組織內(nèi)水腫，導(dǎo)致患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、麻刺感、皮疹等不適，該病治療困難，需要長(zhǎng)時(shí)間服藥，才能痊愈，極易影響患者的用藥依從性[7-8]，因此，需要針對(duì)患者癥狀的產(chǎn)生原因，加強(qiáng)其治療效果。據(jù)相關(guān)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，慢性自發(fā)性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制主要有脫顆粒現(xiàn)象以及肥大細(xì)胞異常激活等因素，當(dāng)藥物、飲食、感染病毒等通過(guò)機(jī)體免疫系統(tǒng)，會(huì)促進(jìn)肥大細(xì)胞釋放組胺，其中組胺具有較強(qiáng)的舒血壓作用，能夠增加微靜脈和毛細(xì)血管的通透性，使血漿漏入組織，發(fā)生局部組織水腫，從而導(dǎo)致慢性自發(fā)性蕁麻疹[9]，因此，臨床上，治療慢性自發(fā)性蕁麻疹以抗組胺類藥物為主，但具體應(yīng)用藥物仍需進(jìn)一步探索。

鹽酸左西替利嗪為第二代抗組胺藥鹽酸西替利嗪的異構(gòu)體，是一種高效的選擇性外周H1受體拮抗劑，對(duì)H1受體的親和力是鹽酸西替利嗪的2倍，能夠有效抑制組胺的釋放以及變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的部分炎癥遞質(zhì)的釋放，以此達(dá)到抗炎的效果，其具有較高的安全性，目前在慢性自發(fā)性蕁麻疹治療中應(yīng)用較為廣泛[10]。富馬酸盧帕他定是一種新型的組胺H1受體拮抗劑，也是血小板活化因子拮抗劑，其不僅具有抗組胺作用，對(duì)血小板PAF活性也具有抑制作用，其經(jīng)口服后迅速吸收，在體內(nèi)代謝產(chǎn)生的地氯雷他定及其羥基代謝物也具有一定的抗組胺的效果，將其應(yīng)用于慢性自發(fā)性蕁麻疹患者中，其能夠?qū)M胺H1受體和血小板活化因子產(chǎn)生雙重拮抗，以加強(qiáng)其治療效果，且該藥物經(jīng)臨床試驗(yàn)，安全性良好。為了改善慢性自發(fā)性蕁麻疹的療效，探究比較鹽酸左西替利嗪和富馬酸盧帕他定的效果具有很大的必要性。

在該研究中，對(duì)照組慢性自發(fā)性蕁麻疹患者采用鹽酸左西替利嗪分散片治療，觀察組患者采用富馬酸盧帕他定治療，其中鹽酸左西替利嗪分散片為慢性蕁麻疹常用治療藥物，其有效成分為左西替利嗪，是一種選擇性組胺H1受體拮抗劑，對(duì)組胺的產(chǎn)生具有抑制作用，緩解組胺引起的炎癥、過(guò)敏反應(yīng)和組織水腫等；富馬酸盧帕他定也是一種抗組胺類藥物，其不僅具有抗組胺作用，還能夠?qū)ρ“錚AF活性產(chǎn)生拮抗作用，通過(guò)兩種途徑進(jìn)行抑制機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，其效果優(yōu)于鹽酸左西替利嗪分散片的單一通路阻斷過(guò)敏反應(yīng)的效果；另一方面，對(duì)照組服用鹽酸左西替利嗪分散片劑量為5 mg，觀察組服用富馬酸盧帕他定片劑量為10 mg，雙倍的劑量能夠有效縮短其起效時(shí)間，其經(jīng)口服后，血藥濃度在1 h內(nèi)達(dá)到巔峰，清除半衰期為6 h，使患者體內(nèi)組胺活性快速受到抑制，緩解其引起的局部水腫、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)，從而減少患者的癥狀積分，所以，在該研究結(jié)果中，與對(duì)照組[（8.65±2.43）分，（6.54±1.68）分，（3.74±0.89）分，（14.64±3.48）分] 相比，觀察組風(fēng)團(tuán)積分（4.79±1.21）分、瘙癢積分（3.32±1.07）分、VAS評(píng)分（2.32±0.79）分和總積分（8.38±2.69）分較低，數(shù)據(jù)上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此外，經(jīng)臨床研究，鹽酸左西替利嗪分散片不良反應(yīng)較少，僅在個(gè)別患者中出現(xiàn)口干、疲倦、嗜睡、頭痛等不良反應(yīng)，通常停藥后可自行緩解；而服用富馬酸盧帕他定藥物一年以上，少數(shù)患者表現(xiàn)為頭痛、嗜睡、疲乏等不良反應(yīng)，且均可耐受，兩種藥物均具有良好的安全性，故觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（16.28%）與對(duì)照組（9.30%）相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明富馬酸盧帕他定能夠在保證安全性的情況下，提高慢性自發(fā)性蕁麻疹的臨床療效，減輕其臨床癥狀，該研究結(jié)果與張小艷等人[11]的研究一致，其治療前總癥狀積分為（36.86±7.56）分，采用富馬酸盧帕他定治療28d后證候積分為（8.16±8.03）分，前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且其安全性良好。

綜上所述，富馬酸盧帕他定應(yīng)用于慢性自發(fā)性蕁麻疹患者中效果顯著，有利于減輕患者的風(fēng)團(tuán)、疼痛以及瘙癢等癥狀，提高其臨床療效的同時(shí)，保障用藥的安全性，不良反應(yīng)輕微，在臨床上具有很大的實(shí)踐價(jià)值。