老年人腦白質(zhì)高信號與認知功能障礙關(guān)系的神經(jīng)影像學(xué)研究

杜芳 樂先杰 崔鳳

(杭州市中醫(yī)院，浙江 杭州 310000)

隨著我國人口老齡化進程的加劇，與年齡有關(guān)的腦白質(zhì)病變(WMLs)已經(jīng)成為老年人認知損害及認知功能喪失的病理學(xué)基礎(chǔ)〔1〕。WMLs主要指的是在電子計算機斷層掃描(CT)及磁共振成像(MRI)上可以觀察到腦室旁或皮質(zhì)下白質(zhì)異常信號，在CT檢查上主要表現(xiàn)為低密度影，而在MRI T2加權(quán)成像上主要表現(xiàn)為腦白質(zhì)高信號〔2，3〕。隨著現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，研究者發(fā)現(xiàn)WMLs在老年人群中非常普遍，且隨著年齡的增高其發(fā)病率出現(xiàn)顯著增高，在80歲以上高齡人群中，WMLs發(fā)病率接近100%〔4〕。由于WMLs起病較為隱匿，患者早期臨床表現(xiàn)不易察覺，通常進展到中、重度WMLs后，出現(xiàn)顯著認知功能障礙才就醫(yī)，目前對于早期WMLs研究報道較少，也使患者錯過了早期延緩病情進展的時機〔5〕。本研究進行老年人腦白質(zhì)高信號與認知功能障礙關(guān)系的神經(jīng)影像學(xué)研究。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2015年6月至2016年3月杭州市中醫(yī)院門診就診的WMLs患者65例作為病例組，其中男41例，女24例，年齡60～83〔平均(69.48±7.22)〕歲，受教育年限3～18〔平均(9.63±2.31)〕年。此外，選擇同期健康體檢的健康老年人群30例作為對照組，患者經(jīng)MRI檢查顯示無WMLs，其中男18例，女12例，年齡60～81歲，受教育年限3～17年。經(jīng)比較，兩組受試者性別、年齡、受教育年限比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組受試者均無糖尿病、近期無手術(shù)室或重大外傷史、無惡性腫瘤病史、無影響神經(jīng)心理檢測的疾病(如聽力、視力障礙)、無藥物及酒精依賴史、精神性疾病等。

1.2MRI檢查及年齡相關(guān)腦白質(zhì)改變(ARWMC)評分 采用GE Discovery750 3.0T超導(dǎo)磁共振掃描儀進行常規(guī)橫斷面、矢狀面以及冠狀面掃描，分別獲取T1、T2加權(quán)成像，掃描層間距6.5 mm、掃描層厚5.0 mm。以MRIT2加權(quán)成像為依據(jù)，參照文獻報道標(biāo)準化ARWMC評分系統(tǒng)進行評分分級〔6〕：每側(cè)大腦半球被劃分以下5個區(qū)域，即頂枕葉、顳葉、額葉、幕下區(qū)域(包括腦干和小腦)、基底節(jié)區(qū)(包括蒼白球、紋狀體、內(nèi)囊、外囊、丘腦、島葉)，每個區(qū)域評分分為4個等級，評分0～3分，頂枕葉、顳葉、額葉、幕下區(qū)域評分0分為無損害，1分為存在局限性損害，2分為存在初始融合損害，3分為存在彌漫性融合損害；基底節(jié)區(qū)域評分0分為無損害，1分為存在局限性損害，2分為存在2個以上局限性損害，3分為存在融合性損害。

計算雙側(cè)大腦半球各區(qū)域評分，總分0～30分，其中評分1～10分為輕度組，評分>10分為重度組。有兩名5年以上經(jīng)驗的神經(jīng)影像科醫(yī)師進行閱片、評分。

1.3認知功能評分 采用簡易智能狀態(tài)檢查(MMSE)量表及蒙特利爾認知評估量表(MoCA)對受試者認知功能進行評估分析。MMSE量表總分30分，評分越高則表示受試者認知功能越佳，評分>28分為正常。MoCA量表包括視空間與執(zhí)行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶、定向8個維度，總分30分，教育年限≤12年則加1分，評分越高表示受試者認知功能越佳，評分>26分為正常。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行t檢驗、方差分析、χ2檢驗及秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.1ARWMC的影像學(xué)評分分級 65例病例組患者均存在不同程度腦白質(zhì)改變，采用ARWMC標(biāo)準化評分系統(tǒng)，對患者MRI檢查進行ARWMC評分。其中額葉改變(65例，100%)最為常見，患者腦白質(zhì)改變基本均為雙側(cè)對稱。評分5～19分，平均ARWMC評分(13.18±3.74)分，按照ARWMC評分將患者分為輕度組37例、重度組28例。

三組年齡、性別、吸煙史、腦卒中史、受教育程度及體重指數(shù)(BMI)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而三組高血壓史比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

組別n年齡(歲)男性〔n(%)〕高血壓〔n(%)〕吸煙史〔n(%)〕腦卒中史〔n(%)〕受教育年限(年)BMI(kg/m2)輕度組3769.83±6.1922(59.46)23(62.16)11(29.73)7(18.92)8.92±2.5624.73±1.74重度組2869.05±7.9519(67.56)27(96.43)8(28.57)5(17.86)9.81±2.2825.05±1.89對照組3068.79±8.3518(60.00)13(43.33)8(26.67)7(23.33)9.17±2.6424.81±1.60F或Z值1.2210.55418.5480.0760.3121.7261.637P值>0.05>0.05<0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

2.2認知功能評分比較 輕度組和重度組WMLs患者MMSE、MoCA總分、視空間與執(zhí)行功能、記憶、延遲回憶、定向評分顯著低于對照組(P<0.05)，其中重度組評分較輕度組更低(P<0.05)，見表2。

組別nMMSEMoCA總分視空間與執(zhí)行功能命名記憶輕度組3725.39±1.5923.84±1.282.97±0.633.02±0.643.17±0.58重度組2822.95±1.8320.52±1.572.05±0.522.98±0.592.38±0.60對照組3027.25±1.7426.47±1.433.78±0.583.10±0.473.52±0.55F/P值14.281/<0.0528.371/<0.0512.070/<0.051.274/>0.0513.472/<0.05組別n注意語言抽象延遲回憶定向輕度組373.33±0.592.83±0.483.59±0.833.28±0.742.89±0.60重度組283.28±0.842.90±0.503.53±0.692.71±0.692.21±0.57對照組303.40±0.522.95±0.363.62±0.773.74±0.423.32±0.53F/P值1.082/>0.051.371/>0.051.530/>0.0514.582/<0.0512.993/<0.05

2.3ARWMC評分與認知功能的相關(guān)性 ARWMC評分與MMSE、MoCA總分均呈顯著負相關(guān)(r=-0.417，-0.422，均P<0.05)。

3 討 論

調(diào)查顯示，今后20年全球65歲以上人口數(shù)量將從原來的6億人增至11億人，我國也將成為全球老齡人口最多的國家〔7，8〕。隨著人口老齡化問題的日益嚴重，首先帶來的問題為老年性相關(guān)疾病的顯著升高，而認知功能減退是老年人年齡相關(guān)性疾病的常見表現(xiàn)之一，嚴重的認知功能障礙可影響老年人日常生活能力而導(dǎo)致老年人生活質(zhì)量的下降〔9，10〕。對于有認知功能減退的老年人，可進一步發(fā)展成為輕度認知障礙及癡呆，尤其發(fā)展成為阿爾茨海默病(AD)的風(fēng)險明顯升高，而AD對于個人、家庭及社會均帶來了嚴重的心理負擔(dān)和經(jīng)濟負擔(dān)，且疾病進程不可逆轉(zhuǎn)，因此，越來越多的學(xué)者關(guān)注于老年人認知功能減退的早期發(fā)現(xiàn)，從而及時控制老年人認知功能的進一步進展〔11，12〕。WMLs是AD的危險因素之一，有學(xué)者研究認為，WMLs可作為AD及輕度認知功能障礙發(fā)生的影像學(xué)指標(biāo)之一，在影像學(xué)上主要表現(xiàn)為MRIT2加權(quán)成像的高信號〔13〕。學(xué)者研究認為〔14〕，WMLs與高血壓、頸動脈粥樣硬化、高脂血癥等因素有關(guān)，但其具體發(fā)病機制目前尚未闡明，主要認為可能與慢性腦缺血、血壓調(diào)節(jié)障礙、遺傳因素及血管內(nèi)皮功能紊亂有關(guān)。多數(shù)學(xué)者認為，WMLs是癡呆的早期信號之一，有學(xué)者提出WMLs所造成的認知功能障礙在不嚴重或不明顯的階段是可以預(yù)防的，因此，研究WMLs與認知功能之間的關(guān)系有著重要的臨床價值與社會意義〔15，16〕。目前關(guān)于WMLs與認知功能關(guān)系的研究結(jié)果不完全一致。本研究結(jié)果顯示，WMLs與認知功能減退之間有一定聯(lián)系，且與疾病嚴重程度有關(guān)，此外，WMLs并非引起全面的認知功能障礙，主要對視空間與執(zhí)行功能、記憶、延遲回憶、定向造成影響，與學(xué)者研究結(jié)果基本一致〔17〕。在本研究中可見，WMLs患者腦白質(zhì)改變多發(fā)生在額葉，而學(xué)者研究表明〔18〕，額葉白質(zhì)改變可引發(fā)視空間及執(zhí)行功能的減退。關(guān)于WMLs引發(fā)患者認知功能下降的原因，可能為WMLs主要發(fā)生在腦室周圍，該區(qū)域腦白質(zhì)將皮質(zhì)和皮質(zhì)下及兩側(cè)大腦半球由透射纖維及聯(lián)合纖維等聯(lián)系起來，從而構(gòu)成完整的功能體系，在信息傳遞中發(fā)揮著重要作用。而這些神經(jīng)纖維發(fā)生病理性改變后可影響皮質(zhì)神經(jīng)元之間的信息傳遞，導(dǎo)致腦各功能區(qū)的聯(lián)絡(luò)中斷，從而造成認知功能障礙〔19，20〕。

綜上所述，腦白質(zhì)病變可能是導(dǎo)致老年人認知功能障礙的主要原因之一，主要對視空間與執(zhí)行功能、記憶、延遲回憶、定向功能造成損害，腦白質(zhì)高信號可作為老年人認知功能障礙的早期影像學(xué)指標(biāo)。