前列地爾對老年突發性耳聾患者血清學及血液流變學指標的影響

李欣 蘇茜

(青州益都中心醫院 1耳鼻咽喉科，山東 青州 262500；2中醫科)

由于老年人血管彈性減弱，血液黏滯度增高，故突發性耳聾臨床常規治療的療效有一定局限性〔1〕。前列地爾通過改善血液流動性來改善老年突發性耳聾患者的內耳微循環。突發性耳聾病因與病毒感染、血液黏滯度改變、微循環障礙及自身免疫等因素有關〔2〕。本研究旨在探討前列地爾對老年突發性耳聾患者的療效及對血清學、免疫學及血液流變學指標的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 2015年2月至2018年2月青州益都中心醫院耳鼻咽喉科收治的老年突發性耳聾患者164例隨機分為觀察組與對照組各82例。研究對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經過青州益都中心醫院倫理委員會批準。納入標準：①符合《突發性耳聾診斷和治療指南(2015)》〔3〕的診斷標準；②年齡61～76歲；③經顳骨CT及內聽道磁共振成像(MRI)檢查證實內聽道及顱腦無器質性病變；④經聲導抗檢測證實股室壓力正常。排除標準：①合并嚴重循環、內分泌及血液系統疾病；②治療依從性差，不能按規定服藥；③治療期間出現其他嚴重并發癥導致不能繼續治療；④合并精神類疾病；⑤噪聲性、藥物性或輻射性耳聾；⑥病程>15 d；⑦對本研究藥物過敏。兩組年齡、性別、病程、伴發癥狀及發病部位相比差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2治療方法 對照組采用常規療法，入院后立即給予地塞米松、丹參注射液、低分子右旋糖酣靜脈滴注，并輔以神經營養藥物維生素B12、三磷酸腺苷及輔酶A。同時給予高壓氧治療(煙臺宏遠氧業有限公司生產的醫用空氣加壓氧艙GY3200)，1次/d,對照組給予100 ml生理鹽水1次/d靜脈滴注，共14 d。觀察組在對照組的治療方法上加用前列地爾注射液(哈藥集團生物工程有限公司)10 μg，加入100 ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，共14 d。

1.3療效評價 痊愈：受損頻率聽闞達健耳水平，或是達到此次患病前水平；顯效：患耳受損頻率聽力水平提高30 dB HL及以上；有效：患耳受損頻率聽力水平的均值提高16～30 dB HL；無效：患耳受損頻率聽力水平提高≤15 dB HL。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

表1 兩組一般狀況比較(n,n=82)

1.4血液流變學指標檢測 采用R-80型全自動錐板式黏度計(北京中勤世帝科學儀器公司)檢測血細胞比容、血小板聚集率、血漿黏度及全血黏度(包括高切黏度及低切黏度)。

1.5血清學指標檢測 所有研究對象于治療前后取外周靜脈血5 ml，1 500 r/min離心20 min，取上清液。采用OLYMPU SAU5400全自動生化分析儀及其配套的檢測試劑盒測定免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM、超氧化物歧化酶(SOD)水平。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清可溶性血管細胞黏附分子(sVCAM)-1水平，試劑盒購自上海喬羽生物有限公司。采用Abbott AxSYM plus全自動化學發光儀(美國雅培公司)及其配套的檢測試劑盒測定同型半胱氨酸(Hcy)水平。

1.6統計學分析 采用SPSS17.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組，見表2。

表2 兩組療效比較(n,n=82)

2.2血液流變學指標比較 兩組治療前血細胞比容、血小板聚集率、血漿黏度及全血黏度(高切黏度、低切黏度)相比差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組各指標顯著低于對照組(P<0.05,P<0.01,P<0.001)，且兩組各指標顯著低于治療前(P<0.05)，見表3。

2.3兩組血清Ig比較 兩組治療前IgA、IgG及IgM水平相比差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組各指標顯著低于對照組低，差異有統計學意義(P<0.05,P<0.01)，且兩組各指標均顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

組別治療前血細胞比容(%)血小板聚集率(%)血漿黏度(mPa·s)高切黏度(mPa·s)低切黏度(mPa·s)觀察組52.37±2.2657.48±6.342.27±0.157.36±1.0731.35±2.22對照組52.38±2.3556.97±7.012.31±0.177.41±1.1232.17±2.15t/P值1.633/0.1221.523/0.1741.595/0.1641.471/0.1881.496/0.184組別治療后血細胞比容(%)血小板聚集率(%)血漿黏度(mPa·s)高切黏度(mPa·s)低切黏度(mPa·s)觀察組42.17±3.161)37.45±6.191)1.43±0.131)3.77±1.011)21.17±2.141)對照組47.34±2.361)43.37±6.671)1.86±0.141)5.32±1.251)25.48±2.531)t/P值2.714/0.0002.634/0.0082.736/0.0002.812/0.0002.515/0.010

與治療前比較：1)P<0.05；下表同

組別治療前IgAIgGIgM 治療后IgAIgGIgM 觀察組2.68±0.2113.27±1.271.31±0.641.91±0.181)9.45±1.141)0.91±0.121)對照組2.71±0.2413.46±1.351.37±0.592.26±0.211)11.25±1.091)1.09±0.081)t/P值1.364/0.1931.295/0.2021.437/0.1612.774/0.0022.686/0.0122.792/0.001

2.4兩組血清Hcy、SOD及sVCAM-1水平比較 兩組治療前Hcy、SOD及sVCAM-1水平相比差異無統計學意義(P>0.05)。兩組治療后Hcy及sVCAM-1水平均較治療前有所降低(P<0.05)，且治療后觀察組Hcy及sVCAM-1水平顯著低于對照組(P<0.01,P<0.001)；治療后兩組SOD水平均較治療前有所升高(P<0.05)，觀察組治療后SOD水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表5。

組別治療前Hcy(μmol/L)SOD(nU/ml)sVCAM-1(ng/ml)治療后Hcy(μmol/L)SOD(nU/ml)sVCAM-1(ng/ml)觀察組18.24±3.2587.45±9.36328.35±21.3511.28±2.141)107.24±11.381)205.34±21.451)對照組18.49±3.1985.38±8.32331.27±24.2614.33±2.361)94.36±10.391)259.34±23.431)t/P值1.572/0.1751.393/0.1841.224/0.2152.915/0.0002.821/0.0002.613/0.008

3 討 論

突發性耳聾是指在72 h內突然發生，且原因不明的感音神經性聽力損失，至少在相鄰的兩個頻率聽力下降≥20 dB HL。Attanasio等〔4〕提出年齡是影響突發性耳聾治療效果的重要因素之一。由于老年患者的血管情況不佳，腫瘤及全身伴隨疾病發病率較高，突發性耳聾發病率較高〔5〕。前列地爾是一種具有擴張血管及抑制血小板聚集作用的藥物，可用于突發性耳聾的治療〔6〕。由于其增加血液流動性的特點，可增加局部缺血組織對氧及葡萄糖的利用，從而達到改善微循環并恢復正常新陳代謝的目的。在多年的臨床應用中證實前列地爾具有靶向運輸、生物體內穩定性高、利用充分、不良反應少等特點〔7〕。

近年來研究發現血液流變學的異常是導致突發性耳聾的因素之一，當血流變緩甚至阻斷時會形成血栓，進而導致內耳供血不足〔8〕。增加內耳的供血及供氧、改善內耳血液循環是治療突發性耳聾的重要手段〔9〕。本研究說明前列地爾通過改善突發性耳聾患者血液流變學相關指標達到治療目的。

有學者總結突發性耳聾可能是一種與免疫狀態相關的疾病〔10〕。IgA、IgG及IgM是人體內重要Ig，在人體免疫過程中發揮著重要作用。其中IgA在黏膜局部發生抗感染反應時有所增高，IgG包括了大多抗細菌、抗病毒抗體及抗毒素，IgM是早期抗感染的標志物之一。病毒感染是突發性耳聾的主要原因之一，故檢測上述3個指標有助于判斷病情的進展情況〔11〕。Ig水平在突發性耳聾患者中升高提示在患者體內存在病原體感染及其引發的免疫反應。本研究說明前列地爾通過降低免疫相關指標對突發性聾達到治療目的。

Hcy是一種含硫基的氨基酸，現已被證實為可導致血管損傷的獨立危險因子〔12〕。Hcy增高可導致椎-基底動脈及其分支的血管內皮細胞受損，并升高血小板黏附性，從而形成血栓導致內耳微循環障礙，進一步發生突發性聽力損害〔13〕。SOD通過歧化反應清除超氧陰離子自由基，反映了機體清除自由基的能力。當機體SOD水平不足以清除產生的自由基時，自由基和細胞膜上的不飽和脂肪酸發生反應生成過氧化脂質等代謝產物,這些代謝產物損害了內耳組織細胞,從而引發耳聾〔14〕。sVCAM-1是一種可造成血管內皮細胞損傷并參與炎性反應的細胞因子。有報道指出突發性耳聾患者血清sVCAM-1水平較正常人明顯升高，提示突發性耳聾與sVCAM-1導致的內耳循環障礙及炎性反應增強有關〔15〕。本研究與文獻中所述的Hcy、SOD及sVCAM-1功能相符合，側面反映了前列地爾治療老年突發性耳聾的療效，說明在經過前列地爾治療后血管損傷相關指標得到了有效控制，Hcy、SOD及sVCAM-1的聯合檢測可作為臨床上檢測突發性耳聾病程的有效指標。