陳盼 陳繼紅 王旭方 許陵冬
(南京中醫藥大學附屬醫院,江蘇 南京 210029)
慢性腎臟病(CKD)是由多種慢性腎臟疾病進行性發展的最終結局,其病程遷延,預后較差,我國2012年數據提示CKD發病率為10.8%,年齡作為獨立影響因素,對 CKD的患病率起著至關重要的影響〔1〕。研究顯示〔2〕,年齡>64歲老年人CKD患病率23.4%~35.8%,年齡>70歲老年人患病率>40%。老年CKD具有患病率高、知曉率低、診斷困難、病因復雜、并發癥多的特點〔3,4〕。現代醫學主要以對癥治療為主,仍然還存在一些難以解決的問題,本研究觀察補腎活血泄濁法治療老年CKD的臨床療效。
1.1一般資料 選取江蘇省中醫院腎內科2017年4月至2018年1月CKD非透析患者共68例,其中男39例(57.4%),女29例(42.6%)。年齡60~69歲23例,70~79歲26例,≥80歲19例,平均年齡(72.47±6.93)歲。CKD 2期3例,CKD 3a期4例,CKD 3b期9例,CKD 4期27例,CKD 5期25例。原發病為高血壓腎病23例(34%),糖尿病腎病21例(31%),慢性腎小球腎炎13例(19%),多囊腎2例(3%),其他9例(13%)。將68例老年CKD患者按治療12 w后血肌酐(Scr)的變化分為A、B組,治療12 w后血Scr下降者定義為A組,治療12 w后血Scr上升者定義為B組。A組48例,B組20例。A組平均年齡(75.46±8.57)歲,B組平均年齡(74.25±7.60)歲,兩組年齡差別無統計學意義(P>0.05)。A組CKD 2期16例,CKD 3a期19例,CKD 3b期7例,CKD 4期3例,CKD 5期3例;B組CKD 2期9例,CKD 3a期8例,CKD 3b期2例,CKD 4期1例,CKD 5期0例。兩組CKD分期差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2病例選擇 (1)納入標準:①符合2012年國際改善全球腎臟病預后組織(KDIGO)《CKD評估與管理臨床實踐指南》〔5〕的CKD臨床診斷;②年齡≥60歲,性別不限。(2)排除標準:①不配合或不同意進入本研究者;②合并心、肝、腦、造血系統等嚴重原發病,且處于急性加重期者;③合并急性嚴重感染病灶者;④由于各種原因已接受腹膜透析、血液透析或腎移植者。
1.3治療方法
1.3.1基礎治療 給予低鹽、低脂、優質低蛋白飲食。控制血壓、血糖,根據患者具體病情,糾正水、電解質及酸堿平衡,糾正貧血,合并水腫、高凝狀態者對癥治療。
1.3.2補腎活血泄濁方 由生黃芪15 g,潞黨參15 g,炒白術15 g,淮山藥15 g,山萸肉12 g,菟絲子10 g,六月雪15 g,土茯苓15 g,石韋15 g,炒當歸10 g,紅花10 g組成。臨床隨癥加減:腎氣虛加杜仲15 g,川斷15 g;陽虛者加仙靈脾10 g,巴戟天10 g;肝腎陰虛者去黃芪、黨參,加女貞子15 g,墨旱蓮15 g,枸杞子15 g,生地12 g;氣血兩虛者加白芍15 g,熟地10 g;伴有水腫加玉米須30 g,葫蘆瓢30 g;瘀血征象明顯者加川芎10 g,丹參15 g,莪術10 g。水煎服;1劑/d,分早晚2次溫服,療程為12 w。
1.4觀察指標 (1)治療前后中醫癥狀積分。(2)治療前后實驗室指標:主要指標:血Scr、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、胱抑素(Cys)C,估算腎小球濾過率(eGFR);次要指標:血漿白蛋白(Alb)、血漿前白蛋白(PA)、血紅蛋白(Hb);實驗室指標4 w復查1次,共觀察12 w。
1.5療效評價 療效評價標準參考文獻〔6〕制定的慢性腎衰竭療效評價標準。總穩定率=(顯效+有效+穩定)/總例數×100%。
1.6統計學方法 采用SPSS21.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗、非參數檢驗。
2.1治療前后疾病療效比較 隨著治療時間的延長,疾病穩定率上升,見表1。

表1 不同治療時間患者總穩定率(n,n=68)
2.2不同CKD分期與疾病療效的關系 不同CKD分期患者治療12 w后療效差異具有統計學意義(P<0.01)。隨著CKD分期增加治療后疾病總穩定率隨之下降。見表2。

表2 不同CKD分期治療12 w后療效比較(n)
2.3治療前后中醫臨床癥狀積分比較 治療前、治療4 w、治療8 w、治療12 w中醫癥狀總積分分別為(17.82±4.26)分、(12.51±4.28)分、(9.85±4.04)分、(8.71±3.39)分。治療后中醫癥狀總積分較治療前明顯下降(P<0.001)。其中腰膝酸痛、倦怠乏力、納呆腹脹、惡心嘔吐、水腫、大便干結癥狀積分較治療前顯著下降(P<0.05),見表3。
2.4治療前后實驗室指標比較 見表4。CKD 2~3期患者治療12 w后eGFR、PA較治療前顯著升高(P<0.05),其余實驗室指標治療前后差異無統計學意義(P>0.05)。CKD 4期患者治療4 w Hb較治療前下降,治療8 w后Scr較治療前上升,治療4 w、治療8 w后Alb均較治療前下降,差異均具有統計學意義(P<0.05),治療12 w后各項指標前后差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 治療前后中醫主癥積分分)
與治療前比較:1)P<0.05;同表4,表6

組別nBUN(mmol/L)Scr(μmol/L)CysC(mg/L)Egfr〔ml/(min·1.73 m2)〕UA(μmol/L)Alb(g/L)PA(mg/L)Hb(g/L)CKD 2~3期 16治療前9.44±2.13115.84±28.341.55±0.3546.70±13.39402.73±104.7836.61±6.96212.06±63.37124.19±17.37治療4 w11.15±4.99122.59±43.921.59±0.4548.15±21.05420.55±127.6935.75±7.12224.93±49.72119.13±27.41治療8 w9.66±2.44125.60±52.811.53±0.5046.34±18.24399.31±81.9736.04±5.15215.81±70.42120.88±17.71治療12 w10.92±4.25113.71±50.751.44±0.6159.08±22.261)412.36±100.1235.91±6.21244.75±55.951)120.44±23.19CKD 4期 27治療前14.92±3.56222.80±56.662.63±0.3821.04±3.65506.24±136.1834.47±4.17211.4±64.1196.93±17.20治療4 w16.64±4.24243.46±106.032.82±0.8020.81±7.94456.28±97.2932.64±3.721)211.56±56.4190.78±21.491)治療8 w17.30±4.94275.9±137.571)2.84±1.1319.92±7.12489.09±112.6533.0±3.451)211.15±51.6093.63±22.46治療12 w15.43±2.96240.15±106.412.66±0.5521.00±6.01494.52±85.8233.90±3.24218.22±47.9996.15±20.57CKD 5期 25治療前24.68±7.74427.64±132.254.18±0.8310.27±2.78497.26±80.9233.83±5.13231.74±49.0183.48±14.18治療4 w20.29±4.52424.68±138.984.14±1.1410.90±4.33459.79±107.8633.38±4.61216.08±57.1382.26±14.30治療8 w21.29±5.36437.92±104.914.24±1.5810.20±2.82473.61±74.2833.11±4.79215.04±72.0981.40±13.28治療12 w24.54±7.58459.27±207.154.11±1.0210.72±4.34471.37±101.3641.43±4.27240.96±54.5281.40±15.03
CKD 5期患者治療前后實驗室指標差異無統計學意義(P>0.05)。
2.5原發病對腎功能的影響 A組高血壓腎病21例(43.8%),糖尿病腎病11例(22.9%),慢性腎小球腎炎9例(18.8%),多囊腎1例(2.1%),其他6例(12.5%);B組高血壓腎病2例(10.0%),糖尿病腎病10例(50.0%),慢性腎小球腎炎4例(20.0%),多囊腎1例(5.0%),其他3例(15.0%),兩組差異有統計學意義(P<0.05)。
2.6血UA對腎功能的影響 治療前B組血UA顯著高于A組,差異有統計學意義(P<0.05);治療后A組血UA較治療前升高,B組血UA較治療前下降,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。
2.7PA對腎功能的影響 治療前A組PA低于B組,但差異不具有統計學意義(P>0.05);治療后A組PA較治療前顯著升高(P<0.05)。見表6。

表5 預后與血UA的關系
與A組比較:1)P<0.05

表6 預后與PA的關系
老年CKD屬本虛標實證,以腎虛為本,濕濁、瘀血為標。老年人正氣不足,發病之初以正虛為主,脾腎之氣虧虛,進而濕濁、瘀血等實邪形成,阻遏陽氣,疾病晚期可見脾腎陽虛,邪實更盛,虛實夾雜。故治療上應當標本兼治,用藥平和,多選輕補之品,緩緩圖之。方中生黃芪、潞黨參、炒白術、淮山藥、山萸肉、菟絲子益腎健脾,六月雪、土茯苓、石韋除濕泄濁,炒當歸、紅花活血化瘀,共奏益腎健脾,活血泄濁之效,全方補而不滯,溫而不燥,滋而不膩,泄濁不傷正,扶正不礙邪。
本研究結果表明隨著治療時間的延長,疾病穩定率隨之上升。與文獻〔7〕對比說明補腎活血泄濁法對延緩老年腎功能進展有一定的優勢。不同CKD分期與治療后疾病總穩定率的關系,說明隨著腎小球濾過率的下降,疾病穩定率也隨之下降,提示老年CKD早發現,早診斷,早防治顯得尤為重要。本研究實驗室指標結果說明補腎活血泄濁法能夠提高早期CKD患者的腎小球濾過率,而營養狀態好有利于腎功能的穩定。CKD 4期患者治療過程中出現Hb、Alb下降,Scr升高,但在治療12 w后實驗室指標均處于穩定狀態。由此可見補腎活血泄濁法能夠延緩腎功能進展,且發揮作用需要一定的時間,故臨床治療老年慢性腎臟病的過程中應注重長期守方。
本研究中醫癥狀總積分結果表明補腎活血泄濁法可以減輕老年CKD患者腰膝酸痛、倦怠乏力、納呆腹脹、大便干結等臨床不適癥狀,提高生活質量。
本研究中從原發病對腎功能的影響可以看出,糖尿病腎病比高血壓腎病腎功能進展快,預后差。治療前血UA水平高可能是影響老年CKD腎功能進展的因素,有研究表明,高尿酸血癥(HUA)為CKD發生的獨立危險因素〔8〕,HUA通過氧化應激、炎癥反應、激活腎素-血管緊張素系統(RAS)、抑制一氧化氮合酶(NOS)等導致腎血管病變和腎小管間質損傷,加重腎功能進展〔9〕。本研究顯示治療前血UA水平與腎功能惡化有關,因此有必要對老年患者HUA進行干預治療。在治療過程中發現良好的營養狀態有利于腎功能的穩定。中醫認為慢性腎臟病營養不良的基本病機為脾腎衰敗,濁毒內蘊,脾虛氣血生化乏源,無以充養四肢百骸。而補腎活血泄濁方具有益腎健脾,泄濁排毒之效,方中黃芪、黨參、炒白術、淮山藥具有補氣健脾之功效,當歸、紅花能養血活血,切中病機,故能改善患者營養狀況。
綜上,補腎活血泄濁法能夠穩定老年CKD患者的腎功能,尤其對CKD 2~3期療效較好,該法能夠改善老年CKD患者的臨床癥狀,提高其生活質量。原發病為糖尿病腎病的老年CKD患者腎功能進展快,治療前血UA水平高、血紅蛋白水平低,治療過程中營養狀態差可能是影響老年CKD腎功能進展的因素。本研究存在病例數不夠,觀察時間短,未對老年慢性腎臟病的加重因素進行分析,也未對血壓、血糖控制情況對老年慢性腎臟病預后影響進行分析,在今后的研究中應加以完善。