奧扎雷鈉聯合纖溶酶對老年腦梗死患者血清炎性因子及神經遞質水平的影響

陳壯榮 黃偉 陳靈芝 李多善

(海南西部中心醫院綜合內科，海南 儋州 571700)

急性腦梗死好發于老年人群，具有病情嚴重、致殘率高的特點〔1〕。疾病發生發展過程腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6等多種炎性因子及谷氨酸(Glu)、5-羥色胺(HT)等多種神經遞質明顯升高，加重疾病進展〔2，3〕。超早期溶栓治療能夠有效恢復閉塞血管血流灌注，從而挽救瀕臨死亡的神經細胞，促進神經功能恢復。但多數患者就診時已經錯過了溶栓治療的最佳時機。目前，抗血小板聚集是急性腦梗死的重要治療手段，能夠有效促進病灶中缺血半暗帶的血液供應恢復，從而改善神經功能缺損〔4〕。奧扎格雷是一種高效的抗血小板聚集藥物，可通過阻斷血栓素合成酶、促進前列腺素合成酶作用等多種途徑發揮作用，其抗血小板聚集作用明顯優于阿司匹林，且不良反應小〔5〕。《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》〔6〕指出，降纖治療是超早期溶栓的補充治療，推薦部分不適合溶栓治療的急性腦梗死患者應用。纖溶酶能夠降解纖維蛋白原和纖維蛋白，具有抗栓作用，在急性腦梗死治療中具有良好的理論基礎〔7〕。本研究旨在探討奧扎格雷聯合纖溶酶對老年急性腦梗死患者血清炎性因子及神經遞質的影響。

1 資料與方法

1.1對象 2016年5月至2018年5月海南西部中心醫院收治的120例老年急性腦梗死患者按隨機數字表法分為對照組和觀察組各60例。納入標準：①符合急性腦梗死的診斷標準〔8〕；②年齡>60歲；③不適合溶栓治療或不愿意接受溶栓治療；④對奧扎格雷、纖溶酶等藥物不過敏；⑤無嚴重心肺、肝腎功能不全等患者。對照組男38例，女22例，平均(68.7±8.2)歲；發病時間6～72〔平均(30.2±6.3)〕h。觀察組男35例，女25例，平均(68.1±7.7)歲；發病時間8～72〔平均(31.1±6.8)〕h。兩組基線資料比較無統計學差異(均P>0.05)。

1.2治療方法 患者均給予常規治療，包括監測生命體征、控制血壓、血糖、調脂、預防感染、預防腦水腫、營養神經等。對照組給予奧扎格雷治療，給藥方案：奧扎格雷80 mg+生理鹽水500 ml，靜滴，1次/d；觀察組在對照組基礎上聯合纖溶酶治療，纖溶酶200～300 U+生理鹽水250 ml，靜滴，1次/d，兩組均連續治療2 w。

1.3療效評價及觀察指標 治療前及治療后2 w，比較兩組美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分、日常生活能力(ADL)評分，NIHSS評分越低、ADL評分越高表明神經功能恢復狀況越好。根據NIHSS評價臨床療效，NIHSS評分減少91%～100%為基本痊愈，減少45%～90%為顯效，減少18%～44%為有效，減少<18%或較治療前增加為無效，其中(基本痊愈+顯效+有效)/總例數=總有效率。治療前及治療后2 w，抽取靜脈血，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測TNF-α、IL-6、IL-1β水平，采用高效液相法檢測Glu、5-HT水平。

1.4統計學分析 采用SPSS19.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1臨床療效 觀察組治療總有效率〔55例(91.7%)，基本痊愈25例，顯效16例，有效14例，無效5例〕顯著高于對照組〔47例(78.3%)，基本痊愈20例，顯效12例，有效15例，無效13例；χ2=4.183,P<0.05〕。

2.2NIHSS評分和ADL評分比較 治療前，兩組NIHSS和ADL評分比較無統計學差異(均P>0.05)。治療后，兩組上述評分均有所改善(均P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后NIHSS評分降低，ADL評分顯著升高(P<0.05)。見表1。

2.3炎性因子比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-1β水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組各炎性因子水平均顯著降低(P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后TNF-α、IL-6、IL-1β水平顯著降低(P<0.05)。見表2。

2.4神經遞質比較 治療前，兩組Glu、5-HT水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組上述神經遞質水平均顯著降低(P<0.05)。與對照組相比，觀察組治療后Glu、5-HT水平顯著降低(P<0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后NIHSS和ADL評分比較分,n=60)

與治療前相比:1)P<0.05；與觀察組相比:2)P<0.05；下表同

表2 兩組炎性因子比較

表3 兩組神經遞質比較

3 討 論

病理學研究顯示〔9〕，急性腦梗死病灶是由壞死區和周圍的缺血半暗帶組成，其中缺血半暗帶仍然存在側支循環，如果恢復側支循環血液供應可使尚存活的神經細胞功能恢復。雖然溶栓治療能夠保護受損腦組織，最大程度保留殘余腦組織功能，但多數患者就診時已經失去溶栓時機或不適合溶栓治療。抗血小板聚集是急性腦梗死的重要治療手段，在改善患者臨床癥狀及疾病預后方面具有積極意義〔10〕。奧扎格雷是一種高效的抗血小板聚集藥物，具有阻斷血栓素合成酶、減少血栓素A2產生、增強前列腺素合成酶作用、升高前列腺素濃度等多種藥理作用，其抗血小板聚集顯著優于阿司匹林〔11〕。目前，降纖治療在急性腦梗死中的應用已經得到相關指南的推薦〔12〕。纖溶酶的有效成分為蛋白水解酶，降解纖維蛋白及纖維蛋白原的作用明確，并且可以刺激內皮細胞釋放組織纖溶酶原激活物，具有抗血栓作用，而且具有較高的安全性〔13〕。但關于奧扎格雷聯合纖溶酶在老年急性腦梗死患者中應用的研究較少。

在急性腦梗死發生發展過程中，機體多種相關生化指標發生變化，與疾病嚴重程度及預后相關。罹患急性腦梗死后，TNF-α、IL-6、IL-1β等多種炎性因子明顯升高，可通過誘導血管內皮細胞凋亡、刺激細胞間黏附分子-1表達、刺激炎性因子表達、增強炎性反應等多種作用機制導致血管內皮細胞功能障礙，促進血栓形成，加重病情〔14，15〕。另外，研究證實〔16〕，急性腦梗死會引起中樞神經遞質異常釋放，并產生神經功能障礙，進一步加重腦組織缺血缺氧。其中Glu、5-HT等神經遞質在急性腦梗死患者中明顯升高，對血管具有強烈收縮作用，會誘導血小板聚集、破壞血腦屏障，促進疾病進展〔17〕。因此，改善炎性因子和神經遞質水平對治療急性腦梗死具有積極臨床意義。