氧自由基清除劑對老年急性腦出血患者神經功能及高遷移率族蛋白-1、C反應蛋白表達的影響

李其玲 李經倫

(西南醫科大學附屬醫院神經內科，四川 瀘州 646000)

急性腦出血具有起病急、進展快、致殘率及死亡率高等特點，而老年急性腦出血患者因自身功能老化等因素，更易出現不良結局也更受醫務工作人員的重視。臨床研究證實，除了血腫、水腫形成導致占位效應外，炎癥反應、自由基損傷、細胞凋亡等多級反應是造成神經細胞進一步損傷的重要因素〔1,2〕。近年來針對腦保護治療及神經功能的恢復一度成為研究熱點。其中依達拉奉作為新型氧自由基消除劑，因其可有效清除自由基、抑制脂質過氧化作用及延遲性神經細胞死亡而被臨床廣泛應用于神經系統疾病〔3〕。本研究擬分析依達拉奉在治療急性腦出血效果及對老年急性腦出血患者神經功能、高遷移率族蛋白(HMGB)-1、C反應蛋白(CRP)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年3月至2016年2月在西南醫科大學附屬醫院就診的老年急性腦出血患者112例，納入標準:①符合全國第六屆腦出血管病學術會議所制定的腦出血診斷標準〔4〕；②經磁共振成像(MRI)或CT檢查確診；③近3個月內無開顱手術史；④心、肝、腎功能正常；⑤年齡60～80歲。排除標準:①發病至就診時間>48 h；②近3個月內有感染史，或使用過抗感染藥物、激素類藥物；③既往有腦卒中史、腦梗死史等。隨機分為對照組和研究組各56例。其中對照組采用常規治療措施，研究組采用常規治療聯合依達拉奉。兩組一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

組別年齡(歲)性別(n)男/女病程(n)<24 h24～48 h病灶部位(n)基底節區小腦額葉顳葉腦干丘腦腦出血量(ml)對照組67.4±8.830/2628282710545512.8±4.1研究組68.1±7.627/2925312811444513.2±4.3χ2或t/P值0.934/0.9641.422/0.8400.322/0.9883.442/0.9821.341/0.893

以上研究經西南醫科大學附屬醫院倫理委員會批準，所有患者知情并簽署知情同意書。

1.2方法 根據患者病情，對照組給予常規脫水降顱壓；調控血壓、血糖；抗感染；營養支持等，并針對并發癥進行相應處理。研究組在此基礎上，給予患有含有30 mg依達拉奉注射液(易達生，吉林省博大制藥有限責任公司) 的100 ml生理鹽水，靜脈滴注，2次/d，療程14 d。

1.3神經功能評分 兩組分別在治療前、治療后3、7、14 d進行斯堪地那維亞腦卒中評分量表(SSS),該量表總分58分，評分越高，病情損傷程度越輕。

1.4實驗指標檢測 兩組分別在治療前、治療后3、7、14 d早晨空腹采集外周血，并采用酶聯免疫試劑盒檢測外周血中HMGB-1、CRP表達水平。

1.5療效判斷〔5〕依據神經功能缺損指標減少程度分為痊愈(減少≥90%)，顯效(減少45%～89%)，有效(減少19%～44%)，無效(減少<19%)。治療總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.6統計學方法 采用SPSS19.0軟件行χ2、U、t檢驗或方差分析，Spearman分析。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率(89.3%，痊愈11例、顯效23例、有效16例、無效6例)顯著高于對照組(71.4%，痊愈1例，顯效15例，有效24例、無效16例；U=3.853，P=0.000)。

2.2兩組神經功能變化比較 治療前后，兩組神經功能均有一定程度恢復，研究組患者神經功能恢復程度顯著優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者神經功能評分結果分)

2.3兩組HMGB-1變化比較 治療前，兩組HMGB-1水平差異無統計學意義(t=0.743，P>0.05)，但隨著治療周期延遲，兩組HMGB-1水平差異越來越明顯，且差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組HMGB-1水平比較

2.4兩組CRP蛋白變化比較 治療前，兩組在CRP水平差異無統計學意義(t=0.635，P>0.05)，但隨著治療周期延遲，兩組CRP水平差異越來越明顯，且差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

2.5SSS與HMGB-1、CRP相關性 SSS與HMGB-1評分、CRP均呈顯著負相關(r=-0.835、-0.733，P<0.05)，見圖1，2。

表4 兩組CRP水平比較

圖1 SSS與HMGB-1相關性

圖2 SSS與CRP相關性

2.6兩組藥物不良反應比較 治療期間，對照組出現1例肌酐升高；研究組出現1例肌酐升高，1例轉氨酶升高。兩組藥物不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.342，P>0.05)。

3 討 論

研究發現〔6〕，血腫處急性占位所引起的周圍組織繼發性腦水腫和腦損傷是引起急性腦出血患者神經功能進一步惡化的重要因素。由于血腫占位會對腦組織產生壓迫，進而引起顱內壓增高，最終導致腦組織缺血性損傷。因此，臨床治療老年急性腦出血首要措施即是降低顱內壓，預防應激性潰瘍及感染的發生。然而，以往的常規治療措施在治療效果上并不能獲得令人滿意的效果。而 Rockswold等〔7〕研究發現，腦損傷周圍往往存在大量氧自由基及超氧陰離子自由基，這類物質可改變細胞膜及血管通透性，加重細胞損傷及腦水腫的發生。因此，有學者提出，若給予適當的氧自由基清除劑或將有助于緩解腦出血患者的大腦損傷〔8〕。

目前，依達拉奉是臨床上應用較廣的強氧自由基清除劑。因其分子量小，又具有多個親脂基團，故可快速穿透血-腦脊液屏障，從而對機體因缺血再灌注產生的氧自由基進行快速清除。但是，以往依達拉奉適應證主要為急性腦梗死，而目前有研究〔9〕顯示，對于急性腦出血患者，給予依達拉奉也可達到一定療效。如陳巖等〔9〕對73例急性腦出血患者進行研究發現，常規治療聯合依達拉奉相對于單獨使用常規治療，前者患者SSS評分要顯著高于后者。而本研究不僅再次證實了依達拉奉確能提高患者SSS評分，改善患者神經功能及治療總有效率。由于腦組織受壓后將大量釋放自由基及炎癥因子，并引起一系列瀑布式反應，并使腦損傷進入惡性循環〔10〕。而依達拉奉則相當于阻斷了反應起點，使得患者后期恢復上獲得令人滿意的治療效果。此外，從兩組不良反應發生率來看，采用常規治療+依達拉奉并不會增加藥物毒副作用的發生率，具有較高的安全性。

另外，炎癥因子大量釋放也是腦組織進一步損傷的重要因素。而HMGB-1、CRP作為炎癥期高表達蛋白，其大量表達往往會促使細胞分泌大量炎癥因子。HMGB-1是DNA結合蛋白，其除了通過Toll受體信號途徑，調節細胞成熟、分化、遷移、趨化外，還可調節免疫細胞的分泌功能，并誘導樹突細胞及內皮細胞釋放炎癥因子，并參與炎癥級聯反應〔11〕，因此，在組織損傷、修復及多種疾病中均可檢出。CRP則可作用于經典補體途徑，對機體分泌炎癥因子具有促進作用。在健康人體中CRP往往含量極少，但在機體出現病態早期，其表達水平則顯著增加，且CRP對其他因素具有較強的抗干擾能力〔12〕，因此，臨床上常將CRP作為炎癥期的重要指標之一。由本研究結果推測，依達拉奉并非靶向HMGB-1及CRP，可能通過其他途徑對以上兩種蛋白表達進行調控，從而導致兩種蛋白下降出現延遲。此外，由本研究結果推測，對腦出血患者進行HMGB-1、CRP表達水平的檢測或將有助于我們更好地了解治療效果。

綜上，對老年急性腦出血患者給予依達拉奉將有助于促進患者神經功能的恢復，并減少HMGB-1、CRP表達水平。