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追問(wèn)保肝藥

2019-07-29 02:00:56彭丹妮
中國(guó)新聞周刊 2019年26期

彭丹妮

中國(guó)約有1億慢性乙肝和丙肝病毒感染者;有多達(dá)700萬(wàn)人患有肝硬化;每年有46萬(wàn)肝癌新發(fā)病例;酒精性肝病估計(jì)至少影響6200萬(wàn)人。作為肝病第一大國(guó),以上各類患者在中國(guó)除了接受病因治療外,還普遍地使用“保肝藥”進(jìn)行治療。

所有這些,支撐起了保肝藥在中國(guó)每年百億元人民幣的市場(chǎng)規(guī)模。然而,令人吃驚的是,在國(guó)際公認(rèn)的臨床指南中,根本就不存在保肝藥這一類別。在中國(guó)各級(jí)醫(yī)院里被廣泛使用的保肝藥,是一種“中國(guó)特色”的治療方法。

從循證醫(yī)學(xué)的角度看,保肝藥及其他各類輔助用藥,其致命的缺陷在于缺少嚴(yán)格有效的臨床證據(jù)。而這類藥物在中國(guó)能夠通過(guò)審批并大行其道,既有歷史原因與體制性因素,也有醫(yī)藥行業(yè)各環(huán)節(jié)商業(yè)利益的驅(qū)動(dòng)。

保肝藥作為處方藥被納入醫(yī)保并被普遍濫用,不僅耗費(fèi)了大量的醫(yī)療資源與醫(yī)保資金,也造成對(duì)患者身體的無(wú)端傷害。盡管國(guó)家已經(jīng)開(kāi)始規(guī)范與監(jiān)控輔助用藥的合理使用,但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,建立起嚴(yán)格的上市藥物再評(píng)價(jià)與退出機(jī)制,才是根本的解決之道。

從2018年2月開(kāi)始,林云在哈爾濱胸科醫(yī)院治療肺結(jié)核。她的基本治療方案與大多數(shù)結(jié)核病患者無(wú)異,就是世衛(wèi)組織(WHO)推薦的四種一線抗結(jié)核藥聯(lián)合治療方案。

一年來(lái),她每天按先后順序總共要吃下41顆藥。由于大量服藥,出現(xiàn)了胃疼、關(guān)節(jié)痛、精神消沉、腹瀉等一系列副作用。在這個(gè)令人眼花繚亂的服藥方案中,有兩種在WHO指南中從未出現(xiàn)的藥物:用于保肝的水飛薊賓膠囊與護(hù)腎的中成藥至靈膠囊。每天,她需要分別吃6顆水飛薊賓和9顆至靈膠囊。

《中國(guó)新聞周刊》在多個(gè)肺結(jié)核患者社群發(fā)現(xiàn),從水飛薊賓、雙環(huán)醇、谷胱甘肽等化學(xué)藥,到益肝靈、保肝丸、葵花護(hù)肝片等中成藥,一大類被統(tǒng)稱為“保肝藥”的藥物,成為結(jié)核病治療的“標(biāo)配”,貫穿整個(gè)療程,部分患者服用的保肝藥數(shù)量甚至比抗結(jié)核藥還要多。

國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界均認(rèn)為,藥物性肝損傷是抗結(jié)核藥最常見(jiàn)且危害最大的不良反應(yīng),盡管如此,WHO結(jié)核病治療指南并未指出針對(duì)藥物性肝損傷需要額外服藥。然而,加入一種或多種保肝藥進(jìn)行治療或預(yù)防,卻是中國(guó)肺結(jié)核病治療方案的固有內(nèi)容,即使在國(guó)內(nèi)頂尖的醫(yī)院,這也是普遍做法。

“因?yàn)榉谓Y(jié)核患者吃的抗菌藥物會(huì)造成藥物性肝損害啊!”首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院的一位結(jié)核病醫(yī)生在解釋為什么要給患者服用保肝藥時(shí)說(shuō),“服用保肝藥,一是預(yù)防肝損害,二是在肝損傷真正發(fā)生時(shí),用保肝藥來(lái)治療。”

醫(yī)生的這種說(shuō)法傳遞到病人群體中,令保肝藥深入人心。“保肝藥必須吃啊,因?yàn)榭菇Y(jié)核藥物是傷肝的,不吃可能會(huì)影響治療。”在該醫(yī)院的一間病房,一位結(jié)核病患者語(yǔ)氣肯定地說(shuō)。

肝臟5個(gè)主要功能

代謝功能

蛋白質(zhì)、脂肪和糖類三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的分解與合成以及脂肪和維生素、激素的代謝。

解毒作用

通過(guò)氧化和結(jié)合的方式,可以將進(jìn)入體內(nèi)或在體內(nèi)代謝過(guò)程中所產(chǎn)生的有毒物質(zhì),變?yōu)闊o(wú)毒或毒性較小的物質(zhì)。

免疫功能

肝臟是最大的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬系統(tǒng),能通過(guò)吞噬,隔離和消除入侵及內(nèi)生的各種抗原。

膽汁生成和排泄

肝細(xì)胞制造、分泌的膽汁,經(jīng)膽管輸送到膽囊,膽囊濃縮后排放入小腸,幫助脂肪的消化和吸收。

凝血功能

幾乎所有的凝血因子都由肝臟制造,肝臟在人體凝血和抗凝兩個(gè)系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡中起著重要的調(diào)節(jié)作用。

肝臟是人體最大的消化腺,也是體內(nèi)新陳代謝的中心。

抗結(jié)核病治療的“標(biāo)配”

俗稱“癆病”的肺結(jié)核是一種古老的疾病。當(dāng)人們以為已經(jīng)消滅了肺結(jié)核的時(shí)候,最新統(tǒng)計(jì)卻顯示,中國(guó)一年新發(fā)病的肺結(jié)核患者近90萬(wàn)人,死亡3萬(wàn)多人,結(jié)核病年發(fā)病人數(shù)在全球居第二位。

根據(jù)WHO發(fā)布的最新版《結(jié)核病治療指南》,多數(shù)人能順利完成抗結(jié)核治療,但少數(shù)人會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。其中,以抗結(jié)核藥物所致的肝損傷最為常見(jiàn),但發(fā)生率在不同國(guó)家和區(qū)域差異明顯,如美國(guó)小于1%,英國(guó)大約為4%,亞洲以印度最為嚴(yán)重,而中國(guó)的這一數(shù)字大約為2.55%。

肝臟是大多數(shù)藥物代謝轉(zhuǎn)化的器官,因而容易造成藥物性肝損傷。在一線抗結(jié)核藥物中,異煙肼、利福平與吡嗪酰胺都有可能是罪魁禍?zhǔn)住8味拘缘陌l(fā)生有兩種機(jī)制:一是抗結(jié)核藥物及其代謝物對(duì)肝臟直接帶來(lái)的毒性作用,與服藥劑量有關(guān);二是機(jī)體的特異質(zhì)反應(yīng),這種情況不可預(yù)測(cè),僅發(fā)生在少數(shù)超敏體質(zhì)的人身上。

很多日常需要服用多種藥物的患者,其藥品清單中基本上少不了保肝藥。圖/視覺(jué)中國(guó)

1968年~1971年,美國(guó)弗吉尼亞州某醫(yī)院爆發(fā)肺結(jié)核,但在201例服用異煙肼的患者中,僅3例出現(xiàn)了肝功能指標(biāo)轉(zhuǎn)氨酶超標(biāo)的情況,并在繼續(xù)服藥一年后回到正常水平。中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)藥物性肝病學(xué)組2015年發(fā)表的《藥物性肝損傷診治指南》指出,在出現(xiàn)生化指標(biāo)異常的病人中,多數(shù)人能夠表現(xiàn)出適應(yīng)性。也就是說(shuō),生化指標(biāo)只是暫時(shí)性波動(dòng),繼續(xù)用藥能夠回歸正常值,真正進(jìn)展為嚴(yán)重肝損傷的情況比較少見(jiàn)。

盡管藥物性肝損傷只是少數(shù)人出現(xiàn)的不良反應(yīng),且國(guó)內(nèi)外相關(guān)權(quán)威文獻(xiàn)、指南并未指出保肝藥有確切療效,但保肝藥卻成為中國(guó)結(jié)核病治療的“標(biāo)配”,甚至以“專家共識(shí)”的形式規(guī)定下來(lái)。在中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)2013年發(fā)布的《抗結(jié)核藥所致藥物性肝損傷診斷與處理專家建議》里,對(duì)于已出現(xiàn)肝損的結(jié)核病人,保肝治療被頻頻提及。對(duì)于高齡、營(yíng)養(yǎng)不良、HIV攜帶者、嗜酒等具備藥物性肝損傷高危因素的結(jié)核病患者,也提出可以考慮預(yù)防性保肝治療。

同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院結(jié)核科醫(yī)生肖和平指出,不推薦為避免少數(shù)結(jié)核病患者出現(xiàn)肝損,而讓大部分人服用預(yù)防性保肝藥物。哪怕是對(duì)于那少數(shù)潛在的超敏性患者,多項(xiàng)研究也否定了保肝藥預(yù)防肝毒性的作用。

北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、中國(guó)疾控中心結(jié)核病控制中心等機(jī)構(gòu)的學(xué)者,追蹤了中國(guó)4000多名結(jié)核病患者的治療過(guò)程。其中,2752位病人預(yù)防性地使用保肝藥,最常用的藥物為保肝片、水飛薊素、葡醛內(nèi)酯和肌苷,結(jié)果這些人出現(xiàn)肝毒性的比例為2.4%。而剩下的1552位病人皆未使用保肝藥,出現(xiàn)肝毒性的比例為2.5%。兩組數(shù)字相比,不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說(shuō)明使用保肝藥并不能預(yù)防性地降低結(jié)核病治療中肝損的出現(xiàn)概率。這一結(jié)論于2014年發(fā)表在國(guó)際知名期刊《腸胃病學(xué)與肝病學(xué)》上。

另一方面,對(duì)于體質(zhì)具有肝損發(fā)生高危因素的結(jié)核病患者,多份國(guó)外指南只是要求加強(qiáng)其肝功能監(jiān)測(cè)的頻率,并未提及需要服用任何保肝藥物:WHO的《結(jié)核病治療指南》、美國(guó)胸科協(xié)會(huì)《抗結(jié)核藥物的肝毒性管理指南》、馬來(lái)西亞《結(jié)核病管理指南(第三版)》、加拿大《醫(yī)療服務(wù)者所需結(jié)核病信息(第四版)》等國(guó)外相關(guān)指南都要求,對(duì)所有結(jié)核病患者應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè),以便在其發(fā)生不良反應(yīng)時(shí),能夠得到及時(shí)恰當(dāng)?shù)奶幚怼?/p>

上述國(guó)外結(jié)核病治療指南,都將轉(zhuǎn)氨酶升高至大于正常值上限的5倍,或大于正常值上限的3倍同時(shí)合并臨床癥狀或黃疸,定義為藥物性肝炎或肝中毒。對(duì)于出現(xiàn)肝毒性的患者,如果能夠確定是抗結(jié)核藥物所致,就要根據(jù)肝損傷程度調(diào)整結(jié)核治療方案,例如停藥或換成沒(méi)有肝毒性的替代藥物,等待肝功能恢復(fù),但只字未提需使用保肝藥物進(jìn)行治療。

國(guó)際上通常將藥物性肝損傷分為5個(gè)等級(jí),肝衰竭屬于第4級(jí),美國(guó)肝病協(xié)會(huì)只對(duì)藥物引發(fā)的肝衰竭患者推薦了一款藥物:N-乙酰半胱氨酸(NAC),這是美國(guó)食藥監(jiān)局(FDA)批準(zhǔn)的唯一藥物性肝損傷解毒藥物。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院全球健康與社會(huì)醫(yī)學(xué)系講師詹尼佛·弗林(Jennifer J. Furin)同時(shí)兼任WHO高級(jí)顧問(wèn),曾參與過(guò)海地、秘魯、南非等多個(gè)國(guó)家的結(jié)核病治療項(xiàng)目。她在接受《中國(guó)新聞周刊》采訪時(shí)指出,在美國(guó)及她所去過(guò)的國(guó)家,并不使用保肝藥物。“由于沒(méi)有對(duì)照研究的證據(jù)來(lái)表明這些保肝藥的好處,因此我們?cè)趯?shí)踐中不會(huì)向肺結(jié)核患者提供這類藥物,而且WHO也并未推薦。它們不僅增加了病人用藥的負(fù)擔(dān),而且頗為昂貴。”她補(bǔ)充說(shuō),或許不能排除中國(guó)的研究中有相關(guān)證據(jù),但是國(guó)際學(xué)術(shù)界在這個(gè)問(wèn)題上尚未提供任何“保肝藥有益”的證據(jù)。

肺結(jié)核治療的費(fèi)用是林云比較沉重的負(fù)擔(dān),一些病人花在保肝藥上的錢比抗結(jié)核藥物的費(fèi)用還多。“我每個(gè)月的抗結(jié)核藥才花200多塊錢,保肝藥就要900多元,”一位網(wǎng)友說(shuō),“保肝藥給我的印象就是貴。”

盡管每次復(fù)查肝功指標(biāo)都很正常,林云還是一直按時(shí)吃保肝藥。直到治療9個(gè)多月后的一天,她忽然開(kāi)始懷疑保肝藥的必要性,加上胃腸無(wú)法承受這么大劑量的藥物,就悄悄將保肝藥從每天三次改為兩次,現(xiàn)在她每天只吃一次,肝功指標(biāo)依舊穩(wěn)定。

核苷類抗病毒藥物被世界公認(rèn)為治療病毒性肝炎最有效的藥物,然而中國(guó)的肝炎治療在青睞保肝藥的同時(shí),接受正規(guī)抗病毒治療的比例卻極低。圖/IC

與她一樣擅自做主的還有一位病友,他說(shuō),“(保肝藥)這玩意兒貴得要死,我辭職養(yǎng)病,窮人一個(gè)……我吃的保肝藥,一開(kāi)始一天9粒,后來(lái)減量到只吃6粒,再后來(lái)又減到3粒,肝功依舊沒(méi)問(wèn)題,于是索性停了……后來(lái)異地復(fù)查,醫(yī)生對(duì)此很不滿,說(shuō)萬(wàn)一肝損怎么辦云云。”

不過(guò),在臨床醫(yī)生對(duì)保肝藥普遍持支持態(tài)度的影響下,絕大多數(shù)結(jié)核病患者對(duì)此未曾有過(guò)懷疑。在多個(gè)社群的討論中,病友們?cè)诜窒碇委熃?jīng)歷時(shí),均提到遵醫(yī)囑用藥——保肝藥一定要吃。

“不管哪位醫(yī)生開(kāi)了保肝藥,他都不敢保證療效”

用一位肝病醫(yī)生的話說(shuō),保肝藥是一類“讓人聽(tīng)了名字就忍不住想買的藥物”。在中國(guó),吃保肝藥的并非只有肺結(jié)核患者,病毒性肝炎(如甲肝、乙肝、丙肝)、酒精性肝病、自身免疫性肝病等也會(huì)引起肝損害。在實(shí)驗(yàn)性肝損傷的動(dòng)物模型中,一些藥物被認(rèn)為可以保護(hù)肝細(xì)胞,進(jìn)而改善肝臟生化指標(biāo),在國(guó)內(nèi)許多肝病治療中被廣泛使用。還有一些長(zhǎng)期喝酒或熬夜的人也在網(wǎng)上咨詢,“我要不要吃點(diǎn)養(yǎng)肝護(hù)肝的藥?”

獲得各種指南與共識(shí)的提名和推薦,是保肝藥推廣的一種重要方式。2011年,北京地壇醫(yī)院肝病專家蔡皓東在博客上寫(xiě)道,一天,接連兩位國(guó)企醫(yī)藥代表找到她,請(qǐng)她給病人開(kāi)點(diǎn)保肝藥,“可以促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)……你看什么病人合適就幫我開(kāi)點(diǎn)吧,我的藥在別的醫(yī)生那里用得可好呢!”對(duì)此,她回答說(shuō),中國(guó)《慢性乙型肝炎防治指南》中沒(méi)有這些藥,她不會(huì)開(kāi)。聽(tīng)到這,對(duì)方有些錯(cuò)愕,表示根本不知道該指南的存在。

蔡皓東告訴《中國(guó)新聞周刊》,后來(lái),一位醫(yī)藥代表拿著2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)部分專家所寫(xiě)的《肝臟炎癥及其防治專家共識(shí)》再次找到她,她回應(yīng)道:“你們還真有本事,那就找寫(xiě)指南的醫(yī)生開(kāi)藥去吧!”后來(lái),這名醫(yī)藥代表就沒(méi)再找過(guò)她。這篇專家共識(shí)里幾乎介紹了所有保肝藥的種類和療效,并給出推薦意見(jiàn),比如其中一條是:對(duì)于肝臟炎癥,無(wú)論是否存在有效的病因療法,均應(yīng)考慮實(shí)施抗炎保肝治療。

在國(guó)內(nèi)2005年與2010年的兩版《慢性乙型肝炎防治指南》中,也提到甘草酸制劑、水飛薊素與雙環(huán)醇等保肝藥有不同程度的抗炎、抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用,可以改善肝臟生化學(xué)指標(biāo);但推薦級(jí)別是Ⅱ-2和Ⅱ-3,也就是缺乏隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的強(qiáng)證據(jù),而在2015年的第三版指南中,則徹底沒(méi)有了保肝藥的影子。

一位了解該最新版指南修訂的專業(yè)人士告訴《中國(guó)新聞周刊》,當(dāng)時(shí)負(fù)責(zé)修訂指南的部分專家提出從指南中刪去保肝藥,卻經(jīng)受了巨大的壓力。他指出,這類缺乏可靠證據(jù)證明其療效的保肝藥,仍極力尋求官方指南的“推薦”或“提名”,乃是受商業(yè)利益驅(qū)使。

美國(guó)加州大學(xué)爾灣分校醫(yī)學(xué)中心肝病科主任胡克勤對(duì)《中國(guó)新聞周刊》說(shuō),在美國(guó),各個(gè)學(xué)會(huì)對(duì)指南的制定,要求非常嚴(yán)格,參加指南撰寫(xiě)的人,所有的利益沖突必須要列出來(lái)。一般來(lái)說(shuō),不會(huì)選那些跟很多藥廠有聯(lián)系的人參與指南的制定。

香港中文大學(xué)公共衛(wèi)生及基層醫(yī)療學(xué)院流行病學(xué)部主任唐金陵教授等人撰寫(xiě)的《中國(guó)臨床指南:解決利益沖突和吸納患者參與》一文,2018年刊登在《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》上。該文指出:“中國(guó)大多數(shù)指南是由醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)制定,但有些是在制藥公司贊助下完成的……由此看來(lái),減少甚至完全避免制藥公司的贊助才是根本。”

廣東省某三甲醫(yī)院感染科醫(yī)生牛志捷解釋說(shuō),根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的新藥注冊(cè)審批制度,一款藥物的療效必須要經(jīng)過(guò)臨床前研究及嚴(yán)格的三期臨床試驗(yàn),即包括嚴(yán)格的安慰劑隨機(jī)對(duì)照研究,來(lái)證實(shí)其療效及安全性,而后才能上市。循證醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)使用設(shè)計(jì)與操作良好的研究結(jié)果來(lái)支撐醫(yī)療決策的最優(yōu)化。它將證據(jù)級(jí)別分類,只有高級(jí)別的證據(jù),而非經(jīng)驗(yàn)才能作為一種醫(yī)療選擇的強(qiáng)推薦理由。

“保肝藥的特點(diǎn)卻是,不管哪位醫(yī)生給病人開(kāi)了保肝藥,他都不敢保證療效。”四川省某三甲醫(yī)院肝病科醫(yī)生方一帆說(shuō),凡是經(jīng)得起循證醫(yī)學(xué)考驗(yàn)并通過(guò)美國(guó)FDA審批的藥物,都可以給出一個(gè)定量的治愈率概率。“以乙肝為例,假設(shè)病人的病毒載量為10的7次方,如果你吃的是替諾福韋(一種強(qiáng)效抗乙肝病毒藥——編者注),三個(gè)月后,你肝臟里的病毒會(huì)有百分之八十多的概率降低到檢測(cè)不出來(lái);但如果是保肝藥,我只能說(shuō),先保肝試試看嘛,我們連50%的概率都給不出。”

水飛薊類產(chǎn)品正是這樣一種保肝藥。

水飛薊素是從菊科植物水飛薊種子的種皮中提取所得的一種化合物,主要活性成分有水飛薊賓、異水飛薊賓等。早在1987年和1996年,兩篇發(fā)表在肝病領(lǐng)域最權(quán)威的期刊之一《Hepatology(肝臟病學(xué))》上的文章就在小鼠模型中發(fā)現(xiàn),水飛薊賓具有較強(qiáng)的抗氧化和抗纖維化作用,在慢性肝病中可能具有藥用潛力。然而,由于一直缺乏藥代動(dòng)力學(xué)和最佳給藥方案的數(shù)據(jù),水飛薊素的臨床治療價(jià)值充滿爭(zhēng)議。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)就直接指出,對(duì)于水飛薊素對(duì)人體是否有效知之甚少,因?yàn)樵O(shè)計(jì)良好的臨床試驗(yàn)屈指可數(shù)。

Peter Ferenci是奧地利維也納大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授,同時(shí)也是肝病領(lǐng)域最重要的國(guó)際學(xué)術(shù)組織——美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)的會(huì)員。他于2016年在該學(xué)會(huì)期刊上發(fā)表的一篇文獻(xiàn)綜述指出,根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),水飛薊素的保肝作用是指可以預(yù)防或減緩毒素(包括酒精)對(duì)于肝臟的損傷或者肝臟纖維化的進(jìn)展。然而,這些初步的觀察除了個(gè)別病例報(bào)道外,在人類疾病中卻難以體現(xiàn)出來(lái),沒(méi)有證據(jù)表明水飛薊素可以預(yù)防藥物或化學(xué)物質(zhì)引起的肝損傷。截至目前,尚未有設(shè)計(jì)良好的前瞻性研究能證明其臨床療效;此外,口服水飛薊素生物利用度有限,也限制了其在醫(yī)學(xué)中的用途。

意大利卡坦扎羅大學(xué)胃腸病學(xué)副教授Ludovico Abenavoli在接受《中國(guó)新聞周刊》采訪時(shí)說(shuō),在歐洲,水飛薊素主要用作保健品。一些歐洲國(guó)家也有一些水飛薊素產(chǎn)品,用來(lái)治療中毒性肝損傷,以及作為慢性肝炎和肝硬化的輔助治療,其中,比較具有代表性的是德國(guó)馬博士藥廠生產(chǎn)的利加隆。不過(guò),Ludovico Abenavoli表示,在德國(guó),利加隆只是一種非處方藥,而在意大利,它只是一種保健品,稱不上藥物。1988年,中國(guó)引入利加隆,則作為一種處方藥對(duì)待。“好多保肝藥都是人家國(guó)外不用或淘汰了的,我們中國(guó)當(dāng)處方藥引進(jìn)來(lái)。”一位不愿具名的肝藥專家說(shuō)。

“在美國(guó),基本上是不用保肝藥的,也沒(méi)有什么保肝藥。”據(jù)胡克勤介紹,“水飛薊素在美國(guó)的市場(chǎng)還是蠻大的,但它不是FDA批準(zhǔn)的,完全就是一種保健品。水飛薊素是一個(gè)很有爭(zhēng)議的東西,早期研究好像有保肝作用,但是在臨床上,不管用在酒精性肝病,還是非酒精性脂肪肝,都是沒(méi)效的,所以我們醫(yī)生一般是不開(kāi)的。”

至于保肝類中成藥,則是各種肝病指南中都鮮有介紹或者一筆帶過(guò)的一類,肝病專家也很少提及。根據(jù)北大藥學(xué)院胡琴等人2016年發(fā)表的文獻(xiàn),甘草甜素、苦參素及五味子等中草藥被列為一類,但結(jié)論是:有研究顯示具有一定保肝作用,但作用機(jī)制不明確。

降酶≠保肝

當(dāng)肝細(xì)胞壞死時(shí),谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)大量釋放進(jìn)入血液,因此,血清轉(zhuǎn)氨酶濃度被 WHO 推薦為肝損害最敏感的檢測(cè)指標(biāo)。根據(jù)作用機(jī)理的不同,國(guó)內(nèi)通常將保肝藥分為五大類,如促進(jìn)細(xì)胞再生類、解毒類等等。但多位肝病專家指出,盡管動(dòng)物試驗(yàn)與小規(guī)模臨床試驗(yàn)證明它們有不同的生物學(xué)機(jī)制,但最終反映在臨床上,仍以降低ALT為主。

聯(lián)苯雙酯因?yàn)榭梢钥焖賻椭D(zhuǎn)氨酶指標(biāo)下降,常被用于脂肪肝與慢性肝炎患者應(yīng)付體檢,因而被稱為“體檢藥”。而商品名為百賽諾的雙環(huán)醇片,是聯(lián)苯雙酯的衍生物,被稱為中國(guó)第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗肝炎新藥。蔡皓東說(shuō),“雙環(huán)醇、聯(lián)苯雙酯這類藥只是降轉(zhuǎn)氨酶,有人認(rèn)為只是把血液中的轉(zhuǎn)氨酶消耗或破壞掉了,但肝組織的病變并沒(méi)有好轉(zhuǎn)。所以我一般不用這類藥,不過(guò),可以幫病人在體檢時(shí)蒙混過(guò)關(guān)。”

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