血清谷氨酸脫氫酶與膽堿酯酶診斷肝臟疾病價值分析

胡江紅，袁平宗，李 勇

(四川省內江市第二人民醫院檢驗科，四川 內江 641100)

肝臟是機體代謝的重要器官，功能復雜。報道顯示[1，2]，近年來肝炎、肝硬化、肝癌等肝臟疾病發病率顯著增長，嚴重威脅人類生命健康。尋找敏感、特異、可靠的肝功能檢測方法是近年肝臟疾病領域的研究熱點。谷氨酸脫氫酶(GLDH)是一種含鋅的線粒體酶，主要存在于肝臟中，是肝線粒體的特異性酶，被作為反映肝實質細胞壞死的常用指標[3]。膽堿酯酶(CHE)是一種肝排泄酶，以多種同工酶形式存在于體內，個體間變異性較大，孔劍等[4]研究發現其活性持續降低可提示肝功能惡化。本研究分析1432例肝臟疾病血清GLDH、CHE濃度變化，以了解其在肝臟疾病中的診斷價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年1～8月我院門診及住院患者1432例，其中男921例，女511例，年齡17～79歲[(47.75±15.02)歲]。全部病例均符合《病毒性肝炎防治方案》[5]診斷標準，其中1564例經超聲檢查證實，368例經肝穿刺病理診斷證實，根據病因及診斷分為：①急性病毒性肝炎組(急性肝炎組)102例；②慢性肝炎組904例；③肝炎性肝硬化組(肝硬化組)128例；④酒精性肝炎組41例；⑤重型肝炎組195例；⑥原發性肝癌組62例。同期我院體檢的健康成人500例(正常對照組)，其中男310例，女190例，年齡20～78歲[(42.10±10.78)歲，均排除心肺、腎臟及骨骼肌組織等疾病。

1.2 方法①儀器與試劑：美國貝克曼5800全自動生化分析儀。GLDH試劑由美康生物科技股份有限公司提供，CHE試劑由北京九強金斯爾公司提供。②檢測方法：取清晨空腹靜脈血2 ml，分離血清，使用連續監測法檢測GLDH水平，使用丁酰硫代膽堿底物法檢測CHE水平，嚴格按照試劑說明書進行操作。

1.3 統計學方法應用SPSS 20.0軟件處理數據。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較采用t檢驗。繪制受試者工作特性曲線(ROC曲線)分析診斷價值，ROC曲線下面積(AUC)越高，診斷價值越佳。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組GLDH、CHE檢測結果比較與正常對照組比較，急性肝炎組、肝硬化組、酒精性肝炎組、重型肝炎組及原發性肝癌組GLDH濃度升高；慢性肝炎組、肝硬化組、重型肝炎組及原發性肝癌組CHE濃度降低(P< 0.05)。見表1。

表1 各組GLDH、CHE檢測結果比較 (U/L)

*與正常對照組比較，P< 0.05

2.2 各組GLDH、CHE陽性率比較急性肝炎組及重型肝炎組GLDH陽性率高于慢性肝炎組、肝硬化組、酒精性肝炎組、原發性肝癌組，重型肝炎組及原發性肝癌組CHE陽性率高于急性肝炎組、慢性肝炎組、肝硬化組、酒精性肝炎組，差異均有統計學意義(P< 0.05)。見表2。

表2 各組GLDH、CHE陽性率比較 [n(%)]

*與慢性肝炎組、肝硬化組、酒精性肝炎組、原發性肝癌組比較，P< 0.05；#與急性肝炎組、慢性肝炎組、肝硬化組、酒精性肝炎組比較，P< 0.05

2.3 GLDH、CHE診斷不同肝臟疾病的AUC值比較GLDH、CHE聯合診斷各組AUC值均高于GLDH、CHE單獨診斷，說明GLDH、CHE聯合可較好地診斷肝臟疾病。見表3。

3 討論

肝臟是人體重要的代謝器官，蛋白質、脂肪等物質均依賴肝臟代謝，我國是世界上肝臟疾病發病率最高的國家之一[6]。肝炎是肝臟疾病發病初期，隨病情進展未得到有效控制可發展為肝硬化、肝癌，危及患者生命健康[7]。臨床上選擇合適有效的生化指標檢測對肝臟疾病的早診斷、早預防、早治療具重要意義。

表3 GLDH、CHE診斷不同肝臟疾病的AUC值

隨著近年肝酶學指標檢測分析方法的持續改進與試劑商品化，肝酶學檢測指標臨床應用逐漸增多[8～10]，但其在各類肝臟疾病中實際診斷價值研究并不多。本研究特選擇GLDH、CHE指標，觀察其在各類肝臟疾病中的代謝變化。GLDH在肝、腎、心肌、胰腺及腦組織中均有分布，以肝細胞含量最為豐富，且幾乎全部集中于肝線粒體基質內，正常情況下在血液中含量極低，文獻報道為0～7 U/L[11]，本研究正常對照組結果與之一致，但當肝細胞損傷或壞死時可進入血液，使得血清中GLDH活性顯著提高，且GLDH活性不受季節波動等其他因素影響，個體差異小[12]。本研究發現GLDH在急性肝炎組及重型肝炎組的升高幅度及陽性率顯著高于其他幾組肝臟疾病，且GLDH診斷急性肝炎及重型肝炎的AUC值均>0.65，提示其診斷價值高于其他幾組肝臟疾病，與以往報道一致[13]，客觀證實線粒體酶在肝臟損傷中的臨床意義。CHE是由肝臟合成后分泌進入血液的非特異性酯酶，肝臟病變后其活性明顯降低，且降低程度與肝細胞損傷程度一致，其活性隨病情好轉而迅速上升，因此常將其作為評價肝臟疾病病情的敏感指標[14，15]。本研究發現CHE降低程度為重型肝炎>原發性肝癌>肝硬化>慢性肝炎>急性肝炎/酒精性肝炎，重型肝炎患者CHE活性最低，陽性率亦最高(達98.46%)，急性肝炎與酒精性肝炎患者CHE濃度與正常對照組比較無顯著差異，陽性率極低(12.74%、9.76%)。CHE診斷肝硬化、重型肝炎、原發性肝癌的AUC值均>0.65，提示其診斷價值高于其他幾組肝臟疾病。同時本研究還發現GLDH、CHE聯合診斷各組肝臟疾病的AUC值均高于GLDH、CHE單獨診斷，即GLDH、CHE聯合診斷肝臟疾病的應用價值更高。

綜上所述，GLDH、CHE均可作為評價肝臟合成、分泌功能的敏感指標，但二者檢測重點不同，臨床可選擇二者聯合診斷，提高肝臟疾病診斷價值，更好地指導臨床治療。