強(qiáng)的松與左甲狀腺素鈉片聯(lián)合治療腺垂體功能減退患者的療效觀察

李 鑫

（瓦房店市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科，大連 瓦房店 116300）

腺垂體功能減退癥（hypopituitarism）是臨床常見疾病，是由于患者機(jī)體一種或幾種垂體激素分泌缺失而引發(fā)的分泌系統(tǒng)疾病[1]。隨著我國(guó)醫(yī)療體系的逐漸完善、居民醫(yī)療意識(shí)的逐漸提升，發(fā)現(xiàn)越早、越及時(shí)、越有效的治療干涉對(duì)腺垂體功能減退癥具有理想的臨床治療效果。本次研究根據(jù)我院2015年～2017年所收治的腺垂體功能減退癥患者的臨床治療資料，對(duì)強(qiáng)的松聯(lián)合左甲狀腺素鈉片對(duì)其的治療效果進(jìn)行分析和說明。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究根據(jù)我院2015年1月至2017年12月所收治的112例腺垂體功能減退癥患者的臨床治療資料，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組56例。其中對(duì)照組有男性33例，女性23例；年齡35～76歲，中位年齡（48.70±3.84）歲；病程7 d～10年，中位病程（5.31±0.71）年。治療組有男性31例，女性25例；年齡33～74歲，中位年齡（47.52±2.70）歲；病程7 d～12年，中位病程（5.93±0.64）年。兩組患者均排除患者危重心、肺、腎、肝等臟器疾病者，以及血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和精神疾病者。兩組患者入組前均簽署過研究認(rèn)同書，并對(duì)研究過程和內(nèi)容有明確認(rèn)知。對(duì)比兩組患者性別、年齡、病情等一般臨床資料，其對(duì)比結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有對(duì)比意義。

1.2 治療方法：對(duì)照組采用單純使用強(qiáng)的松進(jìn)行治療，產(chǎn)品名稱：醋酸潑尼松片（強(qiáng)的松）；生產(chǎn)商：浙江仙琚制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H33021207；產(chǎn)品規(guī)格：5 mg×100 s；用藥方法：口服，根據(jù)患者具體病情每日給予2～12片，每日1次。治療組采用聯(lián)合使用強(qiáng)的松和左甲狀腺素鈉片進(jìn)行治療，產(chǎn)品名稱：左甲狀腺素鈉片（優(yōu)甲樂）；生產(chǎn)商：Merck KGaA（德國(guó)默克公司）；批準(zhǔn)文號(hào)：H20140052；產(chǎn)品規(guī)格：50 μg×100 s；用藥方法：口服，根據(jù)患者具體病情每日給予2～6片，每日1次，以早餐前半小時(shí)服用最佳。兩組患者觀察期均為1個(gè)月，對(duì)比兩組患者的治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)：皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律試驗(yàn)（腎上腺皮質(zhì)功能）包含血漿皮質(zhì)醇0、8、16時(shí)的指標(biāo)（COR，8時(shí)COR標(biāo)準(zhǔn)參考值6.7～22.6 μg/dL），ACTH（血清促腎上腺皮質(zhì)激素，8時(shí)ACTH標(biāo)準(zhǔn)參考值7.2～63.3 pg/mL），TSH（血清第三代促甲狀腺素，標(biāo)準(zhǔn)參考值0.3～4.8 μIU/mL），F(xiàn)T3（血清游離三碘甲狀腺原氨酸，標(biāo)準(zhǔn)參考值2.64～5.71 pmol/L），F(xiàn)T4（血清游離甲狀腺素，標(biāo)準(zhǔn)參考值9.01～19.05 pmol/L），F(xiàn)SH（血清卵泡生成素，mIU/mL），E2（血清雌二醇，pg/mL），T（血清總辜酮，標(biāo)準(zhǔn)參考值1.75～7.81 ng/mL），PRL（血清泌乳素，ng/mL），LH（黃體生成素，mIU/m），Na（血清鈉，標(biāo)準(zhǔn)參考值136～145 mmol/L），K（血清鉀，標(biāo)準(zhǔn)參考值：3.5～5.5 mmol/L），Hb（血紅蛋白，標(biāo)準(zhǔn)參考值：110～150 g/L），血糖（標(biāo)準(zhǔn)參考值：3.9～6.11 mmol/L）。

1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：顯效：用藥后患者相關(guān)病情得到顯著改善，腎上腺皮質(zhì)功能顯著改善，性腺激素相關(guān)指標(biāo)顯著改善，血清電解質(zhì)和血常規(guī)顯著改善。有效：用藥后患者相關(guān)病情得到有所改善，腎上腺皮質(zhì)功能有所改善，性腺激素相關(guān)指標(biāo)有所改善，血清電解質(zhì)和血常規(guī)有所改善。無效：用藥后患者相關(guān)臨床癥狀無改善、相關(guān)指標(biāo)無改善，甚至患者死亡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 18.0軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率為94.64%，明顯高于對(duì)照組的51.79%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。兩組均無死亡案例。

3 討 論

腺垂體功能減退癥是臨床常見癥，常見誘病因素為垂體瘤術(shù)引發(fā)，其中以腺垂體前葉功能減退發(fā)生率較高高，垂體功能減退癥中性腺功能減退癥的發(fā)病率較高。腺垂體功能減退癥常見癥狀如[2]：體質(zhì)量減輕、疲乏無力、神志衰弱、氣短胸悶、頭痛頭暈、食欲減退、低血壓、嘔吐、腹瀉、腹脹、惡心、腹痛、腋毛陰毛稀疏、性功能障礙等；垂體危象患者均伴有煩躁不安、神志衰弱、昏迷、嘔吐、惡心等。腺垂體功能減退癥是由于垂體前葉分泌一種或幾種激素明顯缺失，不伴或伴有垂體后葉激素缺乏，腺垂體功能減退癥可顯著提升心血管疾患者者病死率，所以對(duì)腺垂體功能減退癥需及時(shí)、有效地進(jìn)行治療，并且提高對(duì)高危因素人群的治療關(guān)注度。根據(jù)一些醫(yī)療研究文獻(xiàn)報(bào)道指出[3]垂體瘤術(shù)、顱咽管瘤術(shù)、腦膜瘤術(shù)術(shù)后誘發(fā)腺垂體功能減退癥的概率最高，而席汗綜合征誘發(fā)腺垂體功能減退癥的概率居次。也有一些醫(yī)學(xué)報(bào)道指出[4]分娩前后的中年女性易發(fā)垂體炎，并進(jìn)一步誘發(fā)腺垂體功能減退癥。腺垂體功能減退癥的臨床相關(guān)癥狀一般呈現(xiàn)為隱匿性、非特異性，若患者已經(jīng)出現(xiàn)較為明顯的相關(guān)臨床癥狀表示其垂體受損程度已經(jīng)＞75%[5]。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

強(qiáng)的松是臨床常用糖皮質(zhì)激素，對(duì)風(fēng)濕病、腎病綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病具有理想的治療效果，并且在白血病、腫瘤等惡性腫瘤疾病的化療中起到重要作用。強(qiáng)的松具有較高的抗過敏、抗炎性作用，并且藥物不良反應(yīng)小，適合長(zhǎng)期用藥者，方便更換、減量、增量等調(diào)整。左甲狀腺素鈉片常用作治療非毒性甲狀腺腫（患者甲狀腺功能正常）、甲狀腺癌術(shù)后抑制治療、治療預(yù)防甲狀腺腫復(fù)發(fā)、甲狀腺腫切除術(shù)后、甲狀腺功能減退的替代治療、抗甲狀腺藥物冶療、甲狀腺功能亢進(jìn)癥輔助治療。聯(lián)合使用強(qiáng)的松和左甲狀腺素鈉片治療腺垂體功能減退癥是當(dāng)前主流的治療方案，在世界范圍內(nèi)取得了良好的臨床治療效果以及口碑，二者用藥物無抵觸，并且藥效持久、穩(wěn)定，不良反應(yīng)少。

本次研究中對(duì)照組顯效12例，顯效率21.43%；有效17例，有效率30.36%；無效27例，無效率48.21%；總有效率51.79%。治療組顯效42例，顯效率75.00%；有效11例，有效率19.64%；無效3例，無效率5.36%；總有效率94.64%。對(duì)比兩組患者治療效果，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，其對(duì)比結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組治療無效的27例患者和有效的17例患者加用左甲狀腺素鈉片，最終治療無效3例，治療總有效率為93.18%。兩組均無死亡案例。

總而言之，聯(lián)合使用強(qiáng)的松和左甲狀腺素鈉片對(duì)腺垂體功能減退癥具有理想的治療效果，可有患者相關(guān)臨床癥狀，降低病死率，應(yīng)于臨床重點(diǎn)推廣使用。