貝伐單抗聯合卡鉑、紫杉醇脂質體治療宮頸癌患者的效果研究

白 建1 李 文2*

（1 成都西部戰區空軍參謀部門診部，四川 成都 610041；2 解放軍452醫院，四川 成都 610041）

每年全球大約有47萬例女性患有宮頸癌，我國的新發宮頸癌患者例數高達全球總數的1/3[1]。宮頸癌發生的危險因素主要包括分娩次數、病毒感染等。宮頸癌的治療原則為對腫瘤轉移控制，手術和放化療是主要的治療方法[2-3]。貝伐單抗是一種可以有效血管生長的分子靶向藥物，在治療宮頸癌、乳腺癌、結腸癌、非小細胞肺癌和腎細胞癌等多種惡性腫瘤中的具有較為滿意的治療效果，但其與現有的化療方案聯合使用對宮頸癌的效果尚未明確。本研究創新性地將貝伐單抗與卡鉑、紫杉醇脂質體化療方案聯合應用進行分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：對我院在2013年12月至2014年12月診治的宮頸癌患者80例進行分析，期均采取手術病理檢查確診。排除標準：患有凝血功能障礙患者，合并語言障礙、認知障礙、聽力障礙及精神疾病的患者。隨機分為兩組，觀察組和對照組各40例；觀察組中，年齡34～78歲，平均（48.62±7.43）歲；病理分型：鱗癌27例，鱗腺癌3例，腺癌10例。對照組40例，年齡36～80歲，平均（49.17±8.34）歲；病理分型：鱗癌28例，鱗腺癌3例，腺癌9例。兩組資料比較無差異。

1.2 方法。對照組：靜脈滴住卡鉑（揚子江藥業集團有限公司生產）AUC52+紫杉醇脂質體（南京綠葉思科藥業有限公司生產）175 mg/m2。觀察組聯合給予貝伐單抗（德國Roche Pharma公司生產）治療，給藥劑量為7.5 mg/kg，靜脈滴注時間為90 min。共治療6周。

1.3 觀察指標：比較兩組治療有效率，評估標準：①完全緩解：經檢查結果顯示，腫瘤標志物水平恢復正常，全部的非目標病灶以及目標病灶均消失；②部分緩解：基線病灶最長直徑與治療前相比縮小30%；③穩定：基線病灶長徑總和出現一定程度的縮小，但未達到部分緩解或者出現一定程度的增加但未達到進展；④進展：出現新病灶或者基線病灶長徑總和與治療前相比增加20%。觀察兩組的陰道切緣陽性率、淋巴結轉移陽性率等。對兩組患者進行3年的隨訪，觀察兩組的復發率、轉移率以及3年生存率。

1.4 統計學分析：采用SPSS19.0軟件，資料使用均值+標準差或%表示，用t檢驗或χ2檢驗，以P＜0.05為差異顯著。

2 結 果

2.1 兩組治療效果比較：觀察組的臨床有效率87.50%（35/40），高于對照組72.50%（29/40），組間比較差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組病理陽性率比較：觀察組的陰道切緣陽性率為5.00%（2/40）、淋巴結轉移陽性率為10.00%（4/40）、宮旁累及陽性率5.0%（2/40）、脈管浸潤陽性率2.5%（1/40），對照組的陰道切緣陽性率為20.00%（8/40）、淋巴結轉移陽性率為27.50%（11/40）、宮旁累及陽性率20.00%（8/40）、脈管浸潤陽性率15.00%（6/40），組間比較差異顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組病理陽性率比較[n（%）]

2.3 兩組遠期療效比較：隨訪3年后，觀察組的復發率與轉移率分別為5.00%、7.50%，低于對照組的20.00%、25.00%，組間比較差異顯著（P＜0.05），觀察組的3年生存率87.50%，高于對照組67.50%，（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者遠期療效比較[n（%）]

3 討 論

宮頸癌是我國發病率最高的一種女性生殖道惡性腫瘤，對于女性的身體健康造成嚴重影響[4-5]。宮頸癌患者發病早期并不會出現特異性的臨床癥狀，主要表現為陰道流血以及陰道排液[6-9]。紫杉醇可以促進微管蛋白發生聚合，還能有效抑制微管蛋白發生解聚，抑制腫瘤細胞的增殖以及分化。

紫杉醇能促進微管蛋白二聚體進行組合，抑制微管蛋白的分解，進而發揮穩定微管的作用，并可以影響腫瘤細胞的分裂[10-11]。卡鉑經過靜脈注射后，可以經水合解離而形成具有活性的物質，進而對DNA的復制進行干擾，造成DNA復制障礙，明顯抑制癌細胞的分裂[12]。近年來，有多項研究表明，腫瘤的生長與腫瘤血管具有緊密的相關性，腫瘤血管不僅可以為腫瘤細胞的生長提供充足的血供，還能把營養物輸送進腫瘤組織中，并且將代謝產物由腫瘤組織運送出，從而可以為腫瘤的轉移提供了基本的有效路徑[13-14]。因此，現在越來越多的研究以腫瘤血管作為靶點。血管內皮細胞生長因子在正常機體組織中具有極低的表達水平，但是在腫瘤血管的新生過程中的表達水平會顯著升高，因而能作為腫瘤血管較為理想的靶點。貝伐單抗能靶向血管內皮細胞生長因子，阻礙血管內皮生長因子與相應受體結合，并對其作用效果開展阻斷，有效抑制腫瘤血管出現新生，促進腫瘤局部發生缺血和壞死，減輕腫瘤占位效應、降低血管通透性，從而對腫瘤的轉移以及生長進行抑制[15]。將貝伐單抗和化療藥物（卡鉑、紫杉醇脂質體）聯合使用，可以增加血管的通透性，明顯增強藥物的敏感性，還可以有效避免對不必要的血管內皮生長因子產生抑制作用。本研究發現，觀察組的臨床有效率87.50%（35/40），高于對照組72.50%（29/40），組間比較差異顯著（P＜0.05）；觀察組的陰道切緣陽性率為5.00%（2/40）、淋巴結轉移陽性率為10.00%（4/40）、宮旁累及陽性率5.0%（2/40）、脈管浸潤陽性率2.5%（1/40），對照組的陰道切緣陽性率為20.00%（8/40）、淋巴結轉移陽性率為27.50%（11/40）、宮旁累及陽性率20.00%（8/40）、脈管浸潤陽性率15.00%（6/40），組間比較差異顯著（P＜0.05）；表明貝伐單抗聯合卡鉑、紫杉醇脂質體對于宮頸癌患者的治療效果明顯優于單純使用卡鉑＋紫杉醇脂質體化療方案。觀察組的復發率與轉移率分別為5.00%、7.50%，低于對照組的20.00%、25.00%，組間比較差異顯著（P＜0.05），觀察組的3年生存率87.50%，高于對照組67.50%，（P＜0.05）。表明貝伐單抗聯合卡鉑、紫杉醇脂質體對于宮頸癌患者的遠期療效較為顯著。

綜上所述，貝伐單抗聯合卡鉑、紫杉醇脂質體對于宮頸癌患者具有較好的治療效果，值得應用推廣。