TP化療聯合三維適形放療對宮頸癌患者血清PTEN水平、免疫功能及生存率的影響

楊光潤 羅福申 宋 雪 李云艷

宮頸癌特別是中晚期患者，因錯失最佳手術時間，臨床多建議行放療或放療聯合化療，對患者局控率和生存率的提高更加有利[1-2]。三維適形放療其優勢突出，一是其精度高，可使得照射劑量更為有效集中于病灶，二是可多方向調節照射野，控制照射形狀，使得其與病灶盡可能保持一致，病灶獲得更為均勻、合理的照射劑量，進而整體療效佳且毒副反應輕微[3]。TP化療為臨床多種癌癥治療常用化療方案，其中多西紫杉醇既可加速微管形成，亦可防止其解聚，中斷癌細胞有絲分裂，阻礙其增殖，而順鉑可強有力破壞癌細胞DNA分子，直接影響其功能、結構，此外，TP化療有利于進一步強化體內癌細胞對放療敏感性[4]。基于此，本研究采取TP化療聯合三維適形放療應用于宮頸癌臨床治療，收效甚佳，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2016年9月至2017年9月本院接收的宮頸癌患者，依據治療方案的不同隨機分為研究組和對照組，其中研究組48例，年齡30～65歲，平均年齡(46.71±6.83)歲；分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期17例，Ⅲ期12例；病理類型：鱗癌22例，腺癌17例，腺鱗癌9例。對照組48例，年齡31～64歲，平均年齡(46.73±6.81)歲；分期：Ⅰ期20例，Ⅱ期18例，Ⅲ期10例；病理類型：鱗癌23例，腺癌16例，腺鱗癌9例。對比2組臨床資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①所有患者符合宮頸癌診斷標準，且經陰道鏡檢查以及細胞學、病理學證實；②預計生存期≥6個月；③患者及家屬知情，且已自愿簽署知情同意書。

排除標準：①精神疾病者或患者存在意識障礙者；②存在放療、化療禁忌癥者；③出現肝、腎等臟器功能明顯異常者；④合并其他生殖系統疾病者。

1.2 治療方法

對照組采取三維適形放療，主要包括體外照射與腔內照射兩大部分，實施方案如下：一是先行體外照射，此步驟主要利用6MV-X直線加速器(美國瓦里安)實施操作，本研究中主要進行全盆腔外照射，覆蓋95%靶區，控制照射劑量為DT46～50 Gy/2 Gy(本研究中三維適形放療靶區涵蓋下述部位：一是原發腫瘤，二是髂內、髂外以及髂總淋巴結區，三是閉孔，四是骶前，上述部位應采取前、后、左、右四野照射，控制照射劑量為36 Gy，全盆腔野主要采取前、后野對穿照射，在此情況下需要控制中央鉛檔4 cm)，體外照射18次，在此治療過程中同時進行銥192腔內后裝治療，選擇宮旁A點進行照射，1次/周，共5次，需要注意的是在患者后裝治療當天，無需進行體外照射。

研究組采用TP化療聯合三維適形放療，TP化療于盆腔外照射第1 d開始，用藥方案：多西紫杉醇(生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20133361，規格：0.5 g)60 mg/m2，行靜脈滴注，順鉑(生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H37021358，規格：10 mg)70 mg/m2，行靜脈滴注。此外需要注意的是：①在使用多西紫杉醇前24 h開始，醫護人員須叮囑患者正確服用地塞米松8 mg/bid，口服用藥，患者需要連續用藥3 d，②TP化療前30 min給予患者苯海拉明20 mg以及西咪替丁20 mg，上述2種藥物均行靜脈注射，在用藥過程中注意水化。根據患者實際合理控制化療周期，建議4～6個周期即可。

1.3 觀察指標

①血清PTEN水平：清晨于患者空腹狀態下采集5 ml靜脈血，離心后留取血清，將其液氮凍存待測，采用實時熒光定量儀對血清PTENmRNA水平進行測定。

②免疫功能：采用流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值。

③遠期療效：一是統計生存率，包括1年、2年、3年三個時間點生存情況，二是局部復發情況，三是統計遠處轉移情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 血清PTENmRNA水平比較

治療前2組血清PTENmRNA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組血清PTENmRNA水平明顯升高，對照組明顯低于研究組(P<0.05)，詳見表1。

表1 血清PTENmRNA水平比較

2.2 免疫功能指標比較

治療前2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低(P<0.05)，且對照組明顯低于研究組(P<0.05)，見表2。

2.3 遠期療效比較

2組1年生存率、2年生存率、3年生存率比較，研究組明顯高于對照組(P<0.05)，2組局部復發與遠處轉移情況比較，對照組明顯高于研究組(P<0.05)，見表3。

組別例數CD3+治療前治療后CD4+治療前治療后CD4+/CD8+治療前治療后對照組4850.11±3.4237.17±4.21?38.96±3.2930.09±2.67?0.97±0.140.59±0.09研究組4850.09±3.3945.33±2.79?38.98±3.2734.17±2.85?0.96±0.130.75±0.11t0.02911.1940.0307.2380.3637.799P0.9770.0000.9760.0000.7180.000

注：*為同治療前比較，P<0.05。

表3 遠期療效比較(例，%)

3 討論

宮頸癌在女性生殖器官癌癥中發病率穩居高位[5]，特別是針對中、晚期患者來說，放療或者放療聯合化療是更為合適的治療方式[6]。三維適形放療是1種充分利用計算機技術和CT成像技術進行重建腫瘤及其周圍組織結構的高精度放射療法，此療法可在多個不同方向設置與之相對應的照射野，同時為使得照射劑量更加高效集中于病灶部位，更好保護周圍正常組織，可通過采取適形擋鉛，使得照射劑量分布形狀在多個不同方向與病灶形狀保持一致[7-10]。此技術因定位準確性非常高，故而能夠獲得更加直觀、更加合理的射野，更加清楚顯示病灶范圍、病灶與周圍組織關系等情況，實現三維射野；優化放療方案，比如可及時調整射線入射角度等，一方面病灶部位照射劑量分布更適形，保證病灶獲得充分、均勻、合理的照射劑量，另一方面最小化病灶周圍正常組織器官照射劑量，使照射劑量更好維持在正常組織可耐受范圍內，最大程度減少對其損害，對控制并發癥發生情況、提高生存率等更加有利，更好改善生存質量[11]。

多西紫杉醇既可加速微管形成，促進微管蛋白聚合，另一方面可使得已聚合微管更加穩定，防止其解聚，是目前唯一1種具有上述作用的抗癌藥物[12]。紫杉醇與癌細胞接觸后，細胞內微管生長速度加快，在短時間內可大量積累，導致癌細胞功能出現障礙，中斷癌細胞有絲分裂，阻礙其增殖，進一步發揮治療作用[13]。順鉑為具有廣譜抗癌效果的細胞周期非特異性藥物，可強有力破壞癌細胞DNA分子，阻斷其復制進程，并對其結構造成損傷，從而發揮治療效果。TP化療可更好控制病灶發展，作用途徑多樣化，既可使癌細胞自身修復能力受到明顯抑制，亦可殺滅癌細胞，此外，可使得癌細胞逐漸趨同，并且增敏效果突出，患者應用此化療方案后，體內癌細胞對放療敏感性逐漸提高[14-15]。

本研究結果顯示，治療后2組血清PTENmRNA水平明顯升高，對照組明顯低于研究組，說明TP化療聯合三維適形放療可有效調節宮頸癌患者血清PTEN水平。PTEN與多種癌癥發生、發展進程高度相關，具有十分突出的磷酸酯酶活性，有助于增強化療效果，可能與PTEN使得癌細胞對多西紫杉醇更為敏感休戚相關。多數癌癥患者免疫功能較為低下，患者在接受放療、化療過程中，一方面使得病灶得以控制，另一方面對機體免疫功能亦造成損傷。測定2組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，結果顯示對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯低于研究組，提示TP化療聯合三維適形放療對宮頸癌患者免疫功能影響相對輕微。因T淋巴細胞不僅參與機體細胞免疫過程，并在免疫應答中作用突出，只有T細胞數量維持在正常范圍內，且各亞群之間維持合理恰當的比例，保持平衡狀態，其抗腫瘤作用才能維持最佳。本研究結果還顯示，2組1年生存率、2年生存率、3年生存率比較，研究組明顯高于對照組，2組局部復發與遠處轉移情況比較，對照組明顯高于研究組，提示TP化療聯合三維適形放療在提高患者生存率、控制局部復發與遠處轉移情況等情況方面優勢突出。可能是由于TP化療聯合三維適形放療可更好控制癌細胞轉移，最大程度殺滅可能已發生的微小轉移病灶，使得病灶在短時間內得以有效控制，加速縮小進程，控制局部復發與遠處轉移情況，使得生存率得以明顯提高。

綜上所述，TP化療聯合三維適形放療可更為良好改善宮頸癌患者血清PTEN水平，在平衡機體免疫功能方面效果突出，延長生存率，更好控制局部復發與遠處轉移發生情況。