知否？知否？藥物性肝損傷應警惕

蘇志強

俗話說：“是藥三分毒”，藥物既可以治病，也可以致病。2019年2月最新發表于美國胃腸病學雜志的關于中國大陸藥物性肝損傷發生率及病因學的文章，引起了國內媒體和大眾的廣泛關注，這是我國首次大規模對藥物性肝損傷（俗稱“藥物肝”）進行流行病學調查。回顧性研究顯示，我國普通人群中每年藥物性肝損的發生率至少為23.80/10萬人，遠高于西方國家。盡管受限于回顧性研究方法，但文章的結論仍具有重要參考意義，也為藥物性肝損傷敲響了警鐘。

藥物性肝損傷危害大

藥物性肝損傷是指由各類處方或非處方的化學藥物、生物制劑、傳統中藥、天然藥、保健品、膳食補充劑及其代謝產物乃至輔料等所誘發的肝損傷。藥物性肝損傷已成為非常常見和嚴重的藥物不良反應之一，重者可致急性肝衰竭甚至死亡。據世界衛生組織統計，藥物性肝損傷已上升為全球肝病死亡原因的第五位。目前我國急性肝損傷住院患者20%為急性藥物性肝損。

藥物性肝損傷的診斷仍屬排他性診斷，首先要確認存在肝損傷，其次排除其他肝病，再通過因果關系評估來確定肝損傷與可疑藥物的相關程度。根據病程長短，分為急性和慢性，我國13%的患者為慢性藥物性肝損傷（病程大于6個月）。

中藥是藥物性肝損傷的重要因素

目前報道的具有潛在藥物性肝損傷的藥物高達1100余種，有肝臟毒性的中藥飲片72種。很多人都認為中藥副作用小，但最新研究結果顯示，引起藥物性肝損傷的最主要藥物為各類保健品和傳統中藥（占26.81%）、抗結核藥（占21.99%）、抗腫瘤藥或免疫調節劑（占8.34%）。除了藥物本身的肝毒性，偽品、濫用或中藥材質量差等與此有很大關系。服用具有潛在肝毒性的品種越多，發生藥物性肝損的可能性就越大。

藥物性肝損傷的發生既與品種和劑量的藥品因素相關，也與合并肝炎、自身免疫性肝病、糖尿病、腫瘤、心臟病等基礎性疾病的宿主因素有關。我國23.38%的患者在發生藥物性肝損傷時合并有病毒性肝炎、脂肪肝等基礎肝病，這些患者發生肝衰竭和導致死亡的風險更大。

避免藥物性肝損傷4建議

1.提高警惕：目前我國藥物性肝損傷發生率高的原因，與醫護人員和公眾對藥物肝毒性的認知和警惕性尚且不夠，臨床用藥不規范有一定關系。除了療效，藥物的安全性也要同樣重視。

2.糾正錯誤認識：盡管我們強調不能過分夸大中藥的毒性甚至質疑其療效，但也不能片面強調無毒，沒事不要盲目服用中藥，不隨便聽信民間土方和服用未經檢驗的藥材。對于藥食同源的藥材，也不建議長期服用，以免加重肝臟負擔。

3.盡早發現藥物性肝損：盡管臨床癥狀缺乏特異性，但如果服用藥物具有肝毒性，且期間出現其他原因不可解釋的疲勞、乏力、食欲減退、厭油、肝區脹痛、惡心、嘔吐、皮膚鞏膜黃染、大便顏色變淺等癥狀時，應懷疑是否出現藥物性肝損，并立即停藥就醫。

4.合理使用具有潛在肝毒性的藥物：準確評估藥物的肝損傷風險和收益，在服用肝損傷發生率比較高的藥品時，應密切監測身體變化和定期檢查肝功能，避免超劑量、長療程和多種藥物聯用。