血清NSE聯合顱腦MRI在預測新生兒高膽紅素血癥腦損傷中的應用價值

張昊，李久偉

(1.首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院新生兒科，北京 100038；2.首都醫科大學附屬北京兒童醫院小兒神經內科，北京 100045)

新生兒高膽紅素血癥腦損傷指新生兒膽紅素腦病，具高發病率、高病死率風險，一旦并發新生兒膽紅素腦病，即使幸存，仍有75%～90%新生兒出現嚴重的神經系統后遺癥，因此，新生兒膽紅素腦病的預測尤為重要[1-2]。磁共振成像(MRI)具軟組織分辨率高、多功能成像、無電離輻射等優勢，是新生兒顱腦檢查的重要影像學輔助手段，既往雖有研究指出，結合顱腦MRI、常規成像及多序列成像手段可對新生兒高膽紅素血癥腦損傷發揮一定早期診斷及預后評估價值，但因新生兒膽紅素腦病病情特殊，早期患兒并無特異性臨床癥狀，且即使生理性范圍內的膽紅素水平亦可能引發腦損傷，加之新生兒檢查過程中存在不可控因素，其在預測新生兒高膽紅素血癥腦損傷中的應用價值仍有待提升[3-4]。而血清神經元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)是神經元及神經內分泌細胞的標志酶，亦是反應神經元損傷程度的敏感指標[5]。鑒于此，本研究對血清NSE聯合顱腦MRI在預測新生兒高膽紅素血癥腦損傷中的應用價值進行分析，旨在為新生兒膽紅素腦病的預測提供參考意見，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為北京世紀壇醫院自2014年1月至2018年6月收治的高膽紅素血癥新生兒。納入標準：符合高膽紅素血癥診斷要求[6]；顱腦MRI影像資料、血清NSE檢查資料均保存完整，且MRI檢查及采血測血清NSE間隔時長不超過2 h；排除出生時窒息新生兒、新生兒缺血缺氧性腦病、入院時有高膽紅素血癥腦損傷針對性治療史、合并全身性感染、先天畸形、遺傳性代謝疾病、嚴重心肺功能不全、神經系統感染及顱腦出血新生兒。最終225例納入研究，其中男性127例，女性98例，胎齡37～42周，平均(39.02±0.27)周。出生時體重2.5～3.9 kg，平均(3.12±0.25)kg，日齡1～25 d，平均(15.25±2.87)d。

1.2 方法

MRI檢查：設備為Gesigna 1.5T MRI儀，需在新生兒地西泮鎮靜入睡后開始檢查，分別行常規軸位、矢狀位T1WI(TR 550 ms、TE 15 ms、層厚4 mm、層間距0.4 mm、層數20)、T2WI(TR 2.7 ms、TE 150 ms、層厚4 mm、層間距0.4 mm、層數20)、DWI(TR 2.7 ms、TE 50 ms、b值1 000 s/mm2、層厚4 mm、層間距0.4 mm、層數20)掃描；圖像采集完畢后由兩位高年資影像學醫師采用雙盲法對所采集影像進行分析，并參照文獻[7]計算T1WI橫斷面影像上雙側蒼白球與殼核的T1WI信號強度比值(G/P)。

血清NSE檢測：入院后或一旦發生高膽紅素血癥轉入新生兒科后即刻抽股靜脈血3 mL后于無抗凝干燥管中靜置30 min后，3 000 r/min條件下離心10 min，分離血清后應用酶聯免疫吸附法檢測血清NSE水平，檢測儀器為ELX800型酶標儀(美國寶特)。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 高膽紅素血癥新生兒中膽紅素腦病發生率

225例高膽紅素血癥新生兒中，30例在病理性黃疸基礎上腦干聽覺誘發電位異常，并伴神經系統癥狀，臨床綜合診斷為新生兒膽紅素腦病，其中12例表現少吃、少動；9例嗜睡，反應差，并出現肌張力改變及軀干扭轉痙攣現象，9例哭鬧，哭聲微弱，昏迷，驚厥。

2.2 血清NSE水平及 MRI檢查結果

高膽紅素血癥腦損傷患兒MRI影像資料顯示，DWI序列均未見明顯異常，17例T1WI序列可見高信號，3例T2WI高信號，其余患兒T1WI、T2WI均表現為等信號，且高膽紅素血癥新生兒血清NSE、MRI檢查所得G/P比值顯著低于高膽紅素血癥腦損傷新生兒，差異有統計學意義。見表1。

表1 血清NSE水平及 MRI檢查結果

2.3 血清NSE聯合顱腦MRI預測新生兒高膽紅素血癥腦損傷的ROC曲線分析

以G/P比值、血清NSE水平、G/P比值聯合血清NSE為檢驗變量，結局(是否發生新生兒高膽紅素血癥腦損傷)為狀態變量，繪制ROC曲線。結果顯示，G/P比值、血清NSE水平、G/P比值聯合血清NSE曲線下面積依次為0.806、0.635、0.814，提示G/P比值聯合血清NSE預測新生兒高膽紅素血癥腦損傷效能最佳；其中以1.189為G/P比值Cut-off時，靈敏度及特異度最佳，依次為66.70%、87.70%；以63.792為血清NSE Cut-off時，靈敏度及特異度最佳，依次為36.70%、86.20%，而分別以1.189、63.792為G/P比值、血清NSE最佳陽性閥值時，聯合診斷靈敏度、特異度分別上升至70.00%、88.70%。見表2、圖1。

表2血清NSE聯合顱腦MRI預測新生兒高膽紅素血癥腦損傷的ROC曲線分析

預測方式AUC值Cut-off值靈敏度(%)特異度(%)G/P比值0.8061.18966.7087.70NSE0.63563.79236.7086.20聯合0.81470.0088.70

3 討論

新生兒膽紅素腦病系游離膽紅素導致神經細胞中毒性變性后誘發的一系列神經系統異常的臨床及亞臨床表現，也是威脅新生兒生命健康的重要原因；且其早期無特異性臨床表現癥狀，或者極輕微，同時，并非所有高膽紅素血癥可導致膽紅素腦病，如本研究中，225例高膽紅素血癥中，僅30例發生高膽紅素血癥腦損傷，故其臨床診斷難度較大[8-9]。當前現有的腦干聽覺誘發電位、振幅整合電腦圖等輔助診斷方式雖有一定臨床應用價值，但敏感度、特異度均差強人意[10-11]。MRI作為新生兒高膽紅素血癥腦損傷的主要影像學輔助檢查方式，多數報道指出新生兒膽紅素腦病MRI可表現為雙側蒼白球在T1WI呈對稱性高信號，并指出該信號或預示腦損傷，但具主觀性，受醫師經驗影響[12]；后有研究對其進行量化，通過雙側蒼白球與殼核的T1WI信號強度比值表達該信號，并得出G/P在評估新生兒高膽紅素血癥腦損傷程度、預后中均可發揮重要價值，但未對其預測新生兒高膽紅素血癥腦損傷的價值進行分析[7]。而血清NSE作為糖酵解途徑的關鍵酶，也是評價神經元損傷的標志性血清指標，如成紅霞等[13]報道，血清NSE可作為早期預測新生兒高膽紅素血癥腦損傷的輔助性指標，但未明確血清NSE達何種水平時可取得最佳預測效能。鑒于此，本研究將其與MRI檢查所得量化指標G/P聯合用于預測新生兒高膽紅素血癥腦損傷。

結果顯示高膽紅素血癥新生兒血清NSE、MRI檢查所得G/P比值顯著低于高膽紅素血癥腦損傷新生兒，差異有統計學意義；陳興月[14]亦報道，較高膽紅素血癥新生兒，高膽紅素血癥腦損傷新生兒具更高的血清NSE水平，而閆瑞芳等[15]則報道MRI T1WI序列蒼白球信號可作為高膽紅素血癥新生兒腦損傷的敏感預測指標，均與本研究結論相一致。同時，進一步行ROC曲線分析，結果顯示，G/P比值、血清NSE水平、G/P比值聯合血清NSE曲線下面積依次為0.806、0.635、0.814，提示G/P比值聯合血清NSE預測新生兒高膽紅素血癥腦損傷效能最佳；以1.189 4為G/P比值Cut-off時，靈敏度及特異度最佳，依次為66.70%、87.70%；以63.792 4為血清NSE Cut-off時，靈敏度、特異度依次為36.70%、86.20%，聯合診斷靈敏度、特異度分別上升至70.00%、88.70%，進一步提示聯合預測效能最佳。

綜上所述，血清NSE、顱腦MRI所得量化指標G/P均可在新生兒高膽紅素血癥腦損傷中發揮一定預測價值，Cut-off分別為63.792 4、1.189 4，兩者聯合可進一步提升預測靈敏度及特異度，但本研究所采集新生兒高膽紅素血癥腦損傷病例數相對較少，血清NSE、顱腦MRI在新生兒高膽紅素血癥腦損傷中的臨床應用仍有待采集更大樣本量后深入探究。